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地氟烷對(duì)米庫(kù)氯銨臨床藥效影響的研究*

李亞娟李慶民

(泰山醫(yī)學(xué)院附屬泰山醫(yī)院，山東泰安271000)

摘要：目的觀察5.6%地氟烷復(fù)合異丙酚和瑞芬太尼麻醉下對(duì)米庫(kù)氯銨臨床藥效學(xué)的影響，為臨床合理用藥提供依據(jù)。方法選擇2015年4月-2015年5月在本院行全麻擇期手術(shù)ASA分級(jí)為Ⅰ～Ⅱ級(jí)的患者40例。所選患者均未使用影響肌肉松弛作用的藥物，患者本人及其親屬均無(wú)神經(jīng)肌肉系統(tǒng)疾病，將患者隨機(jī)分為兩組，每組20例，隨機(jī)分成地氟烷組(Ⅰ組)，異丙酚組(Ⅱ組)。麻醉前30分鐘肌肉注射阿托品0.5mg。未用米庫(kù)氯銨前，靜脈注射咪唑安定0.1 mg/kg、異丙酚1.5～2 mg/kg、芬太尼2～4 μg/kg誘導(dǎo)，使用喉罩行機(jī)械通氣。Ⅰ組用異丙酚2～5 mg/(kg·h)靜脈輸注，瑞芬太尼 4 ng/ml血漿靶控輸注，維持呼出末地氟烷濃度為1MAC(濃度：5.6%)；Ⅱ組用異丙酚4～10 mg/(kg·h)靜脈輸注，瑞芬太尼 4 ng/ml血漿靶控輸注維持麻醉。未給米庫(kù)氯銨之前，調(diào)節(jié)電極使TOF值穩(wěn)定在100%。待上述指標(biāo)穩(wěn)定5分鐘后，靜脈注入米庫(kù)氯銨0.15 mg/kg。肌松監(jiān)測(cè)儀調(diào)校好后,即開(kāi)始TCI,觀察與TOF相關(guān)的指標(biāo)并記錄:(1)起效時(shí)間：指米庫(kù)氯銨注入靜脈完畢至達(dá)到肌肉最大肌松的時(shí)間；(2)作用時(shí)間：是指米庫(kù)氯銨注入靜脈完畢至T1恢復(fù)到25%的時(shí)間；(3)維持T1為1%～10%時(shí)米庫(kù)氯銨的泵入速度；(4)恢復(fù)指數(shù)：是指從T1恢復(fù)至對(duì)照25%到T1恢復(fù)至對(duì)照75%的時(shí)間。結(jié)果靜脈注入米庫(kù)氯銨0.15 mg/kg后，Ⅰ組和Ⅱ組的起效時(shí)間分別是(103.7±20.4)s和(98.4±26.3)s(P>0.05)，作用時(shí)間分別是(29.4±9.1)min和(17.2±8.6)min，維持90%～99%顫搐抑制所需米庫(kù)氯銨的泵注速度分別為5.95±1.72 μg/(kg·min)和8.65±1.90 μg/(kg·min)，恢復(fù)指數(shù)分別為(11.85±3.96) min和(6.52±3.54) min。結(jié)論在臨床麻醉過(guò)程中地氟烷可以顯著增強(qiáng)米庫(kù)氯銨的臨床肌松藥時(shí)效，并且減少維持90%～99%肌松所需的泵入速度。

關(guān)鍵詞：地氟烷；米庫(kù)氯銨；藥理學(xué)

地氟烷(Desflurane)為1992年上市的含氟吸入麻醉藥，為異氟烷的氟代氯化合物，其沸點(diǎn)較低(23℃)，血/氣分配系數(shù)為0.42，比其他含氟吸入麻醉藥均低，故麻醉的誘導(dǎo)及蘇醒均快，易于調(diào)節(jié)麻醉深度。其最小肺泡內(nèi)濃度(MAC)為5.6%～6%，故麻醉效力亦較其他者為低。它對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的影響比其他吸入麻醉藥小，對(duì)肝腎功能無(wú)損害。它的另一優(yōu)點(diǎn)在于可與堿石灰接觸。因?qū)π?、肝、腎功能影響小，適宜于心臟手術(shù)及嚴(yán)重肝腎功能障礙病人，適用于門(mén)診及一些特殊類(lèi)型的手術(shù)，要求術(shù)后快速蘇醒。而米庫(kù)氯銨(美維松mivacurium)是一種非去極化類(lèi)神經(jīng)肌肉阻滯劑,它的優(yōu)點(diǎn)是起效較快、作用時(shí)間短、恢復(fù)迅速、無(wú)蓄積作用。根據(jù)目前的研究顯示它是非去極化型肌松藥中作用時(shí)間最短的肌松藥，它可以被血漿膽堿酯酶水解，所以代謝迅速，恢復(fù)快，在體內(nèi)不容易造成藥物蓄積，研究顯示它常規(guī)無(wú)需拮抗，在臨床使用中可控性較強(qiáng)，作為短效神經(jīng)肌肉阻斷劑，可作為全麻輔助用藥，便于氣管插管，在手術(shù)或機(jī)械通氣時(shí)使骨骼肌松弛，同樣也適合手術(shù)時(shí)間較長(zhǎng)的麻醉，使用持續(xù)泵注維持肌松。二者結(jié)合使用的優(yōu)點(diǎn)是顯而易見(jiàn)的，在保護(hù)重要臟器的同時(shí)，可以更好的控制術(shù)中的肌松程度，本課題旨在觀察研究在患者麻醉中使用1MAC(濃度：5.6%)地氟烷復(fù)合異丙酚和瑞芬太尼靜脈麻醉下對(duì)米庫(kù)氯銨臨床藥效學(xué)的影響，為臨床合理用藥提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1病例選擇及分組擇期全麻開(kāi)放手術(shù)患者40例，隨機(jī)分為兩組，每組20例，隨機(jī)分成地氟烷組(Ⅰ組)和異丙酚組(Ⅱ組)。兩組患者年齡范圍為18～60歲，無(wú)神經(jīng)-肌肉疾病病史，體重指數(shù)在正常范圍，無(wú)重要器官系統(tǒng)功能障礙，術(shù)前各項(xiàng)常規(guī)檢查無(wú)異常，未服用影響肌松藥作用的藥物。

1.2麻醉方法麻醉前30分鐘肌肉注射安定10 mg和阿托品0.5 mg。患者入室后常規(guī)監(jiān)測(cè)血氧飽和度、心電圖、鼻咽溫度、BIS指數(shù)及局麻下行橈動(dòng)脈穿刺測(cè)壓監(jiān)測(cè)有創(chuàng)收縮壓、舒張壓、平均動(dòng)脈壓并從此處抽取動(dòng)脈血行血?dú)夥治觥ｌo脈注射咪唑安定0.01 mg/kg、異丙酚1.5～2 mg/kg、芬太尼2~4 μg/kg誘導(dǎo)，不用任何肌松藥，使用喉罩行機(jī)械通氣。Ⅰ組用異丙酚2～5 mg/kg.h瑞芬太尼 2 μg/ml血漿靶控輸注，維持呼出末地氟烷濃度為1MAC(濃度：5.6%)；Ⅱ組用異丙酚4～10 mg/kg/h靜脈輸注，瑞芬太尼 4μg/ml血漿靶控輸注維持麻醉。待上述指標(biāo)穩(wěn)定5分鐘后，靜脈注入米庫(kù)氯銨0.15 mg/kg。術(shù)中室溫維持在24℃左右；術(shù)中調(diào)節(jié)呼吸參數(shù)使PETCO2維持在4.6～5.7 Kpa.。液體加溫后輸入使鼻咽溫維持在36～36.5℃。保持術(shù)中血壓、心率波動(dòng)于基礎(chǔ)值±20%，生命體征穩(wěn)定，必要時(shí)可以調(diào)節(jié)瑞芬太尼及異丙酚的用量。麻醉深度的維持以BIS維持在40～50為準(zhǔn)。

選用TOF-Watch SX(Organon)加速度肌松監(jiān)測(cè)儀進(jìn)行肌松監(jiān)測(cè)，選擇四個(gè)成串刺激(train of four stimulation， TOF) (TOF:頻率2 Hz,波寬200 μs,電流強(qiáng)度50 mA,間隔15 s)方式作為刺激形式。

2結(jié)果

2.1一般資料兩組患者麻醉過(guò)程中循環(huán)系統(tǒng)平穩(wěn)，體溫維持在36～36.5℃，性別、年齡、體重、身高、手術(shù)時(shí)間、體重指數(shù)、血紅蛋白含量、電解質(zhì)、PaCO2、血總蛋白、血白蛋白等無(wú)顯著性差異(P>0.05)。

±s,n=20)

2.2圍手術(shù)期血流動(dòng)力學(xué)變化術(shù)前兩組間HR、CVP、SBP、MAP和DBP差異無(wú)顯著性(P>0.05)。

±s，n=20)

2.3藥效學(xué)變化各組起效時(shí)間、作用時(shí)間比較、維持90%～99%肌松所需米庫(kù)氯銨泵入速度及恢復(fù)指數(shù)見(jiàn)表3。各組間起效時(shí)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。Ⅰ組與Ⅱ組的臨床作用時(shí)間、泵入速度和恢復(fù)指數(shù)的差異均有顯著意義。

±s)

注:與Ⅰ組比較，*P<0.05，#P<0.01。

3討論

隨著社會(huì)的發(fā)展和醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，越來(lái)越多的手術(shù)可以在比以往較短的時(shí)間內(nèi)完成，越來(lái)越多的微創(chuàng)手術(shù)可以在門(mén)診進(jìn)行，在這樣的情況下就要求我們的麻醉醫(yī)生在控制麻醉程度方面也要進(jìn)步。肌肉松弛是外科手術(shù)中必不可少的條件之一，在現(xiàn)有的眾多肌松藥物中米庫(kù)氯銨是作用時(shí)間最短的藥物之一，因可被血漿中的膽堿酯酶快速降解所以作用時(shí)間短[1]，可控性非常強(qiáng)，多項(xiàng)研究證實(shí)它起效較快、作用時(shí)間短、恢復(fù)迅速、無(wú)蓄積作用[2-3]，無(wú)神經(jīng)毒性，可廣泛用于神經(jīng)外科[4-5]，正因?yàn)橛羞@些特點(diǎn)，所以非常適用于日間手術(shù)及門(mén)診手術(shù)的麻醉[5]。而越來(lái)越多的全身麻醉中吸入麻醉藥也被更加廣泛的使用，其中地氟烷就是一種近年來(lái)臨床開(kāi)始使用的吸入麻醉藥，我們知道大多數(shù)吸入麻醉藥對(duì)肌肉藥會(huì)有一定的影響，但是地氟烷對(duì)米庫(kù)氯銨臨床藥效的影響尚未進(jìn)行大量的研究。

本研究的主要目是觀察在臨床麻醉中地氟烷對(duì)米庫(kù)氯銨肌松效應(yīng)產(chǎn)生的影響,結(jié)果顯示臨床麻醉中地氟烷能明顯增強(qiáng)臨床麻醉中米庫(kù)氯銨肌松的藥效。因此在臨床麻醉過(guò)程中若復(fù)合使用，應(yīng)在一定程度上適當(dāng)減少用量。

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The influence of Desflurane on pharmacodynamics of mivacurium chloride

LIYa-juanLIQing-min

(Taian City Central Hospital,Taian 271000,China)

Abstract:Objective：To investigate the pharmacodynamics effects of 2.5% Desflurane and propofol and remifentanil under intravenous anesthesia on mivacurium chloride to provide evidence for clinical rational drug use. Methods: Forty ASAⅠ-Ⅱpatients under general anesthesia were randomly divided into two groups of 20 patients each，namely，desflurane group(GroupⅠ)and propofolum group(GroupⅡ). Laryngeal mask was applied for mechanical ventilation without the aid of muscle relaxants. In Group I, patients were given intravenous infusion with 2~5 mg/(kg·h) propofol and 4 μg/ml remifentanil,plasma target-controlled, and the anesthesia was maintained by continuous end exhaling 1MAC desflurane (density:5.6%). In group II,patients were given intravenous infusion with 4~10 mg/(kg·h) propofol and 4μg/ml remifentanil,plasma target-controlled, and the anesthesia was maintained. After the above mentioned index stabilized for 5 minutes, mivacurium chloride(0.15mg/kg) was intravenously infused. Before the administration of muscle relaxant,electrode was adjusted to maintain the value of TOF at 100%.After completing the adjustment of muscle relaxation monitor, TCI was started to record TOF and the following index was observed:(1)Onset time:the time between the completion of the administration of muscle relaxant and approaching of maximum muscle relaxants.(2) Action time: the time between the completion of the administration of muscle relaxant and the recovery of T1 to 25%. (3) Recovery index: the time between the recovery of T1to 25% and to 75%. ( 4 ) The maintenance of T1is the pumping speed for 1%~10% muscle relaxants. Results：After mivacurium chloride(0.15mg/kg) was intravenously infused, the onset time for groupⅠandⅡis (103.7±20.4)s and (98.4±26.3)s respectively(P>0.05);the action time is (29.4±9.1)min and (17.2±8.6)min respectively ;the pumping speed for mivacurium chloride to maintain 90%~99% twitch inhibition is (5.95±1.72) μg/(kg·min) and (8.65±1.90)μg/(kg·min) respectively; the recovery index is (11.85±3.96) min and (6.52±3.54) min respectively. Conclusion: Desflurane can significantly enhance clinical efficacy of muscle relaxants of mivacurium chloride and reduce the pumping speed of maintaining 90%~99% twitch inhibition.

Key words:desflurane； mivacurium chloride; pharmacology

收稿日期(2015-09-18)

doi:10.3969/j.issn.1004-7115.2016.01.009

中圖分類(lèi)號(hào)：R614.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1004-7115(2016)01-0027-03

作者簡(jiǎn)介：*李亞娟(1980—)，女，山東泰安人，主治醫(yī)師，碩士，主要從事臨床麻醉工作。