翟華珍　程毅東

摘要：目的：觀察左氧氟沙星聯(lián)合阿莫西林標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)方案根除幽門螺桿菌的臨床療效。方法：經(jīng)胃鏡及C13呼氣試驗(yàn)確診幽門螺桿菌感染的慢性胃炎患者250例，隨機(jī)分為2組，觀察組予左氧氟沙星+阿莫西林+PPI+鉍劑，對(duì)照組以克拉霉素+阿莫西林+PPI+鉍劑四聯(lián)治療方案，治療2周，觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況、臨床癥狀緩解情況。根除治療結(jié)束4～6周后復(fù)查C¹³呼氣試驗(yàn)，評(píng)估幽門螺桿菌根除成功率。結(jié)果：左氧氟沙星組及克拉霉素組根除幽門螺桿菌的成功率為92.50%和76.92%，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.17%和19.23%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：左氧氟沙星聯(lián)合阿莫西林四聯(lián)方案根除幽門螺桿菌優(yōu)于克拉霉素+阿莫西林+PPI+鉍劑四聯(lián)治療方案。

關(guān)鍵詞：左氧氟沙星；幽門螺桿菌；四聯(lián)療法；根除率

中圖分類號(hào)：R573.3 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1008-2409（2016）05-0054-03

幽門螺桿菌（Hp）是定植在胃黏膜的一種革蘭陰性螺旋細(xì)長(zhǎng)微彎桿菌，自從1983年由澳大利亞學(xué)者Barry J.Marshall與J.Ronin Warren發(fā)現(xiàn)以來(lái)，已成為研究熱點(diǎn)。幽門螺桿菌（Hp）感染是引起慢性胃炎的主要原因，Hp感染出現(xiàn)癥狀的患者幾乎都有慢性胃炎，Hp感染陽(yáng)性者也絕大多數(shù)存在慢性胃炎。現(xiàn)普遍認(rèn)為，幽門螺桿菌是多種消化系統(tǒng)疾病的致病因素，其感染與發(fā)病在慢性消化性胃部疾病患者中較多見(jiàn)。根除幽門螺桿菌有助于潰瘍愈合、降低潰瘍復(fù)發(fā)、治療低級(jí)別胃MALI淋巴瘤、緩解功能性消化不良及預(yù)防胃癌。目前，國(guó)內(nèi)外幽門螺桿菌感染處理共識(shí)意見(jiàn)指出在克拉霉素耐藥較高（耐藥>15%）地區(qū)，如不能欲行藥物敏感試驗(yàn)，則應(yīng)放棄含有克拉霉素的三聯(lián)療法，推薦含有鉍劑的四聯(lián)療法作為一線治療方案。筆者觀察了左氧氟沙星聯(lián)合阿莫西林四聯(lián)方案治療幽門螺桿菌感染的效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

收集2014年5月至2015年10月在賀州市人民醫(yī)院消化科門診及住院有腹脹、腹痛、上腹不適、灼熱感、反酸、噯氣等癥狀，行胃鏡檢查示慢性胃炎，C¹³呼氣試驗(yàn)（以下簡(jiǎn)稱¹³C UBT）陽(yáng)性的幽門螺桿菌感染患者250例，隨機(jī)分為2組，對(duì)照組130例，男76例，女54例；平均年齡（41±13）歲；病程3個(gè)月至20年。觀察組120例，男68例，女52例；平均年齡（39±11）歲；病程3個(gè)月至20年。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

①4周內(nèi)未使用質(zhì)子泵抑制劑（PPI）、H₂受體拮抗劑、鉍劑及抗生素。②無(wú)相關(guān)藥物過(guò)敏史。③無(wú)消化系大出血和幽門梗阻、穿孔等并發(fā)癥。④無(wú)消化系手術(shù)史。⑤無(wú)嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全。⑥非哺乳期女性及孕婦。⑦排除癌性潰瘍。⑧所有患者均為第1次根除幽門螺桿菌治療，根除治療期間完成隨訪工作。

1.3研究方法

觀察組予左氧氟沙星分散片（海南全星制藥有限公司生產(chǎn)）0.2 g，2次/d餐后口服。阿莫西林分散片（四川制藥制劑有限公司生產(chǎn)）1.0 g，2次/d餐后口服，泮托拉唑腸溶膠囊（湖南迪諾制藥有效公司生產(chǎn)）40 mg，2次/d餐前口服，膠體果膠鉍（山西振東安特生物制藥有限公司）0.2 g，2次/d餐前口服。對(duì)照組予克拉霉素（宜昌長(zhǎng)江制藥有限公司生產(chǎn)）0.5 g，2次/d餐后口服，阿莫西林分散片（四川制藥制劑有限公司生產(chǎn)）1.0 g，2次/d餐后口服，泮托拉唑腸溶膠囊（湖南迪諾制藥有效公司生產(chǎn)）40mg，2次，d餐前口服，膠體果膠鉍（山西振東安特生物制藥有限公司）0.2 g，2次/d餐前口服。觀察組及對(duì)照組療程均為2周，泮托拉唑、膠體果膠鉍餐前服，抗生素餐后服。每次處方為1周藥量，藥物分兩次處方給患者。每周由專人電話聯(lián)系患者囑其按醫(yī)囑服藥并詢問(wèn)有無(wú)藥物不良反應(yīng)，同時(shí)患者復(fù)診二次取藥時(shí)再次詢問(wèn)患者服藥情況、臨床癥狀緩解及不良反應(yīng)發(fā)生情況。療程結(jié)束后不再使用任何藥物或其他抗生素、PPI、H₂受體拮抗劑、鉍劑。

1.4觀察指標(biāo)

根除Hp治療結(jié)束后4～6周返院復(fù)查¹³C-UBT，13C-UBT陰性者根除成功，陽(yáng)性者根除失敗。評(píng)價(jià)治療后兩組患者根除Hp成功率、不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用X²檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

觀察組120例，111例Hp根除成功，根除率92.50%；對(duì)照組130例，100例根除成功，根除率76.92%，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。不良反應(yīng)發(fā)生情況：觀察組僅5例（4.17%）患者發(fā)生皮疹（1例）、惡心（2例）、嘔吐（2例）等不良反應(yīng)，對(duì)照組有25例（19.23%）患者發(fā)生口苦（5例）、口腔異味感（4例）、腹瀉（3例）、惡心（7例）、嘔吐（6例）等不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳見(jiàn)表1。

3討論

幽門螺桿菌感染是胃炎和消化性潰瘍的主要病因，2012年井岡山會(huì)議及2007年廬山會(huì)議明確指出消化性潰瘍和慢性胃炎伴胃黏膜萎縮、糜爛必須根除H.pylofi，2007年廬山會(huì)議指出慢性胃炎伴消化不良癥狀患者亦支持根除H.pylori，質(zhì)子泵抑制劑三聯(lián)療法包括質(zhì)子泵抑制劑（PPI）+阿莫西林+克拉霉素，是目前H.pylori根除治療的經(jīng)典首選方案，目前標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法的Hp根除率正在逐年下降，甚至降至80%以下。根除失敗原因除Hp對(duì)抗菌藥物耐藥外，還包括宿主因素、環(huán)境因素、疾病類型和治療方法。隨著根治H.pylori治療的廣泛開(kāi)展，根除H.pylori治療方案的不規(guī)范，加之耐藥菌的出現(xiàn)，Hp耐藥性逐年上升，使原來(lái)共識(shí)所推薦的治療方案根除成功率逐漸下降。中國(guó)很多地區(qū)H.pylori對(duì)甲硝唑的平均耐藥率達(dá)到了75.6%，對(duì)克拉霉素的耐藥率達(dá)到了27.6%。左氧氟沙星作為一種新型的抗菌藥屬于氟喹諾酮類藥物，廣譜抗菌作用較好，對(duì)于多數(shù)的腸桿菌科的細(xì)菌、革蘭陰性菌等有較好的殺滅效果，其主要通過(guò)抑制H.pylori DNA旋轉(zhuǎn)酶而抑制細(xì)菌的合成，同時(shí)左氧氟沙星環(huán)上加入了嗯嗪環(huán)，從而使其抗菌作用更強(qiáng)，并且耐藥率低，藥物半衰期長(zhǎng)，2次/d給藥即達(dá)到有效治療，此外，左氧氟沙星胃內(nèi)穩(wěn)定性高，胃腸道不良反應(yīng)亦較少。本研究結(jié)果提示左氧氟沙星+阿莫西林+PPI+鉍劑對(duì)幽門螺桿菌的根除率要優(yōu)于克拉霉素+阿莫西林+PPI+鉍劑，不良反應(yīng)較克拉霉素組低，國(guó)外有研究顯示含左氧氟沙星的方案根除率高達(dá)90%以上。綜上所述，左氧氟沙星四聯(lián)療法在根除幽門螺桿菌治療方面臨床效果優(yōu)于傳統(tǒng)克拉霉素四聯(lián)療法，因此，左氧氟沙星四聯(lián)法在根除幽門螺桿菌方面值得在臨床推廣應(yīng)用。