華海燕 朱海軍

(江陰市第五人民醫(yī)院針灸科，江陰，214415)

針灸對(duì)失眠患者的臨床效果及體內(nèi)炎性反應(yīng)因子水平影響的研究

華海燕 朱海軍

(江陰市第五人民醫(yī)院針灸科，江陰，214415)

目的：觀察針灸療法在治療失眠方面的臨床療效。方法：選取2015年3月至2015年12月收住我科的失眠患者90例，隨機(jī)分成對(duì)照組和治療組，各45例。對(duì)照組采取三唑侖口服，1次/d，1次3片，睡前口服，為期2周，14 d。治療組采取針刺主穴取肝俞、心俞穴、脾俞穴、肺俞穴、腎俞、期門、晴明穴、涌泉穴，1次/d，每周4次，連續(xù)治療2周。結(jié)果：1)治療后治療組有效率86.66%，對(duì)照組有效率68.88%，2組有效率比較(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2)2組患者治療前后PSQI各因子及總分比較，(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；2組間在睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)間、日間功能障礙及總分方面等的比較，治療組低于對(duì)照組(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組的療效明顯比對(duì)照組更好。3)2組患者在治療前，檢測(cè)的血清白介素-1β(Interleukine-1 Beta，IL-1β)、白介素-6(Interleukine-6,IL-6)、5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)及腫瘤壞死因子-α(Tumor Necrosis Factor α,TNF-α)含量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而組間治療后比較，治療組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，治療組療效比對(duì)照組好。結(jié)論：失眠療法治療失眠方面有顯著的臨床效果，且不良反應(yīng)及成本也較低，值得推廣。

針灸；失眠；炎性反應(yīng)因子；療效

失眠作為睡眠障礙的一種類型，根據(jù)病因不同可分為原發(fā)性失眠和繼發(fā)性失眠。失眠通常是在患者剛開始要入睡或/和在睡眠過(guò)程中體驗(yàn)不佳，睡眠質(zhì)量不滿意的一種主觀感受，可能使患者因此導(dǎo)致白天注意力渙散、易感疲憊，全身乏力等不良狀態(tài)，影響日常工作和生活[1]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，失眠屬于“不寐”“目不瞑”“不得眠”之癥，情志紊亂可誘發(fā)，病源在腦，表現(xiàn)在肝，而肝主情志，調(diào)氣理機(jī)，開竅于目，通于腦，五臟皆有不寐，總以肝為主；同時(shí)，心主神明，神安則寐，心神被擾，則生不寐，癥狀表現(xiàn)為入睡困難、多夢(mèng)煩躁，易醒易怒、頭昏眼干、口干耳鳴、大便硬結(jié)、舌苔紅黃等等[2]。隨著現(xiàn)代社會(huì)生活節(jié)奏越來(lái)越快，競(jìng)爭(zhēng)日益激烈，就業(yè)生存壓力越來(lái)越大，失眠患者與日俱增。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，近5年來(lái)，我國(guó)失眠患者已達(dá)51.4%[3]，年齡多集中在20～45歲，且越來(lái)越呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)。失眠嚴(yán)重影響人們生活質(zhì)量、工作效率和社交狀態(tài)，長(zhǎng)時(shí)間的失眠海極有可能因注意力不集中而造成交通意外[4]。面對(duì)如此嚴(yán)峻的現(xiàn)狀，失眠問(wèn)題的解決成為諸多臨床醫(yī)生，乃至科研人員的當(dāng)務(wù)之急?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)常采用去除病因同時(shí)結(jié)合安眠藥的方法改善失眠，結(jié)果證實(shí)，該法確實(shí)起效快，作用范圍廣，療效顯著，可以很好解除患者失眠困擾，但安眠藥會(huì)產(chǎn)生不同程度的不良反應(yīng)，且長(zhǎng)期服藥易產(chǎn)生藥物依賴性而影響療效。近年來(lái)，醫(yī)護(hù)人員中西結(jié)合，致力于針灸療法治療失眠的研究，發(fā)現(xiàn)其不僅能延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，提高睡眠質(zhì)量，且無(wú)任何不良反應(yīng)，確實(shí)也取得了一定的療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月至2015年12月收住我科的失眠患者90例，其中，男45例，女45例，年齡18～50歲，平均年齡(28.9±6.3)歲，平均住院天數(shù)5～14 d。將90例患者隨機(jī)分成對(duì)照組和治療組，每組45例，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2組患者在性別、年齡、受教育程度、病程等比較(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般情況比較±s)

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有患者符合以下標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷參考第3版《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于失眠的診斷[5]。中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中對(duì)不寐癥的診斷[6]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)癥狀、體征及相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合上文所述標(biāo)準(zhǔn)；2)PSQI不小于8分；3)患者無(wú)催眠藥依賴性；4)均經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且為知情同意，自愿參加本研究；5)無(wú)處于妊娠期或者哺乳中。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)不符合倫理委員會(huì)標(biāo)準(zhǔn)；2)伴隨有明顯的心、腦血管、肝、腎、等重要臟器的損傷；3)無(wú)法正常溝通或伴精神心理疾?。?)過(guò)敏或過(guò)敏體質(zhì)。

1.5 治療方法 對(duì)照組：給三唑侖片(0.25 mg/片；國(guó)藥準(zhǔn)字H1378983647)，1次/d,3片/次，睡前口服，為期2周，共14 d。治療組：主穴取肝俞、心俞穴、脾俞穴、肺俞穴、腎俞、期門、晴明穴、涌泉穴。具體操作方法：囑患者取坐位，采用75%乙醇對(duì)局部常規(guī)消毒后，采用0.30 mm×40 mm毫針，快速進(jìn)針。先囑咐患者閉目，針刺晴明穴，以左手食指向外輕推按患者眼球，再以右手持針沿著眶孔內(nèi)緣輕緩刺入1.0～1.2寸，留針30 min，以患者能忍受程度為準(zhǔn)，出針后再用棉球按壓2 min，接著再依次針刺其他穴位，一般采用捻轉(zhuǎn)、提插相結(jié)合的補(bǔ)瀉手法，無(wú)另行其他手法；以局部酸脹為度，以上各穴均留針半小時(shí)，每10 min行針1次，治療1次/d，4次/周，連續(xù)治療2周[7]。

1.6 PSQI評(píng)分方法[8]PSQI用于測(cè)量原發(fā)性失眠患者近1個(gè)月內(nèi)的主觀睡眠質(zhì)量，分為自評(píng)項(xiàng)目19例和他評(píng)項(xiàng)目5例，PSQI一共有7個(gè)因子，自評(píng)項(xiàng)目的第19號(hào)和他評(píng)項(xiàng)目的第5個(gè)不算分?jǐn)?shù)，總分就只是由除此之外剩下的幾個(gè)項(xiàng)目構(gòu)成，包括入睡時(shí)長(zhǎng)t、自己感知的睡眠質(zhì)量好壞、安眠藥物的種類、白天功能障礙程度、入睡后到第一次醒來(lái)所經(jīng)歷的時(shí)長(zhǎng)、睡眠效能、睡眠障礙，每個(gè)因子按0～3級(jí)評(píng)分，各因子的累積得分即PSQI總得分，總分是0～18分，分值越高，表示睡眠質(zhì)量越差。具體方法為：我們采取單盲的評(píng)估方法，評(píng)估者不參與治療，由經(jīng)過(guò)專門培訓(xùn)的神經(jīng)精神科醫(yī)生進(jìn)行量表評(píng)定，分別評(píng)定2組患者治療前及治療后的各項(xiàng)情況，分別評(píng)定1次。

1.6.1 PSQI療效標(biāo)準(zhǔn)[9]根據(jù)PSQI(等于(治療前評(píng)分一治療后評(píng)分)/治療前評(píng)分×100%)。判定標(biāo)準(zhǔn)：1)臨床痊愈：PSQI減分率超過(guò)百分之3/4的總分；2)顯效：PSQI減分率高于一半以上；3)有效：PSQI減分率在1/4到1/2之間；4)無(wú)效：PSQI減分率低于1/4的總分。

1.6.2 觀察指標(biāo) 炎性反應(yīng)因子IL-1β、IL-6、5-HT及TNF-α的測(cè)量方法[10]：分別于2組患者的治療前、治療后抽取清晨空腹肘靜脈血，在室溫中讓其自然凝固，約30 min以后，以3 000 r/min的速度離心10 min血漿，上清液全部過(guò)濾后保存在-70 ℃攝氏度的冰柜列，同時(shí)、同批檢測(cè)IL-1β、IL-6、5-HT及TNF-α含量(采用ELISA法)，其試劑盒由江蘇艾迪沙生物生化試劑公司提供[11]，具體操作由專業(yè)研究人員嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行[12]。

1.6.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[13]臨床治愈：睡眠時(shí)間回到正常水平時(shí)間或夜間睡眠時(shí)間不低于5 h。顯效：睡眠治療有提高，睡眠時(shí)間有延長(zhǎng)，總睡眠時(shí)間不超過(guò)6 h。有效：睡眠時(shí)間的延長(zhǎng)小于3 h。無(wú)效：癥狀并未緩解甚至是變本加厲。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療一段時(shí)間之后，比較2組有效率，其中，治療組有效率86.66%，對(duì)照組有效率68.88%，2組患者臨床總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組優(yōu)于對(duì)照組。見表2。

2.2 2組患者PSQI各因子及總分比較 2組患者治療前后PSQI各因子及總分比較(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；2組間在睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)間、日間功能障礙及總分方面等的比較，治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組的療效明顯比對(duì)照組更好。見表3。

2.3 2組患者血清IL-1β、IL-6及TNF-α含量比較

2組患者在治療前，檢測(cè)的血清IL-1β、IL-6、5-HT及TNF-α含量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而組間治療后比較，治療組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，治療組療效比對(duì)照組好。見表4。

表2 2組患者臨床療效比較[n(%)]

表3 2組PSQI各因子及總分比較，分)

表4 2組患者血清IL-1β、IL-6及TNF-α含量比較

3 討論

失眠是一種睡眠障礙，據(jù)流行病學(xué)研究指出，可以引起失眠常見原因包括：社會(huì)、家庭、外界、心理調(diào)節(jié)水平、及身體健康情況等等[14]。而中醫(yī)學(xué)則認(rèn)為，失眠癥屬“不寐、目不暝或不得眠”的范疇，主要可由諸多因素(如飲食不規(guī)律、情志不佳、勞逸紊亂及病后體虛等等)擾動(dòng)心神致使臟腑功能失藏、氣血失調(diào)以及心、肝、膽、腎的晝夜陰陽(yáng)失調(diào)(陽(yáng)盛陰衰、陰陽(yáng)失交，主要在心)而發(fā)病[15]。睡眠是正常人生活、工作不可或缺的生理需求之一，它能通過(guò)睡眠中停止大腦部分興奮、降低耗氧量使大腦獲得充分休息，同時(shí)貯存大腦能量，也可通過(guò)睡眠中臟器合成大量能量蛋白、增強(qiáng)免疫力物質(zhì)提高體力，增強(qiáng)免疫力，消除疲勞，對(duì)青少年而言還可促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育，對(duì)人體的生長(zhǎng)、學(xué)業(yè)、工作、生活都有著巨大的作用[16]。已有流行病學(xué)研究表明，近年來(lái)，失眠人數(shù)及因失眠造成的人力物力財(cái)力的損失較前十年明顯提高[17]。目前，臨床上對(duì)失眠的治療多數(shù)是使用促睡眠藥物或行為、心理治療，以促睡眠藥為主。雖然這些藥起效非?？欤芯勘砻?，這些藥物作用時(shí)間很短，并且，用藥過(guò)程或停藥后中會(huì)出現(xiàn)諸多不良反應(yīng)，諸如藥物殘余效應(yīng)、“宿醉”、反跳性失眠和藥物依賴等[18]。而針對(duì)中醫(yī)學(xué)所言“不寐”癥病發(fā)之因，如心、肝、膽、腎的晝夜陰陽(yáng)失調(diào)等，我們采取針灸療法，對(duì)肝俞、心俞穴、脾俞穴、肺俞穴、腎俞、期門、晴明穴、涌泉穴等進(jìn)行針刺，通過(guò)本實(shí)驗(yàn)后得出，失眠患者通過(guò)針灸治療后的臨床療效明顯比口服三唑侖片高很多，同時(shí)，在睡覺(jué)質(zhì)量、維持時(shí)間、自我效能等評(píng)價(jià)指標(biāo)方面及PSQI量表總分方面，針灸療法也比口服安眠藥低，而且在炎性反應(yīng)因子水平方面也提示，2組患者均低于治療前，但針灸法更明顯，提示針灸治療可明顯改善患者癥狀及睡眠質(zhì)量。

細(xì)胞炎性反應(yīng)因子是一種廣泛存在在外周血液、外周神經(jīng)系統(tǒng)中的、可以起到調(diào)節(jié)中樞作用的免疫因子，從而影響人體睡眠過(guò)程[19]。有研究揭示，可溶性IL-1用受體通過(guò)避免或降低睡眠質(zhì)量差的反跳現(xiàn)象；研究表明大腦中廣泛分布的IL-1避分子結(jié)構(gòu)可分為IL-1可分和IL-1可分(可調(diào)控大鼠的下丘腦前區(qū)放出NE、5-HT和DA等遞質(zhì))兩種形式，起到促慢波睡眠的作用來(lái)調(diào)節(jié)睡眠[20]。而單胺類神經(jīng)遞質(zhì)主要包括5-HT和兒茶酚胺，5-HT可以刺激產(chǎn)生慢波睡眠，號(hào)稱是大腦中的“催眠小能手”。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)5-HT、神經(jīng)元數(shù)量較少，作為唯一在下丘腦內(nèi)存在的“睡眠中樞”和“覺(jué)醒中樞”，其多數(shù)存在在腦干區(qū)的胞體可刺激集群或核團(tuán)產(chǎn)生，但是其軸突可支可對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)廣泛區(qū)域的突觸活動(dòng)進(jìn)行調(diào)節(jié)和對(duì)腦總體功能進(jìn)行適應(yīng)，在下丘腦與腦干處的相關(guān)區(qū)域相互作用，共同完成睡眠與覺(jué)醒的調(diào)節(jié)。而TNF作為另一種重要炎性反應(yīng)因子，則可能使腦內(nèi)5-HT的合成增多，而其合成是參與睡眠調(diào)節(jié)的一種最重要物質(zhì)，同時(shí)增加其代謝產(chǎn)物5-羥吲哚乙酸的含量，從增強(qiáng)中樞的免疫反應(yīng)，然后正反饋?zhàn)饔?，再次使得TNF提高、5-HT更新率提速、慢波睡眠多、調(diào)節(jié)非快速眼動(dòng)睡眠等這一循環(huán)過(guò)程，延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，來(lái)達(dá)到促進(jìn)睡眠的目的[21]。另外，有專項(xiàng)實(shí)驗(yàn)證明了，體循環(huán)的IL-6水平升高可導(dǎo)致人類早上愛(ài)睡覺(jué)、晚上睡不著。我們?cè)诒驹囼?yàn)中發(fā)現(xiàn)，IL-6和TNF-α水平是針灸治療法較低，也就是說(shuō)，針灸可通過(guò)降低IL-6和TNF-α水平，使失眠時(shí)間加長(zhǎng)，提高睡眠自我效能。而可能來(lái)自同一個(gè)功能基因團(tuán)的TNF與IL-1通過(guò)互相刺激調(diào)節(jié)睡眠水平[22]。我們2015年3月至2015年12月采用針灸療法與口服艾司唑侖藥對(duì)90例失眠患者進(jìn)行治療對(duì)比發(fā)現(xiàn)，針灸療法療效肯定，不僅能明顯降低治療期間的藥物不良反應(yīng)、提高睡眠質(zhì)量、緩解癥狀，還可降低成本。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，針灸療法血漿炎性反應(yīng)因子IL-1β、IL-6、5-HT及TNF-α水平下降的幅度較對(duì)照組更明顯，表明針灸治療方案提高患者失眠的治療效果，其作用機(jī)制可能通過(guò)增加快速眼動(dòng)睡眠、非快速眼動(dòng)睡眠睡眠和總睡眠時(shí)間，共同參與對(duì)睡眠-覺(jué)醒節(jié)律的調(diào)節(jié)來(lái)調(diào)整睡眠時(shí)間及睡眠質(zhì)量[23]?？傊?，針灸治療失眠，療效顯著，藥物不良反應(yīng)弱，性價(jià)比高，維持時(shí)間久，可推薦廣泛用于臨床失眠的治療。

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(2016-04-12收稿 責(zé)任編輯：張文婷)

Study on Clinical Effect of Acupuncture on Patients with Insomnia and Influence on Levels of In Vivo Inflammatory Factors

Hua Haiyan, Zhu Haijun

(AcupunctureDepartment,JiangyinFifthPeople′sHospital,Jiangyin214415,China)

Objective:To observe clinical efficacy of acupuncture in the treatment of insomnia．Methods:Ninety patients with insomnia admitted in the department from March 2015 to December 2015 were selected and randomly divided into the control group and observation group, with 45 cases in each. The control group received oral estazolam, once a day with one tablet before sleep for two weeks. The observation group had acupuncture with the main points of Ganshu (BL18)， Xinshu (BL15)， Pishu (BL20), Feishu (BL13), Shenshu (BL23), Qimen (LR14), Jingming (BL1) and Yongquan (KI1), once a day and 4 times a week, for 2 weeks. Results:1) The effective rate of the observation group was 86.66% and that of the control was 68.88%, showing statistically significant differences (P<0.05). 2) PSQI each factor and total score between the two groups before and after treatment showed statistically significant difference (P<0.05). Sleep quality, sleep duration, daytime dysfunction and other indexes of the total score of the observation group was lower than those of the control group (P<0.05), which indicated the statistically significant difference. The efficacy of the treatment group was significantly better than that of the control group. 3) IL-1β, IL-6, 5-HT and TNF-α between the two groups before the treatment showed no statistically significant differences but those of the treatment group were significantly lower with better efficacy after the treatment compared with the control group 2 (P<0.05). Conclusion:The therapy of acupuncture in Insomnia has a significant clinical effect with low cost but no obvious adverse effects, which is worth promoting.

Acupuncture; Insomnia; Inflammatory cytokines; Curative effect

江蘇省衛(wèi)生廳預(yù)防醫(yī)學(xué)課題(編號(hào)：Y2013081)

華海燕(1978.11—)，女，本科，主治中醫(yī)師，研究方向：針灸治療失眠,E-mail：353105480@qq.com

R245；R285.6

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.12.063