王書華，張立平，陳六生

(江蘇省南京市溧水區(qū)人民醫(yī)院檢驗科，南京 211200)

?

·臨床研究·

乙型肝炎病毒前S1抗原陽性在乙型肝炎病情診斷及預(yù)后判斷中的應(yīng)用

王書華，張立平，陳六生

(江蘇省南京市溧水區(qū)人民醫(yī)院檢驗科，南京 211200)

摘要:目的通過分析乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)陽性血清中乙型肝炎病毒前S1抗原(PreS1-Ag)與乙型肝炎兩對半指標(biāo)和乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)的關(guān)系，探討PreS1-Ag陽性在乙型肝炎病情診斷及預(yù)后判斷中的應(yīng)用。方法用化學(xué)發(fā)光法檢測216例HBsAg陽性血清PreS1-Ag與乙型肝炎兩對半指標(biāo)，同時用熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)儀檢測HBV-DNA載量，對結(jié)果進行統(tǒng)計分析。結(jié)果在不同HBV血清標(biāo)志物(HBV-M)中，乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)陽性血清中PreSl-Ag、HBV-DNA陽性率分別為77.9%(74/95)、89.5%(85/95)；HBeAg陰性血清中PreSl-Ag、HBV-DNA陽性率分別為41.3%(50/121)、47.9%(58/121)。HBeAg和PreS1-Ag陽性率隨著HBV-DNA載量的增加而增加，呈高度正相關(guān)，并且各組中PreS1-Ag陽性率均明顯高于HBeAg。結(jié)論PreS1-Ag是HBV復(fù)制比較敏感的標(biāo)志物，對HBV感染的診斷、治療及療效觀察有一定的臨床價值；其檢測方便，性價比優(yōu)于HBV-DNA檢測，在不具備HBV-DNA檢測條件的基層醫(yī)院可以推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞:乙型肝炎病毒e抗原；乙型肝炎病毒；乙型肝炎病毒前S1抗原；乙型肝炎病毒DNA

乙型肝炎是我國一種常見的傳染性疾病，其傳染性強、傳播速度快，已經(jīng)成為危害人類健康的一大殺手。目前臨床上對乙型肝炎病毒(HBV)進行檢測的主要內(nèi)容是乙型肝炎兩對半指標(biāo)和HBV-DNA。近年來研究表明，血清中乙型肝炎表面原抗(HBsAg)或乙型肝炎e抗原(HBeAg)陰性，并不能完全排除HBV感染[1]，乙型肝炎病毒前S1抗原(PreS1-Ag)不僅是HBV感染的標(biāo)志，同時也是HBV復(fù)制的標(biāo)志[2]。隨著HBeAg變異株的出現(xiàn)，PreS1-Ag又成為乙型肝炎患者診斷、治療和預(yù)后觀察的一個重要標(biāo)志。HBV-DNA的檢測一直被視作HBV感染的金標(biāo)準(zhǔn)[3-4]，由于HBV-DNA的檢測對環(huán)境、設(shè)備和人員素質(zhì)要求苛刻，因此基層醫(yī)院大都無法開展。PreS1-Ag能很好地反映HBV的復(fù)制狀況和傳染性，對HBV感染的早期診斷和判斷治療有很好的應(yīng)用價值。現(xiàn)就216例HBV感染者的PreS1-Ag、乙型肝炎病毒血清標(biāo)志物(HBV-M)和HBV-DNA檢測結(jié)果分析如下。

1資料與方法

1.1一般資料所有標(biāo)本來自2015年1～5月期間在本院住院患者共216例，其中男142例，女74例，年齡20～57歲，平均46.5歲；另選取健康對照者50例，均來自本院體檢健康人群，其中男35例，女15例，年齡21～54歲，平均43.6歲?？崭钩槿∈軝z者靜脈血5 mL，及時分離血清，上機檢測。

1.3檢測方法HBV-M與PreS1-Ag均采用化學(xué)發(fā)光法，試劑盒由北京科美生物技術(shù)有限公司提供；HBV-DNA檢測采用熒光定量PCR法，試劑由艾康生物技術(shù)(杭州)有限公司提供，(HBV-DNA>1 000 copies/L為陽性)。項目檢測由本科室技術(shù)熟練的專業(yè)技術(shù)人員嚴格按照標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程(SOP)文件進行操作。

1.3儀器北京科美生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀 CHEMCLIN 1500，美國熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)儀 Steponeplus。

2結(jié)果

2.150例健康者血清檢測結(jié)果顯示HBV-M和PreS1-Ag檢測全部為陰性，PCR儀定量檢測HBV-DNA結(jié)果均小于103copies/mL。

2.2在不同血清HBV標(biāo)志物中，HBeAg陽性血清中PreSl-Ag、HBV-DNA陽性率分別77.9%(74/95)、89.5%(85/95)；HBeAg陰性血清中PreSl-Ag、HBV-DNA陽性率分別為41.3%(50/121)和47.9%(58/121)。所有乙型肝炎患者中PreS1-Ag和HBV-DNA的陽性率分別為57.4%(124 例)和66.2%(143例)。

2.3HBeAg、PreS1-Ag與HBV-DNA載量的關(guān)系HBeAg和PreS1-Ag陽性率隨著HBV-DNA載量的增加而增加，呈高度正相關(guān)，并且各組中PreS1-Ag陽性率均明顯高于HBeAg，結(jié)果見表1。

表1　　不同HBV-DNA載量HBeAg和PreS1-Ag陽性率比較[%(n/n)]

3討論

近年來，隨著抗病毒藥物的大量使用，導(dǎo)致部分HBV的基因組發(fā)生特異性改變，誘發(fā)HBeAg 的生成和分泌障礙，造成HBeAg轉(zhuǎn)為陰性，但是HBV-DNA檢測仍為陽性，人體內(nèi)依然有病毒的自身復(fù)制存在的慢性乙型肝炎患者[5]。通常認為HBeAg是HBV病毒復(fù)制的標(biāo)志，部分患者長期使用抗病毒藥物后HBV前核心基因突變導(dǎo)致血清HBeAg轉(zhuǎn)為陰性，變異病株逃避免疫清除使得病毒血癥仍在繼續(xù)發(fā)展。

本研究顯示在HBeAg陰性血清中PreSl-Ag、HBV-DNA陽性率分別為41.3%、47.9%，說明這部分患者雖然HBeAg轉(zhuǎn)為陰性，但是其體內(nèi)的病毒仍然在自我復(fù)制。通過檢測PreS1-Ag能夠真實地反映HBV的復(fù)制情況，其敏感性高于HBeAg，可以作為HBV活動性復(fù)制的指標(biāo)。在急性乙型肝炎時PreS1-Ag先于HBV-DNA轉(zhuǎn)陰，提示疾病預(yù)后良好，在慢性HBV感染中，PreS1-Ag持續(xù)陽性提示病情進展和惡化[6]。PreS1-Ag在HBV感染人體后最早顯現(xiàn)，最快消失,PreS1-Ag消失越早，預(yù)后相對越好；若機體缺乏對PreS1-Ag的免疫反應(yīng)時，由于未能很好地清除HBV而成為長期慢性攜帶者[7]。

在不同HBV-DNA載量的各組中，HBeAg和 PreS1-Ag陽性率隨著HBV-DNA載量的增加而增加，呈高度正相關(guān)，并且各組中PreS1-Ag陽性率均明顯高于HBeAg，其與HBV-DNA的病毒復(fù)制情況有著良好的一致性，能夠準(zhǔn)確反映患者體內(nèi)病毒復(fù)制情況。HBV-DNA檢測步驟繁瑣，對實驗條件和人員素質(zhì)要求較高，而PreS1-Ag檢測方法簡便，可以與乙型肝炎兩對半標(biāo)志物同時上機操作，并且其價格低廉，大大減輕了患者經(jīng)濟負擔(dān)，有效地彌補了乙型肝炎兩對半標(biāo)志物的不足，是判斷HBV復(fù)制和傳染性的敏感標(biāo)志物，有一定的臨床應(yīng)用價值。

綜上所述，PreSl-Ag出現(xiàn)在急性HBV感染的最早期，也是病毒清除的最早跡象，PreSl-Ag與HBV-DNA呈高度正相關(guān)，在HBeAg陰性的HBV感染中，檢測出PreSl-Ag可以明顯提高判斷HBV仍在復(fù)制的準(zhǔn)確性。因此，PreSl-Ag的檢測有利于臨床對乙型肝炎患者的診斷、治療及療效觀察，值得推廣應(yīng)用。

參考文獻

[1]趙建平，趙麗莉，陳煜，等．乙肝病毒血清學(xué)指標(biāo)與肝組織病毒存在狀況的關(guān)系[J]．臨床肝膽病雜志，2000，16(4)：224．

[2]徐蓓，姚光弼．血清乙型肝炎病毒前S，抗原檢測及其與病毒復(fù)制的關(guān)系[J]．中華實驗和臨床病毒學(xué)雜志，1997，11(20)：2117．

[3]王建華,王衛(wèi)國,馬黎麗，等.慢性乙型肝炎病毒感染者乙肝病毒大蛋白檢測的臨床意[J].中國實驗診斷學(xué),2012,16(9):1023-1025.

[4]石艷艷,羅紅權(quán),朱巧英，等.孕婦血清乙肝病毒載量與血清學(xué)免疫標(biāo)志物的關(guān)系[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2012,28(16):2745-2747.

[5]李珉珉,洪丹妮,朱勤愛，等.PreS1 抗原與HBeAg聯(lián)合檢測用于預(yù)測HBV-DNA 的水平[J].暨南大學(xué)學(xué)報：自然科學(xué)與醫(yī)學(xué)版,2011,32(6):637-640.

[6]閏福援，孫桂珍，王健，等．前塒蛋白在乙型肝炎滲斷及判斷預(yù)后中的作用[J].中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2004，27(4)：224-226.

[7]韓文明，黃燕.乙肝病毒前S1 抗原與乙肝病毒血清標(biāo)志物聯(lián)合檢測的臨床意義[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2011，13(1)：13-17.

(收稿日期：2015-08-16)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.01.046

文獻標(biāo)識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)01-0101-02