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血清胱抑素C、尿α1-微球蛋白在多發(fā)性骨髓瘤患者早期腎損害的臨床意義*

劉南

(菏澤市立醫(yī)院血液內(nèi)科，山東菏澤274031)

摘要：目的 探討血清胱抑素C(Cys-c)、尿α1-微球蛋白(α1-MG)在多發(fā)性骨髓瘤(MM) 患者早期腎損害的臨床意義。方法 測(cè)定110例多發(fā)性骨髓瘤患者血清Cys-C、尿α1-MG、血肌酐、血清β2-微球蛋白(β2-MG)水平，與對(duì)照組80例健康體檢者比較。結(jié)果 腎功正常的多發(fā)性骨髓瘤患者血清Cys-C、尿α1-MG水平明顯高于健康對(duì)照組(P<0.01)，血清Cys-C、尿α1-MG與β2-MG呈正相關(guān)， P<0.05。ISS-Ⅲ期多發(fā)性骨髓瘤病人血清Cys-C明顯高于ISS-Ⅰ期和 ISS-Ⅱ期。結(jié)論 血清Cys-C、尿α1-MG可作為監(jiān)測(cè)MM腎損害的早期指標(biāo)、其敏感性和特異性?xún)?yōu)于血肌酐，且血清Cys-C、尿α1-MG是反映多發(fā)性骨髓瘤的腫瘤負(fù)荷、判斷預(yù)后重要指標(biāo)之一。Cys-C是多發(fā)性骨髓瘤分期的重要指標(biāo)之一。

關(guān)鍵詞：血清胱抑素C；α1-微球蛋白；多發(fā)性骨髓瘤；腎損害

多發(fā)性骨髓瘤(MM)是漿細(xì)胞惡性增殖性疾病，常見(jiàn)臨床表現(xiàn)為骨痛、貧血、腎功能不全和感染等，其中腎損害是MM最常見(jiàn)和嚴(yán)重的并發(fā)癥之一[1]。約10%～40%MM確診時(shí)已出現(xiàn)腎損害,25%～50%的MM患者在病程中出現(xiàn)程度不同的腎功能異常[2]。研究表明有腎損害的MM患者1年內(nèi)死亡率高于無(wú)腎功損害患者[3]; MM患者腎損害小于3個(gè)月腎功能逆轉(zhuǎn)率達(dá)50%～70%，而大于3個(gè)月的患者腎功能逆轉(zhuǎn)率只有10%。因此診斷治療MM所致早期腎損害是臨床工作中難點(diǎn)和當(dāng)務(wù)之急。我們對(duì)110例初發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤病人血清胱抑素C(CCys-C)、血肌酐、血清β2-微球蛋白(β2-MG)、尿α1-微球蛋白(α1-MG)測(cè)定，探討其在MM早期腎損害的臨床意義，及其在不同分期MM患者中的變化特點(diǎn)，從而證明血胱抑素C、尿α1-微球蛋白是MM早期腎損害敏感指標(biāo)，二者聯(lián)合測(cè)定MM早期腎損害有極高的臨床價(jià)值,可能與MM的分期、及腫瘤負(fù)荷相關(guān)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集我院血液科2011-2015住院的初診多發(fā)性骨髓瘤患者110例，均符合張之南主編的《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]及《中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤診治指南》[5]。其中男58例，女52例，平均年齡(63.0±9.7)歲；按ISS分期其中I期12例，Ⅱ期34例，Ⅲ期64例；均無(wú)心腦血管疾病、無(wú)肝腎及感染性疾患，無(wú)非多發(fā)性骨髓瘤引起的腎臟疾病。選擇同時(shí)期年齡、性別相匹配的本院健康體檢者80例為對(duì)照組，其中男42例，女38例，平均年齡(62.2±9.9)歲。兩組年齡比較無(wú)差異(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1 標(biāo)本采集多發(fā)性骨髓瘤患者于確診后，應(yīng)用化療前抽取清晨空腹靜脈血3 ml，留取晨尿3 ml;對(duì)照組抽取清晨空腹靜脈血3 ml，留取晨尿3 ml。測(cè)定血清胱抑素-C、血肌酐(Cr)、血清β2-微球蛋白(β2-MG)、尿α1-微球蛋白(α1-MG)。

1.2.2檢測(cè)方法血胱抑素-C、血肌酐在羅氏T800生化分析儀上檢測(cè)，試劑為羅氏T800生化分析儀原裝試劑。血清β2-微球蛋白采用化學(xué)發(fā)光法、西門(mén)子試劑、德善全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀上檢測(cè)。尿α1-MG采用化學(xué)散射比濁法、伯樂(lè)試劑、伯樂(lè)D-10糖化血紅蛋白儀上檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 腎功正常MM組與對(duì)照組血清CysC、尿α1-MG水平比較所有標(biāo)本的血Cr、β2-MG、Cys-C、尿α1-MG含量見(jiàn)表1。結(jié)果顯示，腎功正常MM組血清Cys-C、尿α1-MG明顯高于健康對(duì)照組(P<0.01)。

表1　腎功正常MM組與對(duì)照組血Cr、Cys-C、β2-MG、尿α1-MG水平比較

注:與對(duì)照組比較,※P<0.01。

2.2多發(fā)性骨髓瘤病人血清Cys-C與β2-MG的相關(guān)性分析多發(fā)性骨髓瘤病人血清Cys-C與β2-MG進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果示血清Cys-C與β2-MG呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)是0.361，P<0.05。

2.3 多發(fā)性骨髓瘤病人尿α1-MG與血β2-MG的相關(guān)性分析多發(fā)性骨髓瘤病人尿α1-MG與血β2-MG進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果示尿α1-MG與血β2-MG呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)是0.406，P<0.05。

2.4 多發(fā)性骨髓瘤病人各ISS分期中血清Cys-C、尿α1-MG水平的比較見(jiàn)表2。1期與2期血清Cys-C水平的比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。1期與3期及2期與3期Cys-C水平的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，各ISS分期中α1-MG水平的比較均無(wú)明顯差異(P>0.05)。

表2　多發(fā)性骨髓瘤病人各ISS分期中Cys-C、α1-MG水平的比較

注:2期與3期比較,※P<0.05。1期與3期比較，△P<0.05。

3討論

多發(fā)性骨髓瘤的腎臟損害是眾多因素作用的結(jié)果，多表現(xiàn)為輕鏈蛋白、高鈣及高尿酸血癥等多因素對(duì)腎小球和腎小管的損害[6]。MM患者的腎損害經(jīng)治療后，腎功能可得到不同程度的恢復(fù)。故監(jiān)測(cè)MM的早期腎損害對(duì)改善預(yù)后、延長(zhǎng)患者生存期有重要意義。

反映腎功能的傳統(tǒng)指標(biāo)為血清肌酐，其濃度受年齡和性別影響，僅在肌酐清除率(Ccr)降低50%以上時(shí)才升高，腎功能診斷敏感性差[7]。

胱抑素 C廣泛分布在于各種組織的有核細(xì)胞和體液中，它在血中的濃度不受性別、體重、身高、年齡、肌肉質(zhì)量、飲食、炎癥及多數(shù)藥物的影響，它經(jīng)過(guò)腎臟排泄，是一種理想的評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過(guò)率的指標(biāo)[8]。研究證實(shí)，血 Cys-C的優(yōu)越性在于比血清肌酐更早地發(fā)現(xiàn)腎臟腎小球?yàn)V過(guò)率的衰減，在反映腎小球?yàn)V過(guò)功能的變化比肌酐和肌酐清除率有更高的敏感性和特異性，更能夠替代肌酐清除率和肌酐作為 GFR變化的指標(biāo)[9]。故Cys-C被公認(rèn)為是反映早期腎損害的敏感標(biāo)志物之一。

α1-MG是一種糖蛋白，主要在肝臟及淋巴組織中合成，廣泛分布于體液及淋巴細(xì)胞膜表面。尿α1-MG有游離型和結(jié)合型兩種。游離型可被腎小管濾過(guò)，結(jié)合型不能通過(guò)腎小管。病理性增高見(jiàn)于腎小管損害，尿中出現(xiàn)結(jié)合型。尿α1-MG升高時(shí)提示腎小球?yàn)V過(guò)膜受損。尿α1-MG可作為監(jiān)測(cè)腎損傷的早期敏感指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示腎功正常MM組血清Cys-C顯著高于健康對(duì)照組(P<0.01)，與文獻(xiàn)[10-11]報(bào)道一致；尿α1-MG顯著高于健康對(duì)照組(P<0.01)，故血清Cys-C、尿α1-MG可作為監(jiān)測(cè)MM腎損害的早期指標(biāo)、其敏感性和特異性?xún)?yōu)于血肌酐。

β2-MG水平與MM發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系，是MM臨床分期及判斷預(yù)后的重要指標(biāo)[12-13]。β2-MG是反映多發(fā)性骨髓瘤病人的腫瘤負(fù)荷及腎功能損傷，腫瘤負(fù)荷及腎功能損傷是影響多發(fā)性骨髓瘤預(yù)后的重要因素[14]。本研究結(jié)果顯示血清Cys-C與β2-MG呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)是0.361，P<0.05。尿α1-MG與血β2-MG呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)是0.406，P<0.05。說(shuō)明血清Cys-C、尿α1-MG是反映多發(fā)性骨髓瘤的腫瘤負(fù)荷、判斷預(yù)后的重要指標(biāo)。ISS-Ⅲ期多發(fā)性骨髓瘤病人血清Cys-C明顯高于ISS-Ⅰ期和 ISS-Ⅱ期，ISS-Ⅲ期多發(fā)性骨髓瘤病人更多的發(fā)生腎功能損害。故Cys-C是多發(fā)性骨髓瘤分期的重要指標(biāo)之一。

綜上所述，血清Cys-C、尿α1-MG可作為監(jiān)測(cè)MM腎損害的早期指標(biāo)、其敏感性和特異性?xún)?yōu)于血肌酐，且血清Cys-C、尿α1-MG是反映多發(fā)性骨髓瘤的腫瘤負(fù)荷、判斷預(yù)后重要指標(biāo)之一。Cys-C是多發(fā)性骨髓瘤分期的重要指標(biāo)之一。

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The clinical significance of serum cystatin C, urinary α1- microglobulin in multiple myeloma patients with early renal damage

LIUNan

(Dept. of Hematology， Heze Municipal Hospital, Heze 274031，China)

Abstract:Objective：To investigate the clillical significance of serum cystatin C, urinary α1- microglobulin(α1-MG) in multiple myeloma(MM) patients with early renal damage. Methods：Serum level of Cys-C, urinary α1- microglobulin, serum creatinine(cr)and serum beta 2 micmglohuliIn(β2-MG)were measured in the 110 MM patients as the research group．Twenty cases from healthy physical examination were used as the control group．Results: Serum Cys-C andα1-MG level were much higher in normal renal function MM group than those of the control group(P<0.01)．Expression level of serum Cys-C andα1-MG had a positive correlation with the expression level ofβ2-MG (P<0.05)．Serum Cys-C level was much higher in ISS-Ⅲ phase MM group than that of ISS-Ⅰ and ISS-Ⅱ phase MM group(P<0.05)．Conclusion：Serum Cys-C and α1-MG are considered as diagnostic markers for early renal function impairment, and are better than Cr in reflecting tumor burden and providing prognostic information in MM．

Key words:Cystatin C； α1-microglobulin；multiple myeloma； early renal damage

收稿日期(2015-10-16)

doi:10.3969/j.issn.1004-7115.2016.01.004

中圖分類(lèi)號(hào)：R733.3

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1004-7115(2016)01-0011-03

作者簡(jiǎn)介：*劉南(1970-)，女，山東菏澤人，副主任醫(yī)師，本科，主要從事血液病的診治工作。