李中改,李　欣,易　瓊,王　魯,*

(1.貴州大學(xué)動物科學(xué)學(xué)院,貴州 貴陽 550025；2.貴州省生化工程中心)

綜述與專論

三種中藥在治療奶牛乳腺炎方面的效果研究

李中改1,李欣1,易瓊2,王魯2,*

(1.貴州大學(xué)動物科學(xué)學(xué)院,貴州 貴陽 550025；2.貴州省生化工程中心)

摘要：本文從中獸醫(yī)角度闡述了奶牛乳腺炎的發(fā)病機理并對比分析近年來針對此病的各種防治方法，重點探索綠原酸、連翹、黃芪多糖在奶牛乳腺炎方面的治療效果及發(fā)展前景的展望。

關(guān)鍵詞：乳腺炎;綠原酸;連翹;黃芪多糖;治療效果

在全世界 2.2 億頭奶牛中大概有 33%的奶?；加懈鞣N類型乳腺炎，即使是在美國、日本等這些飼養(yǎng)管理和基礎(chǔ)設(shè)施水平都較發(fā)達的國家，隱性乳腺炎的發(fā)病率也在50%以上，在國內(nèi)由于簡陋的基礎(chǔ)設(shè)施及管理水平低下，臨床型乳腺炎的平均發(fā)病率為 33.4%，隱性乳腺炎的陽性率高達85.7%。乳腺炎導(dǎo)致產(chǎn)奶量下降、乳液廢棄、影響畜禽體受胎、影響畜體受胎、降低奶牛的使用年限等。據(jù)報道，全世界因乳腺炎所造成的經(jīng)濟損失約350億美元，而僅我國因乳腺炎所造成的經(jīng)濟損失約30億元。因此從經(jīng)濟方面來講，奶牛乳腺炎已經(jīng)成為嚴重危害我國乃至是世界奶牛養(yǎng)殖業(yè)的嚴重疾病之一。除此之外，牛奶中有病原微生物及其毒素、體細胞、抗生素的污染和殘留，出現(xiàn)一些列的相關(guān)食品衛(wèi)生問題將嚴重威脅到人類健康，這些潛在的因素造成的損失將是難以估量的。

目前國內(nèi)外很多學(xué)者已經(jīng)對乳腺炎進行了大量的研究工作，均未取得非常理想的治療效果。本文從中獸醫(yī)角度闡述了奶牛乳腺炎的發(fā)病機理并對比分析近年來針對此病的各種防治方法，重點探索綠原酸、連翹、黃芪多糖在奶牛乳腺炎方面的治療效果及發(fā)展前景的展望。

1致病機理

奶牛乳腺炎，是乳腺組織對于細菌、真菌、霉菌、化學(xué)藥物、溫?zé)岽碳ひ约皺C械性損傷等外界物理、化學(xué)、微生物刺激引起的一種炎性反應(yīng)過程，尤以病原微生物感染為乳腺發(fā)病的主要原因。臨床型乳腺炎常表現(xiàn)出炎癥特有的局部反應(yīng)，奶牛乳房紅、腫、熱、痛，乳汁顏色發(fā)黃，有膿臭，可見絮狀物、乳凝塊等，泌乳不暢，奶產(chǎn)量下降或停止。嚴重時，奶牛由于局部感染進入血液，出現(xiàn)全身癥狀，病牛體溫升高、精神沉郁、食欲廢絕等。隱形乳腺炎無肉眼可見的臨床癥狀，因早先炎癥造成的器官性損傷-萎縮、硬結(jié)、乳池和導(dǎo)管狹窄而未出現(xiàn)任何外表癥狀，一般只表現(xiàn)乳汁理化性質(zhì)、組成部分、體細胞數(shù)及乳汁分泌量的改變上，故多屬乳腺功能性障礙。但其在牛群中患病范圍最廣，引起的經(jīng)濟損失最嚴重，特點是病變輕微，不顯臨床癥狀或其會引起奶產(chǎn)量和乳品質(zhì)降低，需借助特殊診斷方法如乳汁電導(dǎo)率法、微生物培養(yǎng)法、乳汁PH值檢測法等可發(fā)現(xiàn)乳汁成分發(fā)生變化，體細胞數(shù)、乳汁電導(dǎo)率、氯化物含量以及乳汁 pH 值等都比正常值高。

而中獸醫(yī)認為奶牛乳腺炎是痰、濕、氣、血郁結(jié)不散，化而為炎，又稱為奶腫、乳癰。根據(jù)中獸醫(yī)理論基礎(chǔ)，乳腺炎疾病與肝胃兩經(jīng)有關(guān)，乳頭歸肝經(jīng)，乳房歸胃經(jīng)；因飼養(yǎng)管理不善，久臥濕熱之地，濕熱毒氣上蒸，侵害乳腺而犯病?；蛴捎谖笩巅帐?，肝郁氣滯，乳絡(luò)失暢而致乳腺氣血凝滯，瘀結(jié)而生癰腫；或由于牛犢吸乳時咬傷乳頭，邪毒入侵引起癰腫；或患牛拒絕擠奶，使乳汁停滯、乳房脹滿等原因都可導(dǎo)致該病。因此中草藥方劑的組方主要以清熱解毒、抗菌消炎、活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)、消腫止痛五大原則為基礎(chǔ)，常用清熱解毒藥、活血藥、解表藥和利濕藥，輔以補益、理氣等藥物，以補氣升陽、扶正祛邪，從而達到治療的目的。

從致病機理的理論分析，西醫(yī)側(cè)重治標，但復(fù)發(fā)率高，中醫(yī)側(cè)重治本，而針對乳房炎發(fā)病的特征來看，是一個長期的過程，我們治療可以從“本”入手，合理配伍，既能殺菌消炎、清熱解毒、行氣活血散淤，又能促進乳房血液循環(huán)，從而達到標本兼治的效果。

2治療方法

2.1抗菌藥物治療

在干奶初期使用抗生素可以減少感染的發(fā)生,從而增強泌乳期的生產(chǎn)性能。雖然抗生素在乳房炎的防治中起了重要的作用,但是仍然不能達到徹底根治的目的。有些抗生素在動物體內(nèi)分布較為局限,達不到有效的藥物濃度?？股刂委熑榉垦纂m可達到殺菌、消除病因的目的，卻起不到促進乳腺炎癥損傷恢復(fù)作用，痊愈后患病乳區(qū)產(chǎn)奶量明顯下降。隨著抗菌藥物的廣泛使用,耐藥菌株不斷增多,細菌對常用抗菌藥物的耐藥性愈來愈強,常出現(xiàn)治療無效的情況,這給奶牛乳房炎治療的選擇用藥帶來很大困難;而且用藥劑量越來越大,由于抗生素成分單一，細菌易產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致抗生素殘留的問題日益嚴重。抗生素殘留奶不僅能使病原微生物產(chǎn)生耐藥性外,還會使飲用者產(chǎn)生過敏反應(yīng),影響消費者的健康。應(yīng)用抗生素是治療乳腺炎的主要手段之一，而抗生素殘留、微生物耐藥現(xiàn)象以及“超級細菌”的出現(xiàn)，卻正是目前人類遇到的一個巨大難題。

2.2疫苗及生物療法

疫苗防治及基因生物療法由于技術(shù)比較復(fù)雜,仍處于試驗研究階段。細胞因子的研究如在乳腺免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用的白細胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子等研究已取得一定的成效但未真正的使用于臨床。

2.3中藥治療

中藥具有抗菌、消炎、低毒、無殘留或低殘留、不產(chǎn)生耐藥性的特點，還能夠促進奶牛乳腺上皮細胞增殖,加強乳腺代謝活動,改善機體造血機能和血液循環(huán)等。有些學(xué)者對治療乳房炎的中藥制劑的作用機理進行了研究,認為中草藥治療乳房炎時可以提高奶牛的淋巴細胞刺激指數(shù)和中性粒細胞的吞嚼能力,能明顯降低奶牛隱性乳房炎的發(fā)病率。中藥是中華醫(yī)學(xué)的寶貴遺產(chǎn)，其獨特的抗菌作用機理，不易導(dǎo)致細菌耐藥性的產(chǎn)生的優(yōu)勢以及還兼有抗菌消炎和調(diào)理等多種作用。趙月蘭等人使用不同治療方法對奶牛乳房炎療效觀察顯示使用中藥方劑組療效明顯優(yōu)于使用抗生素組。2011年孟慶娟采用中藥制劑經(jīng)臨床治療試驗驗證效果良好，具有良好的抑菌、抗炎、解熱鎮(zhèn)痛及免疫增強的作用，且用藥安全，能夠修復(fù)受損乳腺上皮細胞，改善機體免疫機能。在民間，清熱解毒藥亦被認為是“中藥抗生素”。

綜上所述，針對目前治療奶牛乳房炎的各種方法對比分析，不管應(yīng)用的中藥是復(fù)方制劑、膏藥還是湯劑，應(yīng)用中藥治療奶牛乳腺有其獨特的優(yōu)勢，即中藥能逆轉(zhuǎn)細菌耐藥性，而對機體的損傷幾乎沒有。中藥治療是一種防治奶牛乳房炎快速、高效、綠色和無生態(tài)危害的非抗生素療法，在治療奶牛乳房炎方面具有巨大的潛力，也是當(dāng)前及今后防治該病的最佳措施之一。

3防治奶牛乳房炎的中藥

我國在長期的實踐中，根據(jù)中醫(yī)學(xué)理論，積累了豐富的臨床經(jīng)驗及大量的治療奶牛乳腺炎的中草藥方劑，并制成各種劑型。中獸藥注射劑是中藥有效成分制劑開發(fā)的主要劑型之一。目前，中藥有效成分制劑的研究和臨床應(yīng)用不多，因此研究出以綠原酸、連翹等中藥有效成分應(yīng)用于乳房炎的防治工作，將對我國奶牛業(yè)的健康可持續(xù)發(fā)展提供一定的幫助，為開發(fā)具有我國特色的原創(chuàng)性新獸藥奠定基礎(chǔ)。

3.1綠原酸

綠原酸作為我國傳統(tǒng)中藥提取物，為中醫(yī)臨床常用藥之一，幾千年的臨床經(jīng)驗及近現(xiàn)代的研究均表明，綠原酸不僅具有抑菌抗病毒、消炎解熱、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)等功能。

2009年丘岳的體外抗炎效應(yīng)及急性毒性試驗結(jié)果表明綠原酸具有明顯抗炎作用。2014年高瑞峰研究發(fā)現(xiàn)綠原酸能夠使奶牛乳腺中 TNF-α、IL-1β 和 IL-6 等炎性因子的基因和蛋白表達水平下降，從而發(fā)揮其抗炎作用。2013年胡少輝等通過研究中草藥對奶牛隱形乳房炎分離出來的致病菌抑菌作用，主要有效成分為綠原酸的蒲公英有較好的抑菌作用。

3.2連翹

連翹的藥理作用主要有抑菌抗病毒、消炎解熱、抗內(nèi)毒素、抗氧化等作用。曹志等采用打孔法和微量稀釋法研究16種中草藥，對從乳房炎奶牛乳汁中分離的鏈球菌!金黃色葡萄球菌和大腸桿菌的體外抗菌效果，結(jié)果表明: 連翹對奶牛乳房炎3種病原菌的綜合抑制效果較好，達到了極敏或高敏，最小抑菌濃度為0.016-0.125 g/mL，最小殺菌濃度為0.031-0.125 g/mL。2008年李成應(yīng)采用牛津杯法測定了30種中藥對奶牛乳房炎主要致病菌的抑菌強度，結(jié)果表明金黃色葡萄球菌對連翹極度敏感。

3.3黃芪多糖

黃芪多糖是黃芪的主要活性成分之一，在獸醫(yī)臨床上應(yīng)用廣泛，能顯著促進動物脾臟淋巴細胞的增殖；有助于動物乳中多形核中性白細胞快速聚集到感染部位消滅病原，改善由于感染造成的細胞免疫功能的下降等。黃芪多糖具有多種藥理作用和雙向免疫調(diào)節(jié)作用，可從多個層面發(fā)揮免疫增強作用，既可以影響細胞內(nèi)物質(zhì)的代謝，又可誘導(dǎo)機體細胞產(chǎn)生有關(guān)的體液因子，從而進一步影響其他細胞的活性。既可增強機體的特異性免疫，又可增強機體的非特異性免疫。

2006年林樹乾等提取黃芪多糖作為佐劑制備金黃色葡萄球菌滅活苗免疫給奶牛，結(jié)果黃芪多糖組奶牛乳汁中體細胞數(shù)下降較快幅度較大。2008年鐘凱等人研究表明灌喂黃芪多糖可以抑制乳腺組織內(nèi)炎性細胞因子TNF-α的過度釋放，對內(nèi)毒素誘發(fā)的大鼠實驗性乳腺炎有一定的保護作用。馮永勝等將黃芪多糖作為免疫增強劑按不同濃度飲水，結(jié)果確定了黃芪多糖具有提高其免疫效價的作用(且確定飲水濃度以0.05%為宜)。2010年楊玉艾等人采用瓊脂擴散法研究黃芪多糖對奶牛乳房炎抑制的效果，結(jié)果表明黃芪多糖對奶牛乳房炎主要致病菌鏈球菌、大腸桿菌、金黃色葡萄球菌均有一定的抑菌作用，且抑菌作用隨多糖濃度增大而增強。謝開春等人在閩北山區(qū)牧場使用黃芪等中藥制劑達到了治療乳房炎、提高產(chǎn)奶量的效果。黃芪及黃芪多糖成本低、作用廣、來源豐富,因此在防控奶牛乳房炎中有很好的應(yīng)用前景。

4前景展望

2012年劉靜等人研究對照表明“綠源康”組比青霉素治療組有更短的停藥期即可達到飲用標準。中藥在動物治療和保健中的作用越來越受到人們的重視。奶牛乳房炎的發(fā)生是綜合因素的結(jié)果，我們要做好飼養(yǎng)管理、改善環(huán)境衛(wèi)生條件、排除遺傳因素及奶牛體況差等情況，本文旨在為中藥防治乳腺炎提供理論依據(jù),進而為促進和保證奶牛業(yè)健康發(fā)展,提高奶牛業(yè)的經(jīng)濟效益和廣大奶牛養(yǎng)殖戶經(jīng)濟收人提供技術(shù)支持,為我國推進新農(nóng)村建設(shè)做出貢獻。

中醫(yī)藥是我國的國粹，是幾千年中華文化的濃縮，具有獨特的資源優(yōu)勢。而現(xiàn)在正在全球范圍內(nèi)掀起對中醫(yī)藥作用機理研究的熱潮。中草藥主要是以自然界的植物、動物和礦物質(zhì)等天然物質(zhì)為主，具有低毒、新陳代謝快、無殘留、無耐藥性、無污染等現(xiàn)代文明的優(yōu)點，絕大多數(shù)藥物還具有對機體免疫調(diào)節(jié)的作用，順應(yīng)奶牛乳房炎防治的趨勢，具有廣闊的應(yīng)用前景，因此近年來對于中草藥的研究已經(jīng)成為國內(nèi)外熱門話題，不但是可持續(xù)畜牧業(yè)發(fā)展的要求,也是人們對提高生活質(zhì)量和綠色食品消費的要求。所以我們今后應(yīng)該:①大力開展中草藥制劑質(zhì)量控制標準的研究。因為每味中草藥均含有多種化學(xué)成分,其有效與無效成分之間沒有絕對的界限,又在不同情況下可以相互轉(zhuǎn)化,同時又因其產(chǎn)地、采收季節(jié)、貯藏和炮制等不同,成分有較大的差異。因此,首先應(yīng)嚴格把握檢驗關(guān),加強控制原料藥的質(zhì)量;其次根據(jù)中草藥化學(xué)成分對制劑進行質(zhì)量控制,以使制劑具有穩(wěn)定的療效。②大力開展中草藥制劑的劑型研究。根據(jù)現(xiàn)代制藥技術(shù)和方法,可以開展乳房透皮吸收劑、肌肉注射劑、乳房注射劑、穴位埋置劑等不同劑型,研制出適合獸醫(yī)臨床應(yīng)用的劑型。③應(yīng)用現(xiàn)代中草藥提取技術(shù),積極從中草藥中尋找防治奶牛乳房炎的有效成分,對這些有效成分進行結(jié)構(gòu)表征,為進一步開展人工合成奠定基礎(chǔ)。

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Research on Dairy Cow Mastitis Treatment Effect of Three Traditional Chinese Medicines

LI Zhong-gai1, LI Xin1, YI Qiong2, WANG Lu2,*

(1.CollegeofAnimalScience,GuizhouUniversity,GuiyangGuizhou550025; 2.BiochemistryEngineeringCenterofGuizhouProvince)

Abstract:This paper expounds the pathogenesis of mastitis in dairy cow from veterinary angle, and comparative analysis various control methods of dairy cows mastitis in recent years. The focus is on the exploration about treatment effect of chlorogenic acid, fructus forsythiae, astragalus polysaccharide in dairy cow mastitis and the author looks to the development prospect of treatment dairy cow mastitis of three traditional Chinese medicines.

Key words:mastitis; chlorogenic acid; fructus forsythiae; astragalus polysaccharide; treatment effect

[收稿日期]2015-10-18

[基金項目]國家自然科學(xué)基金項目“金英黃歸湯對小鼠乳腺上皮細胞TLR4信號途徑相關(guān)因子的影響”(項目編號：31260618)。

[作者簡介]李中改(1988-)，女，河南南陽人，研究生,從事動物藥理學(xué)研究。

*[通訊作者]王魯 (1974-)，男，貴州貴陽人，教授,博士，從事中獸醫(yī)學(xué)及中藥藥理學(xué)研究。

[中圖分類號]S 853.7

[文獻標識碼]A

[文章編號]1004-6704(2016)02-0032-04