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        原發(fā)性高血壓病伴阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者甲狀腺功能的影響因素研究

        2016-02-23 05:17:35韓媛媛徐新娟陳玉嵐周曉歡張向陽張俊仕
        中國全科醫(yī)學(xué) 2016年2期
        關(guān)鍵詞:高血壓

        韓媛媛,徐新娟,陳玉嵐,周曉歡,張向陽,張俊仕

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        原發(fā)性高血壓病伴阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者甲狀腺功能的影響因素研究

        韓媛媛,徐新娟,陳玉嵐,周曉歡,張向陽,張俊仕

        【摘要】目的分析原發(fā)性高血壓病伴阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)患者甲狀腺功能的影響因素。方法選取2012年1月—2015年5月在新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院高血壓科確診的原發(fā)性高血壓病患者,選擇訴有夜間打鼾的603例患者(女218例、男385例)行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè),根據(jù)呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)分組:對(duì)照組(單純?cè)l(fā)性高血壓病,AHI<10次/h,138例)、輕度OSAHS組(AHI 10~<15次/h,137例)、中度OSAHS組(AHI 15~<30次/h,187例)、重度OSAHS組(AHI≥30次/h,141例),檢測(cè)4組受檢者血清甲狀腺功能五項(xiàng),分析促甲狀腺激素(TSH)水平的影響因素。結(jié)果4組受檢者的性別、年齡、吸煙率、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、高血壓病程、空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、24 h收縮壓(24 hSBP)比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。4組TSH水平間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),其中重度OSAHS組TSH高于對(duì)照組及輕度OSAHS組(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析顯示,男性〔OR=2.853,95%CI(1.921,4.238)〕及重度OSAHS〔OR=2.023,95%CI(1.144,3.579)〕是原發(fā)性高血壓病合并OSAHS患者TSH水平的影響因素(P<0.05)。結(jié)論原發(fā)性高血壓病伴OSAHS患者中,重度OSAHS、男性是TSH水平的影響因素。OSAHS加重了原發(fā)性高血壓病患者甲狀腺功能的減退。

        阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是指在睡眠過程中上呼吸道塌陷阻塞引起的呼吸暫停和通氣不足,伴有打鼾、睡眠結(jié)構(gòu)紊亂、頻繁發(fā)生血氧飽和度下降及日間嗜睡等病理綜合征[1-3]。OSAHS與高血壓關(guān)系密切,OSAHS是高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[4-6]。50%~60%的OSAHS 患者合并有高血壓[7],而OSAHS導(dǎo)致低氧血癥是否加重高血壓患者甲狀腺功能損害目前研究較少。本研究旨在通過回顧性分析新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院確診的603例原發(fā)性高血壓病患者的臨床資料,初步探討原發(fā)性高血壓病伴OSAHS患者甲狀腺功能的影響因素。

        1資料與方法

        1.1臨床資料選擇2012年1月—2015年5月在新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院高血壓科確診的原發(fā)性高血壓病患者,對(duì)訴有日間嗜睡及夜間打鼾的603例患者行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè) (PSG)。根據(jù)呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)將納入患者分為4組:AHI<10次/h為單純?cè)l(fā)性高血壓病組(對(duì)照組,n=138)、AHI 10~<15次/h為原發(fā)性高血壓病伴輕度OSAHS組(輕度OSAHS組,n=137)、AHI 15~<30次/h為原發(fā)性高血壓病伴中度OSAHS組(中度OSAHS組,n=187)、AHI≥30次/h為原發(fā)性高血壓病伴重度OSAHS組(重度OSAHS組,n=141)。

        1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)原發(fā)性高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2010年中國高血壓防治指南[8]。(2)OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》(2011年修訂版)[9]。(3)原發(fā)性高血壓病伴OSAHS定義為患者同時(shí)符合原發(fā)性高血壓病和OSAHS的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

        1.3排除標(biāo)準(zhǔn)(1)除OSAHS外診斷明確的繼發(fā)性高血壓;(2)不配合檢查者;(3)明確診斷為慢性肺部疾病及鼻部疾??;(4)中樞性及混合性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征;(5)合并嚴(yán)重的心肌梗死、心力衰竭、先天性心臟病等;(6)患急慢性肝腎功能不全、重度感染及惡性腫瘤等;(7)患糖尿病、原發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)癥、原發(fā)性甲狀腺功能減退、亞臨床甲狀腺炎、下丘腦或垂體病等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。(8)目前服用他汀類、胺碘酮、多巴胺、苯巴比妥、卡馬西平、糖皮質(zhì)激素、雄激素、雌激素、避孕藥、保泰松、含碘類藥物等對(duì)甲狀腺功能有影響的藥物。

        1.4研究方法

        1.4.1PSG4組受檢者檢查前3 d禁止服用鎮(zhèn)靜劑、催眠藥,不喝咖啡、濃茶,不飲酒,儀器采用澳大利亞PSG分析儀Com2pumedics2E型對(duì)患者行夜間7 h連續(xù)監(jiān)測(cè),同步監(jiān)測(cè)指標(biāo)包括:AHI、脈搏血氧飽和度、鼾聲、胸腹式呼吸等,監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)經(jīng)專業(yè)技術(shù)人員及電腦自動(dòng)分析。測(cè)量、記錄患者的身高和體質(zhì)量,計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)。

        1.4.224 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)采用美國Welch Allyn 6100動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀,對(duì)入院患者完善24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)。動(dòng)態(tài)血壓測(cè)量時(shí)間間隔設(shè)定日間為30 min,夜間為60 min,測(cè)量并記錄24 h舒張壓(24 hDBP)及24 h收縮壓(24 hSBP)。根據(jù)《中國高血壓防治指南2010》[8]高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn):成年人血壓未控制時(shí)24 hSBP≥130 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),24 hDBP≥80 mm Hg。

        1.4.3實(shí)驗(yàn)室檢查患者常規(guī)禁食水8 h后,于次日8:00采集靜脈血,采用羅氏C8000全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、脂蛋白α等。采用CobasE601全自動(dòng)免疫分析儀測(cè)定甲狀腺功能五項(xiàng),包括:游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)、甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)。

        2結(jié)果

        2.1一般資料比較4組受檢者的性別、年齡、吸煙率、BMI、高血壓病程、空腹血糖、三酰甘油、總膽固醇、HDL-C、LDL-C、24 hSBP比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其中,輕、中、重度OSAHS組男性患者比例多于對(duì)照組,重度OSAHS組男性患者比例多于輕、中度OSAHS組(P<0.01);輕、中、重度OSAHS組患者吸煙率大于對(duì)照組(P<0.05);輕、中、重度OSAHS組患者BMI均高于對(duì)照組,重度OSAHS組BMI高于中度OSAHS組(P<0.01);中度OSAHS組高血壓病程長于對(duì)照組(P<0.05);重度OSAHS組空腹血糖、三酰甘油水平均高于其余3組(P<0.01);中度OSAHS組總膽固醇高于對(duì)照組(P<0.05);輕、重度OSAHS組HDL-C水平低于對(duì)照組(P<0.01),重度OSAHS組HDL-C水平低于中度OSAHS組(P<0.01);中度OSAHS組LDL-C水平高于對(duì)照組(P<0.05);中、重度OSAHS組24 hSBP高于對(duì)照組(P<0.05);4組受檢者飲酒率、脂蛋白α、24 hDBP比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,見表1)。

        2.2甲狀腺功能指標(biāo)比較4組受檢者TSH水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),重度OSAHS組TSH高于對(duì)照組、輕度OSAHS組(P<0.05)。4組FT3、FT4、TgAb、TPOAb比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,見表2)。

        3討論

        3.1OSAHS引起的睡眠暫停、間歇低氧、二氧化碳潴留給機(jī)體帶來的潛在性損害也是目前學(xué)者的研究熱點(diǎn)[10-13],高碳酸血癥和低氧血癥均可以通過神經(jīng)體液調(diào)節(jié)機(jī)制導(dǎo)致或增加神經(jīng)內(nèi)分泌軸的紊亂和心血管事件的發(fā)生[14-16]。OSAHS導(dǎo)致的睡眠呼吸暫停、間歇低氧所致的氧化應(yīng)激反應(yīng),可引起下丘腦-垂體-甲狀腺軸以及甲狀腺本身功能的下降或異常,進(jìn)而導(dǎo)致某些甲狀腺疾病的發(fā)生。近年來,隨著甲狀腺疾病的患病率逐年增高,甲狀腺疾病與心血管疾病關(guān)系的相關(guān)研究也越來越多[17]。然而,OSAHS是否獨(dú)立于其他危險(xiǎn)因素,引起高血壓患者甲狀腺功能異常,其機(jī)制尚不完全清楚,故本研究對(duì)603例高血壓伴不同程度OSAHS患者甲狀腺功能的相關(guān)影響因素進(jìn)行探討。

        表2 4組受檢者甲狀腺功能指標(biāo)比較〔M(QR)〕

        注:FT3=游離三碘甲狀腺原氨酸,F(xiàn)T4=游離甲狀腺素,TSH=促甲狀腺激素,TgAb=甲狀腺球蛋白抗體,TPOAb=甲狀腺過氧化物酶抗體;與對(duì)照組比較,aP<0.05;與輕度OSAHS組比較,bP<0.05

        表1 4組受檢者一般資料比較

        注:OSAHS=阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征,BMI=體質(zhì)指數(shù),HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇,LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇,24 hSBP=24 h平均收縮壓,24 hDBP=24 h平均舒張壓,AHI=呼吸暫停低通氣指數(shù);與對(duì)照組比較,aP<0.05;與輕度OSAHS組比較,bP<0.05;與中度OSAHS組比較,cP<0.05;d為χ2值,e為Z值,余檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量為F值

        表3原發(fā)性高血壓病合并OSAHS患者TSH水平影響因素的Logistic回歸分析變量賦值

        Table 3Variable assignment for Logistic regression analysis on influencing factors for TSH in patients with primary hypertension combined with OSAHS

        影響因素變量賦值吸煙不吸煙=0,吸煙=1性別男=1,女=0年齡(歲)<20=0,20~<30=1,30~<40=2,40~<50=3,50~<60=4,60~65=5高血壓病程(月)<12=0,12~<24=1,24~<36=2,36~<48=3,≥48=4BMI(kg/m2)<20=0,20~<24=1,24~<28=2,28~<32=3,32~<36=4血壓控制未控制=0,控制=1AHI(次/h)<10=0,10~<15=1,15~<30=2,≥30=3空腹血糖(mmol/L)<6.1=0,≥6.1=1三酰甘油(mmol/L)<1.7=0,≥1.7=1總膽固醇(mmol/L)<5.72=0,≥5.72=1HDL-C(mmol/L)<1.16=1,≥1.16=0LDL-C(mmol/L)<3.1=0,≥3.1=1TSH(μU/ml)<4.12=0,≥4.12=1

        表4原發(fā)性高血壓病合并OSAHS患者TSH水平影響因素的Logistic回歸分析

        Table 4Logistic regression analysis on influencing factors for TSH in patients with primary hypertension combined with OSAHS

        影響因素bSEWaldχ2值P值OR值(95%CI)性別1.0480.20226.988<0.0012.853(1.921,4.238)輕度OSAHS-0.120.2850.0020.9670.988(0.565,1.729)中度OSAHS0.340.2641.6630.1971.405(0.838,2.355)重度OSAHS0.7050.2915.8650.0152.023(1.144,3.579)

        3.2本研究顯示,OSAHS患者與對(duì)照組比較,男性構(gòu)成比、BMI、年齡、吸煙率、空腹血糖、三酰甘油、HDL-C、總膽固醇、LDL-C及24 hSBP間有明顯差異,同阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)[9]、張菊紅等[18]及Phillips等[19]臨床研究結(jié)果相符。本研究重度OSAHS組24 hSBP高于對(duì)照組,考慮原因可能為反復(fù)呼吸暫停導(dǎo)致的間歇性缺氧可引起反射性交感神經(jīng)興奮增強(qiáng),循環(huán)中交感神經(jīng)遞質(zhì)水平升高,進(jìn)而導(dǎo)致周圍血管收縮,血壓升高[20],F(xiàn)letcher等[21]研究證明每天暴露于間歇性低氧環(huán)境7 h、連續(xù)35 d,收縮壓增加21 mm Hg,而對(duì)照組血壓無明顯變化,得出慢性間歇性低氧可以引發(fā)高血壓的結(jié)論。TSH在4組間存在差異,即高血壓伴重度OSAHS組患者TSH水平較單純高血壓組及高血壓伴輕度OSAHS組患者明顯升高;但4組間FT4、FT3、TgAb、TPOAb無明顯差異。由此可見,重度OSAHS可引起TSH升高,但對(duì)FT3、FT4無明顯影響,患者易發(fā)生亞臨床甲狀腺功能減低。對(duì)納入研究患者的TSH相關(guān)因素行Logistic回歸分析顯示:男性、重度OSAHS為TSH獨(dú)立危險(xiǎn)因素,與Bartolotta等[22]及Gharib等[23]研究結(jié)論一致,其可能與中青年男女OASHS的發(fā)病率及臨床表現(xiàn)不同有關(guān)[24]。多數(shù)男性頸圍、腰圍大于女性,提示男性患者局部肥胖更為明顯,而肥胖者咽側(cè)壁的頸動(dòng)脈與翼內(nèi)肌之間存在大量的脂肪沉積,其體積與頸圍呈正相關(guān),與AHI也呈正相關(guān);其次男性患者發(fā)生呼吸暫停和低通氣的頻率大于女性,低氧血癥的程度較女性嚴(yán)重[25-26];男性吸煙、飲酒率高于女性也可能是其高血壓伴OSAHS程度較女性嚴(yán)重的原因之一。

        3.3本研究顯示重度OSAHS為TSH的獨(dú)立危險(xiǎn)因素??紤]與以下機(jī)制有關(guān),一方面OSAHS患者睡眠時(shí)出現(xiàn)頻繁低通氣和/或呼吸暫停,導(dǎo)致機(jī)體存在二氧化碳潴留和間歇低氧,從而引起下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能紊亂,F(xiàn)T4分泌減少,TSH分泌增多;缺氧可導(dǎo)致胃腸道瘀血及黏膜水腫,腸道對(duì)碘的吸收下降,從而抑制FT4的分泌。另一方面,國內(nèi)外多項(xiàng)研究證實(shí)睡眠呼吸暫?;颊叩拈g歇性缺氧可導(dǎo)致皮質(zhì)醇水平升高,皮質(zhì)醇水平升高又可能通過反饋抑制下丘腦-垂體-甲狀腺軸,導(dǎo)致甲狀腺激素降低[27]。因此臨床上應(yīng)對(duì)重度OSAHS進(jìn)行早期診斷和治療,注意篩查甲狀腺功能,可行持續(xù)氣道內(nèi)正壓通氣治療,及時(shí)糾正低通氣、缺氧和/或高碳酸血癥,對(duì)防治甲狀腺功能減退有重要意義。

        綜上所述,原發(fā)性高血壓病伴OSAHS的男性患者及重度OSAHS患者,發(fā)生亞臨床甲狀腺功能減退的風(fēng)險(xiǎn)增加。因此在臨床工作中,針對(duì)原發(fā)性高血壓病伴重度OSAHS的男性患者,應(yīng)提倡定期行甲狀腺功能檢測(cè),以達(dá)到早期診治的目的。

        本選題國內(nèi)外已有結(jié)論:

        血壓及AHI是高血壓合并OSAHS患者甲狀腺功能損害的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

        本文創(chuàng)新點(diǎn):

        (1)男性及OSAHS病情程度為甲狀腺功能危險(xiǎn)因素;(2)針對(duì)重度睡眠呼吸暫停的男性高血壓患者更應(yīng)積極控制危險(xiǎn)因素,并定期行甲狀腺功能檢查,評(píng)估高血壓合并OSAHS患者甲狀腺功能損害程度。

        作者貢獻(xiàn):韓媛媛進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé);周曉歡、張向陽、張俊仕進(jìn)行試驗(yàn)實(shí)施、評(píng)估、資料收集;徐新娟、陳玉嵐進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

        本文無利益沖突。

        參考文獻(xiàn)

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        (本文編輯:趙躍翠)

        ·論著·

        【關(guān)鍵詞】睡眠呼吸暫停,阻塞性;高血壓;甲狀腺功能

        韓媛媛,徐新娟,陳玉嵐,等.原發(fā)性高血壓病伴阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者甲狀腺功能的影響因素研究[J].中國全科醫(yī)學(xué),2016,19(2):154-158.[www.chinagp.net]

        Han YY,Xu XJ,Chen YL,et al.Influencing factors for thyroid function of patients with primary hypertension combined with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome[J].Chinese General Practice,2016,19(2):154-158.

        Influencing Factors for Thyroid Function of Patients With Primary Hypertension Combined With Obstructive Sleep Apnea Hypopnea SyndromeHANYuan-yuan,XUXin-juan,CHENYu-lan,etal.DepartmentofHypertension,theFirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830054,China

        【Abstract】ObjectiveTo explore influencing factors for thyroid function of patients with primary hypertension combined with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome (OSAHS).MethodsWe enrolled patients who were definitely diagnosed with hypertension in the Department of Hypertension of the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University from January 2012 to May 2015.Among the patients,603 patients (218 females and 385 males) who had complaint of snoring at night were administrated with polysomnography.According to apnea hypopnea indexes (AHI),the patients were divided into 4 groups:control group (pure primary hypertension,AHI<10 times/h,n=138),mild OSAHS group (AHI 10-<15 times/h,n=137),moderate OSAHS group (AHI 15-<30 times/h,n=187) and severe OSAHS group (AHI≥30 times/h,n=141).Five items of serum thyroid function were detected,and influencing factors for thyroid hormone (TSH) level were analyzed.ResultsThe four groups were significantly different in gender,age,smoking,BMI,duration of hypertension,fasting blood-glucose (FBG),triglyceride,total cholesterol,HDL-C,LDL-C,24-h SBP (P<0.05 for all).Four groups were significantly different in TSH level (P<0.05),and severe OSAHS group was higher than control group and mild OSAHS group in TSH level(P<0.05).Multivariate Logistic regression analysis showed that male〔OR=2.853,95%CI(1.921,4.238)〕and severe OSAHS〔OR=2.023,95%CI(1.144,3.579)〕 were influencing factors for TSH level of patients with primary hypertension combined with OSAHS.ConclusionAmong patients with primary hypertension combined with OSAHS,severe OSAHS and male are influencing factors for TSH level.OSAHS aggregates the recession of thyroid function of patients with primary hypertension.

        【Key words】Sleep apnea,obstructive;Hypertension;Thyroid function

        收稿日期:(2015-06-20;修回日期:2015-10-20)

        【中圖分類號(hào)】R 563.8

        【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

        doi:10.3969/j.issn.1007-9572.2016.02.007

        通信作者:陳玉嵐,830054新疆維吾爾自治區(qū)烏魯木齊市,新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院高血壓科;E-mail:sheliachen@sina.com

        基金項(xiàng)目:作者單位:830054新疆維吾爾自治區(qū)烏魯木齊市,新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院高血壓科

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