高繼生

（江蘇省徐州市兒童醫(yī)院，徐州 221000）

IVIG早期靜滴治療新生兒溶血的療效研究

高繼生

（江蘇省徐州市兒童醫(yī)院，徐州 221000）

目的：探討丙種球蛋白早期大劑量靜脈滴注（IVIG）治療新生兒ABO溶血的臨床效果。方法：選擇2012年1月～2015年1月本院兒科治療的90例ABO溶血患兒進(jìn)行回顧性分析，其中早期組48例（出生后即進(jìn)行血清學(xué)試驗(yàn)確診后給予IVIG 2.0g/kg/d，連續(xù)3d），常規(guī)組42例（出現(xiàn)黃疸癥狀后，待血清學(xué)試驗(yàn)確診后給予0.4g/kg/d丙種球蛋白靜滴治療），對(duì)比兩組患兒的治療效果。結(jié)果：治療前，早期組和常規(guī)組患兒的Hb、TBIL、血尿Cys c測(cè)定值、NBNA評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，早期組的TBIL、血尿Cys c測(cè)定值顯著的低于常規(guī)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，早期組的NBNA評(píng)分高于常規(guī)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；早期組的退黃時(shí)間、光療時(shí)間顯著的低于常規(guī)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：早期IVIG治療新生兒ABO溶血具有較好的臨床效果和安全性。

丙種球蛋白；早期；大劑量；新生兒；ABO溶血

新生兒溶血主要是由于母親和胎兒間Rh血型和ABO血型不合引起的，而ABO溶血是新生兒溶血中最常見的一種［1］。新生兒溶血是抗原抗體結(jié)合引起的免疫反應(yīng)，主要表現(xiàn)為血清膽黃素水平急劇上升，嚴(yán)重時(shí)會(huì)危及生命。目前主要是采用光照和藥物的手段進(jìn)行治療，夫妻雙方應(yīng)積極主動(dòng)地進(jìn)行產(chǎn)前診斷，同時(shí)發(fā)現(xiàn)問題要及早治療，及時(shí)控制疾病的發(fā)展。有學(xué)者指出新生兒溶血引起的黃疸多在出生后24—36 h出現(xiàn)，少部分在36 h后現(xiàn)，由于初期易被忽略為生理性黃疸，新生兒溶血的就診時(shí)間多在發(fā)病72 h以后，導(dǎo)致臨床延診或誤診的發(fā)生［2］。因此，筆者通過對(duì)比丙種球蛋白早期大劑量靜脈滴注（IVIG）治療新生兒ABO溶血和常規(guī)治療的方法來為進(jìn)一步治療新生兒溶血提供合理的方法?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2012年1月～2015年1月本院兒科治療的90例ABO溶血患兒進(jìn)行回顧性分析，其中早期組48例，常規(guī)組42例。

早期組48例，男28例、女20例，孕周37～41周，平均39.2±1.3周；平均出生體質(zhì)量3.42±0.25kg。常規(guī)組42例，男23例、女19例，孕周37～41周，平均孕周39.0±1.4周；平均出生體質(zhì)量3.45±0.27 kg。兩組孕周、性別、體質(zhì)量差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 病例入選和排除標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn)：新生兒血型為A型或者B型，母親為O型，庫(kù)姆實(shí)驗(yàn)陽性；均為足月新生兒。排除標(biāo)準(zhǔn)：感染、遺傳及代謝性疾病患兒；缺氧窒息患兒。

1.3 治療方法所有患者均進(jìn)行藍(lán)光治療。其中早期組出生后即進(jìn)行血清學(xué)試驗(yàn)確診后給予IVIG，連續(xù)3d，每天2.0g/kg；常規(guī)組出現(xiàn)黃疸癥狀后，待血清學(xué)試驗(yàn)確診后給予0.4g/kg丙種球蛋白靜滴治療，對(duì)比兩組患兒的治療效果。對(duì)患兒的治療用量應(yīng)格外小心。治療期間隨時(shí)觀察嬰兒的體征變化，一旦發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)立即通知醫(yī)生［3］。并且不定期的檢查血液指標(biāo)。

1.4 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法檢測(cè)并比較兩組患兒治療前、治療后的血紅蛋白（Hb）、總膽紅素（TBIL）、血尿胱抑素C（Cys c）；黃疸消退時(shí)間、光療時(shí)間的差異；對(duì)患兒治療前、治療3d后進(jìn)行新生兒神經(jīng)行為（NBNA）評(píng)分［4］。新生兒均使用經(jīng)皮膽紅素測(cè)定儀監(jiān)測(cè)治療前、后血膽紅素的變化情況，每8小時(shí)監(jiān)測(cè)1次［5］。根據(jù)血膽紅素指標(biāo)以及臨床癥狀評(píng)價(jià)新生兒溶血，出現(xiàn)嗜睡，并且總膽紅素超過342 μmmol/L 視為臨床型膽紅素腦病，總膽紅素（TSB）超過342 μmmol/L，且出現(xiàn)痙攣、角弓反張等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為膽紅素腦病痙攣期［6］。新生兒神經(jīng)行為（NBNA）評(píng)分要求在光線半暗、安靜的環(huán)境中進(jìn)行，應(yīng)先將欲測(cè)試的新生兒放在上述環(huán)境中30分鐘后測(cè)試，在兩次喂奶中間，睡眠狀態(tài)開始，室溫要求24～28℃，全部檢查在10分鐘內(nèi)完成。評(píng)估20項(xiàng)，NBNA總分40分，分別在生后第3天、第14天、第28天進(jìn)行測(cè)定，以一周內(nèi)新生兒獲37分以上為正常，37分以下尤在2周內(nèi)≤37分者需長(zhǎng)期隨訪【7】。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化表1顯示，治療前，早期組和常規(guī)組患兒的Hb、TBIL、血尿Cys c測(cè)定值差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒的Hb、TBIL、血尿Cys c測(cè)定值較治療前均顯著的降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），早期組的TBIL、血尿Cys c測(cè)定值顯著的低于常規(guī)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患兒退黃時(shí)間、光療時(shí)間比較早期組的退黃時(shí)間、光療時(shí)間顯著的低于常規(guī)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），結(jié)果見表2。

表1 兩組患兒治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化

表2 兩組患兒退黃時(shí)間、光療時(shí)間比較

2.3 兩組患兒NBNA評(píng)分比較治療前，兩組患兒的NBNA評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，早期組的NBNA評(píng)分高于常規(guī)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患兒NBNA評(píng)分比較

2.4 兩組患兒治療并發(fā)癥比較表4可見，早期組的并發(fā)癥率6.25%與常規(guī)組的16.67%差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表4 兩組患兒治療并發(fā)癥比較

3 討論

新生兒溶血是由于胎兒遺傳了父親的血型抗原，在母體體內(nèi)時(shí)使母親產(chǎn)生了相應(yīng)的抗體，抗體再次進(jìn)入胎兒體內(nèi)形成抗原抗體結(jié)合，從而導(dǎo)致溶血的發(fā)生［8］。目前臨床治療最常見的治療方法是光照治療和藥物治療，但是由于新生兒發(fā)病較晚，無法正常交流，很容易造成誤診或者漏診，導(dǎo)致病情的加重。新生兒溶血常表現(xiàn)為黃疸、貧血，患者出生時(shí)會(huì)出現(xiàn)面部創(chuàng)面、呼吸急促的狀況。其最主要的特點(diǎn)還是血清膽紅素水平的急速上升。有學(xué)者指出，新生兒溶血引起的高膽紅素血癥與母體血清中IgG 濃度高低、新生兒吸附IgG 抗體水平、RBC 血型抗原表達(dá)水平、新生兒?jiǎn)魏送淌杉?xì)胞系統(tǒng)、補(bǔ)體功能、新生兒膽紅素排泄的水平等有關(guān)［9］。因此，本文主要研究丙種球蛋白早期大劑量靜脈滴注（IVIG）治療新生兒ABO溶血的臨床效果，提高新生兒溶血的治療水平。

丙種球蛋白是由健康人血漿，經(jīng)低溫乙醇法分離提取并經(jīng)病毒滅活處理的一種免疫球蛋白［10］。因而可以在新生兒體內(nèi)發(fā)揮良好的免疫抑制作用，可以有效的阻止患兒體內(nèi)的紅細(xì)胞遭到破壞。Miqdad等［11］的一項(xiàng)前瞻性的研究認(rèn)為，采用丙種球蛋白早期大劑量靜脈滴注（IVIG）聯(lián)合常規(guī)治療治療新生兒ABO溶血，患兒由于膽紅素水平過高進(jìn)行換血的比例將顯著低于常規(guī)性治療。通過本次實(shí)驗(yàn)可以發(fā)現(xiàn)，治療前早期組和常規(guī)組患兒的Hb、TBIL、血尿Cys c測(cè)定值無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是治療后，早期組的TBIL、血尿Cys c測(cè)定值顯著的低于常規(guī)組，并且早期組的退黃時(shí)間、光療時(shí)間顯著的低于常規(guī)組。這表明丙種球蛋白早期大劑量靜脈滴注（IVIG）的效果可靠，可以有效的減少新生兒體內(nèi)的膽黃素水平，有助于疾病朝著積極的方向發(fā)展。丙種球蛋白不僅可以治療新生兒溶血，還可以預(yù)防部分病毒性傳染病，增強(qiáng)抵抗力。但是，畢竟丙種球蛋白是血制品，一旦制造的血源受污染，患者注射后感染傳染病的幾率極大，而且近年來臨床中也陸續(xù)發(fā)現(xiàn)由于注射不潔血制品而感染的病例［12］。所以，應(yīng)科學(xué)慎重的使用。

新生兒神經(jīng)行為測(cè)定（NBNA）評(píng)分法包括27項(xiàng)行為能力和20項(xiàng)神經(jīng)反射，是一種常用的評(píng)價(jià)新生兒行為、發(fā)育的檢測(cè)方法［13］。研究表明，行為神經(jīng)測(cè)定的變化以患兒行為能力及主動(dòng)肌張力受到的影響最為明顯，是導(dǎo)致疾病行為神經(jīng)得分低下的主要原因［14］。本次研究顯示，治療前，兩組患兒的NBNA評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，早期組的NBNA評(píng)分高于常規(guī)組，說明應(yīng)用IVIG治療后患兒的認(rèn)知、發(fā)育得到了極大的改善。并且通過實(shí)驗(yàn)還可以得知，兩組患者的并發(fā)癥發(fā)病率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，有力的證實(shí)了該治療作用的安全性和可靠性。

綜上所述，丙種球蛋白早期大劑量靜脈滴注（IVIG）治療新生兒溶血是一種非常有效的手段。同時(shí)可以發(fā)現(xiàn)新生兒溶血血清中總膽紅素（TBIL）、血紅蛋白（HB）是一個(gè)了解新生兒ABO溶血的有效預(yù)診手段，操作方便、成本低廉、所得結(jié)果是一項(xiàng)很有意義的指標(biāo)，有很大的參考價(jià)值［15］。早期大劑量的使用丙種球蛋白進(jìn)行靜脈滴注可以有效的控制疾病的發(fā)展，使病情好轉(zhuǎn)，所以推廣使用采用丙種球蛋白早期大劑量靜脈滴注（IVIG）治療新生兒溶血將是我們下一步研究的重點(diǎn)。

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The effect of early intravenous infusion of IVIG in the treatment of neonatal hemolytic disease

Gao Ji-sheng

(Xuzhou Children’s Hospital, Xuzhou 221000, China)

ObjectiveStudy of gamma globulin in early high dose intravenous (IVIG) clinical effect of the treatment of neonatal ABO hemolytic.MethodsSelect January 2012 ～ January 2015 90 cases of children with ABO hemolytic hospital pediatric therapy were retrospectively analyzed, including 48 cases of early (after birth after a serological test confirmed given IVIG 2.0g / kg / d, continuous 3d), 42 cases in routine group (jaundice symptoms, to be diagnosed with serologic tests administered 0.4g / kg / d intravenous gamma globulin treatment), compared to the therapeutic effect of two groups of children.ResultsBefore treatment, the children of the early group and the conventional group Hb, TBIL, hematuria Cys c measurement values, NBNA scores were not significantly different； after treatment, TBIL early group, hematuria Cys c measured values significantly lower than conventional group, the difference was statistically significant, the early group NBNA score higher than the conventional group, the difference was statistically significant； jaundice time early group, significantly lower than the time of phototherapy conventional group, the difference was statistically significant.ConclusionEarly IVIG treatment of neonatal ABO hemolytic has better clinical effect and safety.

gamma globulin； early； large doses； newborn； ABO hemolytic

R722.18

A

1673-016X（2016）06-0044-04

2016-08-15

高繼生，E-mail：2951035711@qq.com