卿舟 綜述，涂兵審校（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院肝膽外科，重慶400010）

肝門(mén)部膽管癌的診療現(xiàn)狀

卿舟 綜述，涂兵△審校
（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院肝膽外科，重慶400010）

膽管疾??；腫瘤；膽管；綜述

Klatskin瘤即肝門(mén)部膽管癌（hilar cholangiocarcinoma，HCCA），屬于原發(fā)性肝臟腫瘤中第二種常見(jiàn)的腫瘤疾病，也是最常見(jiàn)的膽道系統(tǒng)惡性腫瘤，已超過(guò)所有膽管癌的50%［1］。其具體指出現(xiàn)在膽囊管口以上，并位于左、右二級(jí)肝管水平以下，左、右肝管的匯聚部位和肝總管通常受侵犯的腫瘤疾病。因HCCA位置特殊，其早期臨床癥狀常無(wú)明顯特異性表現(xiàn)，發(fā)病時(shí)常多處于中、晚期階段，導(dǎo)致患者根治性切除手術(shù)治療機(jī)會(huì)小和預(yù)后不良（主要因其常為浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，并侵犯周?chē)M織、血管或發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移），長(zhǎng)期生存率較低，是目前尚待解決的難題。因此，HCCA的早期診斷和發(fā)現(xiàn)及予以正確治療，是提高其根治性手術(shù)機(jī)會(huì)、改善患者預(yù)后并改善患者長(zhǎng)期生存率的重要手段。

1　發(fā)病危險(xiǎn)因素及臨床表現(xiàn)

HCCA現(xiàn)今的發(fā)病率逐步升高，關(guān)于其發(fā)病危險(xiǎn)因素的研究也逐漸增多。HCCA多為散發(fā)，與地域分布有關(guān)。據(jù)相關(guān)研究表明，已知的主要危險(xiǎn)因素主要包括原發(fā)性硬化性膽管炎、肝內(nèi)膽管結(jié)石、先天肝內(nèi)膽管擴(kuò)張癥（Caroli?。?、乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎、肝膽系統(tǒng)寄生蟲(chóng)病、肝硬化、糖尿病、肥胖、飲酒、吸煙等［2］，但我國(guó)主要危險(xiǎn)因素與西方國(guó)家存在一定差異，我國(guó)致病高危因素主要包括膽囊結(jié)石、膽總管結(jié)石、肝內(nèi)膽管結(jié)石、膽道蛔蟲(chóng)病、肝血吸蟲(chóng)?。晃鞣絿?guó)家致病高危因素主要包括原發(fā)性硬化性膽管炎，其次為丙型病毒性肝炎、先天肝內(nèi)膽管擴(kuò)張癥、肝膽系統(tǒng)寄生蟲(chóng)病等［3］。

HCCA早期在臨床上無(wú)特異表現(xiàn)，患者多表現(xiàn)為食欲減退、厭油、腹部飽脹不適、體質(zhì)量下降等，也可出現(xiàn)膽管反復(fù)感染的相關(guān)體征，難以明確診斷。隨著疾病進(jìn)展，患者癥狀可表現(xiàn)為進(jìn)行性加重的黃疸、尿色及大便顏色的變化、體質(zhì)量減輕、明顯皮膚瘙癢及腹痛、惡心、嘔吐等消化道癥狀；患者因此在就診時(shí)常處于病程中、晚期，且其好發(fā)人群主要為中老年人，預(yù)后通常不良。因此，有癥狀出現(xiàn)的患者，根據(jù)其典型特征表現(xiàn)及相關(guān)檢查并不難確診，即：（1）黃疸；（2）肝內(nèi)膽管擴(kuò)張；（3）肝外膽管口徑正常；（4）膽囊虛空；（5）肝門(mén)部占位病變［4］。

2　臨床分型與分期

2.1Bismuth-Corlette分型［1］此方法將腫瘤病變分為4型，主要體現(xiàn)腫瘤的局部生長(zhǎng)情況。Ⅰ型：侵犯肝總管，位于左、右肝管匯聚部以下；Ⅱ型：侵犯左、右肝管匯聚部和肝總管；Ⅲa型：侵犯左、右肝管匯聚部、肝總管和右肝管；Ⅲb型：侵犯左、右肝管匯聚部、肝總管和左肝管；Ⅳ型：侵犯兩側(cè)肝管。但Bismuth-Corlette分型無(wú)血管、淋巴結(jié)受累信息等，應(yīng)用相對(duì)局限，多用于初步評(píng)估腫瘤累及部位及可切除性，與其預(yù)后無(wú)明顯相關(guān)性［2］。

2.2TNM分期［5］TNM分期是基于病理學(xué)檢查并且與組織學(xué)分類(lèi)相關(guān)的分型、分期方法，是目前國(guó)際上通用的腫瘤分期系統(tǒng)，由國(guó)際抗癌協(xié)會(huì)逐步提出。TNM分期系統(tǒng)對(duì)每種腫瘤的分期不盡相同，但其分期越高代表腫瘤進(jìn)展程度越高。肝門(mén)部膽管癌被TNM分期方法分為0～Ⅳ期。0期：無(wú)淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的原位癌；Ⅰ期：侵犯黏膜層或肌層，無(wú)淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；Ⅱ期：侵犯肌層及周?chē)Y(jié)締組織，無(wú)淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；Ⅲ期：侵犯肌層和周?chē)Y(jié)締組織，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；Ⅳa期：侵犯臨近組織，有或無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；Ⅳb期：有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，無(wú)論腫瘤大小或有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。此分期系統(tǒng)主要用于腫瘤分期，與患者預(yù)后相關(guān)。但有研究表明，TNM分期與將要行手術(shù)治療的HCCA患者的總體生存率無(wú)關(guān)［2］。

2.3MSKCC分期［1］MSKCC分期的T分期系統(tǒng)，根據(jù)3因素將HCCA分期：肝萎縮程度、腫瘤侵犯膽管范圍、門(mén)靜脈侵犯。T1期：侵犯膽管匯聚部和單側(cè)擴(kuò)散至二級(jí)膽管；T2期：同側(cè)門(mén)靜脈受累，有或無(wú)同側(cè)肝葉萎縮及T1期上述表現(xiàn)；T3期：腫瘤侵及膽管匯合部和雙側(cè)擴(kuò)散至二級(jí)膽管，或侵犯雙側(cè)門(mén)靜脈分支，或侵犯門(mén)靜脈主干，或侵犯單側(cè)二級(jí)膽管和對(duì)側(cè)門(mén)靜脈受累，或侵犯單側(cè)二級(jí)膽管伴對(duì)側(cè)肝萎縮。此分期系統(tǒng)主要優(yōu)勢(shì)在于能夠運(yùn)用于任何術(shù)前分期及判斷其可切除性，但缺點(diǎn)在于未體現(xiàn)出肝動(dòng)脈受累程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等要素［2］。

2.4EHPBA分期［6］這是2011年被提出的以多因素綜合評(píng)估為依據(jù)的分期方法，主要包括腫瘤大小、膽管系統(tǒng)受侵范圍、肝萎縮程度、肝動(dòng)脈和門(mén)靜脈受侵程度、術(shù)后剩余肝體積和淋巴結(jié)有無(wú)轉(zhuǎn)移等。此分期系統(tǒng)比較復(fù)雜，提高了HCCA術(shù)前評(píng)估的精確性，對(duì)判斷腫瘤切除可能性有一定應(yīng)用價(jià)值。但由于一些影響預(yù)后因素尚未完全建立，也尚未廣泛應(yīng)用，因此，需要更多的研究進(jìn)行確認(rèn)［2］。

2.5MCS分期MCS分期系統(tǒng)是根據(jù)413例HCCA病例分析總結(jié)而提出的。此分期系統(tǒng)反映了患者及腫瘤的特點(diǎn)，期間進(jìn)行了不同參數(shù)分析，建立了4期腫瘤分期，包括占位性病變、腫瘤包埋血管、腫瘤轉(zhuǎn)移、腫瘤標(biāo)志物糖類(lèi)抗原19-9（CA19-9）和東部腫瘤協(xié)作組狀態(tài)等。這個(gè)評(píng)分系統(tǒng)僅基于一個(gè)美國(guó)的單中心經(jīng)驗(yàn)和數(shù)據(jù)研究，其作者認(rèn)為該評(píng)分方式能很好地預(yù)測(cè)患者的生存期［2］。

3　HCCA的診斷

根據(jù)典型的臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查，HCCA常常能明確診斷。目前常用于臨床診斷肝門(mén)部膽管癌的主要血清腫瘤標(biāo)志物為CA19-9和癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）。研究表明，膽管癌患者血清CA19-9陽(yáng)性率（90.6%）最高，而準(zhǔn)確度、特異度較低；其聯(lián)合血清CA12-5和CEA檢查能使膽管癌為診斷敏感度提升至96.9%［7］。此外，腫瘤標(biāo)志物水平的高低與腫瘤分期、手術(shù)初期機(jī)會(huì)相關(guān)。有研究表明，HCCA的標(biāo)志物水平，如CA19-9＜400mg/L及CEA＜8mg/L的患者接受根治性手術(shù)的機(jī)會(huì)較CA19-9≥400mg/L及CEA≥8mg/L的患者大［8］。上述研究表明，血清CA19-9水平及其他相關(guān)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在該病的診斷中有重要參考價(jià)值［9］。新近有研究提出，IL-8也是HCCA很有價(jià)值的預(yù)后因素之一，該研究發(fā)現(xiàn)，在行根治性手術(shù)治療的62例HCCA患者中，術(shù)前IL-8表達(dá)水平較高的患者總體生存期更短［10］。除此之外，傳統(tǒng)的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、血清總膽紅素、直接膽紅素等生化學(xué)檢查仍具有參考價(jià)值。

HCCA的診斷隨著影像學(xué)技術(shù)的進(jìn)步也得到更好的技術(shù)支持。影像學(xué)檢查可以向臨床醫(yī)生提供HCCA的診斷及分期依據(jù)，還能幫助制訂手術(shù)方式、判斷患者預(yù)后。現(xiàn)常用的影像學(xué)檢查主要包括超聲、CT、MRI、磁共振胰膽管成像（magnetic resonance cholangiopancreatography，MRCP）和經(jīng)皮穿刺膽管造影（percutaneous transhepatic cholangiograophy，PTC）。

超聲檢查是HCCA的重要篩查方法。有相關(guān)研究表明，超聲對(duì)HCCA的診斷準(zhǔn)確率達(dá)82%，對(duì)門(mén)靜脈受累的檢測(cè)敏感度達(dá)75%～83%，特異度達(dá)93%～100%［11］。因超聲檢查常受胃腸道氣體干擾、肥胖等客觀(guān)因素和檢查者經(jīng)驗(yàn)等主觀(guān)因素影響，因此，其參考應(yīng)用價(jià)值受限，不能夠?qū)颊呤中g(shù)切除機(jī)會(huì)進(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)估，常更多運(yùn)用于疾病篩查及協(xié)助引導(dǎo)膽管造影、經(jīng)皮穿刺膽道引流（percutaneous transhepatic cholangiograophy drainage，PTCD）等。超聲檢查的特征表現(xiàn)包括：（1）肝內(nèi)膽管擴(kuò)張并在肝門(mén)處呈截?cái)嘈愿淖?、腫瘤與擴(kuò)張的膽管形成蝴蝶征；（2）肝門(mén)部不均勻回聲包塊；（3）膽囊萎縮、膽總管不擴(kuò)張；（4）周?chē)M織受浸潤(rùn)使膽管壁顯像不清等。經(jīng)超聲檢查考慮診斷為HCCA的患者，應(yīng)進(jìn)一步行CT或MRI明確診斷。

CT檢查是HCCA的臨床評(píng)價(jià)依據(jù)之一，具有臨床有效、可靠率高等特點(diǎn)。CT檢查可以良好地顯示膽管癌病變位置和病變近端膽管的擴(kuò)張程度，能顯示門(mén)靜脈栓塞、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移受累及腹膜浸潤(rùn)情況，行血管三維重建還可以評(píng)估血管受累、血管變異情況，是患者術(shù)前分期及腫瘤手術(shù)可切除性的重要評(píng)估、判斷依據(jù)。有研究表明，CT檢查相較于磁共振和PET/CT檢查有最高的匯集靈敏度，是最常用的評(píng)估手術(shù)切除的成像評(píng)估方式，具有較好的靈敏度和特異度［12］。

磁共振檢查能更全面地反映患者肝內(nèi)外情況，相較于CT檢查有明顯優(yōu)勢(shì)（其對(duì)血管信號(hào)敏感，且組織分辨率較高），因而為術(shù)前手術(shù)方案的制訂提供了重要幫助［13］。MRI影像學(xué)典型表現(xiàn)為：（1）不規(guī)則軟組織腫塊；（2）左右肝管交匯處肝管管壁呈局限性不規(guī)則增厚；（3）肝內(nèi)膽管擴(kuò)張；（4）膽管狹窄或連續(xù)性中斷、肝萎縮等。

MRCP檢查的典型表現(xiàn)：（1）膽管影呈不規(guī)則狹窄或截?cái)?；?）梗阻上方膽管因擴(kuò)張多呈“蟹足樣”或“軟藤樣”；（3）梗阻下方膽管則常呈“鼠尾征”或正常表現(xiàn)。但因MRCP原理是利用水成像進(jìn)行膽管三維重建，能使梗阻病變部位及范圍清楚顯示，三維重建后能顯示梗阻部位近端及遠(yuǎn)端膽管情況，僅能提示梗阻情況，僅憑其單獨(dú)檢查難以定性診斷肝門(mén)部膽管癌，需聯(lián)合其他相關(guān)檢查明確診斷。有相關(guān)研究表明，MRI聯(lián)合MRCP是現(xiàn)今HCCA的影像學(xué)最優(yōu)檢查方法，對(duì)判斷腫瘤分期和制訂治療方案具有重要價(jià)值［14］。

PTC和經(jīng)內(nèi)鏡逆行胰膽管造影是膽管造影術(shù)中臨床較常用的方式，2種檢查方法均能顯示病變部位及梗阻程度等，但缺點(diǎn)是均為侵襲性檢查，檢查所致出血、膽管感染等一系列并發(fā)癥的發(fā)生、對(duì)其他膽管情況反映較少等也相對(duì)明顯，目前臨床上較常使用相對(duì)安全、全面、準(zhǔn)確的MRCP檢查。

4　HCCA的相關(guān)治療

HCCA的治療是以手術(shù)切除治療為主，聯(lián)合多學(xué)科、多元化的綜合治療。根據(jù)相關(guān)研究結(jié)果可知，行擴(kuò)大根治性手術(shù)對(duì)提高HCCA患者生存期是必要的，其R0切除的總體平均生存期均為37個(gè)月；R1和R2切除的總體平均生存期為19個(gè)月，姑息性手術(shù)的總體平均生存期為7個(gè)月［15］。輔助治療對(duì)提高患者療效和長(zhǎng)期生存率也非常重要，其包括化療、放療、生物治療、光動(dòng)力療法等。然而，不能接受手術(shù)切除腫瘤的患者，應(yīng)結(jié)合其自身實(shí)際情況及病情特點(diǎn)選擇相應(yīng)的姑息性治療方法。

4.1術(shù)前減黃治療HCCA患者常出現(xiàn)肝臟功能不同程度受損，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致膽汁性肝硬化，患者全身一般情況較差，難以耐受手術(shù)治療，究其根本原因常為膽管惡性梗阻導(dǎo)致膽汁肝內(nèi)淤積所致。對(duì)存在手術(shù)切除腫瘤機(jī)會(huì)的患者如何有效迅速的減黃治療，以達(dá)到手術(shù)切除的目的是非常重要的。其中術(shù)前膽管引流（preoperative biliary drainage，PBD）是臨床常用方法，但目前依然存在爭(zhēng)議。PBD能降低血清膽紅素水平，以減輕高膽紅素血癥及肝功能損害所致的其他功能障礙，從而提高手術(shù)安全性，并減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生；同時(shí)，術(shù)前膽道引流可能效果不明顯，長(zhǎng)時(shí)間引流導(dǎo)致膽管逆行感染并耽誤手術(shù)時(shí)機(jī)［4］。有相關(guān)研究表明，對(duì)于計(jì)劃行肝大部切除術(shù)的HCCA患者，無(wú)論術(shù)前是否行膽管引流，術(shù)后發(fā)病率及病死率無(wú)明顯差異［16］。根據(jù)2015年美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南，對(duì)能夠耐受手術(shù)的患者，術(shù)前可以考慮應(yīng)用腹腔鏡確定分期和膽管引流［17］。

4.2術(shù)前門(mén)靜脈栓塞（portalvein embolization，PVE）由于HCCA診斷、發(fā)現(xiàn)較晚，臨床上根據(jù)患者病情制訂的手術(shù)方案常聯(lián)合肝葉切除，因此，患者術(shù)后剩余肝臟功能儲(chǔ)備顯得尤為重要。在術(shù)前先行門(mén)靜脈栓塞術(shù)，進(jìn)而阻斷預(yù)切除區(qū)域的血供，使相應(yīng)肝葉萎縮，能促使預(yù)保留區(qū)域的肝臟代償性增生，能提高術(shù)后肝儲(chǔ)備，降低肝衰竭發(fā)生率。雖然門(mén)靜脈栓塞已經(jīng)得到廣泛應(yīng)用，但行門(mén)靜脈栓塞術(shù)后通常導(dǎo)致患者術(shù)前準(zhǔn)備時(shí)間延長(zhǎng)，6～12周為簡(jiǎn)短術(shù)前準(zhǔn)備時(shí)間。有初步研究表明，上述情況下同時(shí)行PTCD和PVE能夠縮短術(shù)前準(zhǔn)備時(shí)間，且術(shù)后無(wú)明顯相關(guān)并發(fā)癥，且剩余肝臟體積在術(shù)后1～3個(gè)月可增加132%［18］。

4.3手術(shù)治療目前根治性手術(shù)仍是提高患者長(zhǎng)期生存率的關(guān)鍵。影響患者預(yù)后的主要因素包括：（1）手術(shù)切緣；（2）手術(shù)方式；（3）腫瘤分化程度；（4）有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移［19］。對(duì)331例HCCA患者研究表明，腫瘤病變大于或等于3 cm的患者均在12個(gè)月內(nèi)死亡，提示腫瘤大小能影響患者預(yù)后［20］。2015年NCCN指南建議HCCA手術(shù)治療應(yīng)注意：（1）手術(shù)探查前，應(yīng)排除禁忌證，包括有肝轉(zhuǎn)移、腹膜轉(zhuǎn)移、超過(guò)肝門(mén)部遠(yuǎn)端淋巴管轉(zhuǎn)移等，遠(yuǎn)端探查方案只應(yīng)在確認(rèn)可切除的情況下進(jìn)行；（2）病變受累側(cè)的肝臟需行大部分切除，若病變包繞膽管交匯處通常需行尾狀葉切除，切除后需重建門(mén)靜脈、肝動(dòng)脈和膽管系統(tǒng)；（3）應(yīng)注意行肝門(mén)部淋巴結(jié)的清掃；（4）若術(shù)中可操作范圍較大，建議行近端和遠(yuǎn)端膽管冰凍病理切片檢查；（5）對(duì)于術(shù)后殘余肝臟體積較小的患者，建議在術(shù)前行膽管引流或一側(cè)門(mén)靜脈栓塞；（6）術(shù)后殘余肝臟應(yīng)有完整的動(dòng)、靜脈供應(yīng)及膽管引流；（7）對(duì)未播散的局部晚期HCCA患者，唯一可能治愈的方式是肝移植，5年存活率為25%～42%［17］。

Bismuth-Corlette分型仍是目前手術(shù)的主要依據(jù)，其主要內(nèi)容包括：（1）Ⅰ型患者可行膽囊切除+肝管及膽總管大部切除+肝、十二指腸韌帶骨骼化+肝管-空腸Roux-en-Y型吻合術(shù)。（2）Ⅱ型患者可在Ⅰ型手術(shù)方式基礎(chǔ)上聯(lián)合肝尾狀葉切除，有研究表明，在Bismuth-CorletteⅠ型和Ⅱ型患者中行肝門(mén)部膽管切除（hilarbile duct resection，HBDR）聯(lián)合肝大部切除比單獨(dú)行HBDR更能提高根治性切除機(jī)會(huì)，同時(shí)，在術(shù)后生存率及復(fù)發(fā)率方面更具優(yōu)勢(shì)［21］。（3）Ⅲ型患者可在Ⅱ型患者手術(shù)方式基礎(chǔ)上聯(lián)合肝葉切除，對(duì)38例HCCA患者同時(shí)行精準(zhǔn)的半肝切除術(shù)的相關(guān)研究表明，此方法能顯著改善手術(shù)療效［22］；Ⅲa型患者則多使用聯(lián)合右肝葉切除或包括左內(nèi)葉的右三葉切除的手術(shù)方式；對(duì)于Ⅲb型患者則聯(lián)合左肝葉切除。但新近有研究表明，左三葉切除術(shù)相較于左半肝切除明顯提高了R0切除率，并且不影響患者術(shù)后死亡率［23］。（4）Ⅳ型患者可行聯(lián)合左半肝或右半肝切除聯(lián)合尾狀葉切除術(shù)，通常以影像學(xué)檢查結(jié)果為判斷依據(jù)。根據(jù)Bismuth-Corlette分型決定手術(shù)方式的所有情況，國(guó)外有學(xué)者對(duì)230例可切除的HCCA病例進(jìn)行研究，結(jié)果表明，無(wú)論患者屬于Bismuth-Corlette分型中的何種分型，肝切除聯(lián)合尾狀葉切除均能提高肝門(mén)部膽管癌的根治性切除率［24］。若腫瘤無(wú)血管或淋巴結(jié)侵犯，條件允許的情況下可考慮行肝移植治療。國(guó)外研究者對(duì)16例肝移植患者療效進(jìn)行評(píng)估后，建議在行肝移植手術(shù)前沿肝總動(dòng)脈淋巴結(jié)行分期剖腹探查術(shù)［25］。

4.4姑息性治療對(duì)不能接受根治性手術(shù)的HCCA患者，姑息性治療是臨床的主要治療方式，包括：膽管引流、放療、化療、光動(dòng)力療法（photodynamic therapy，PDT）等。這些方式的合理運(yùn)用能夠改善患者全身一般情況和肝功能，從而有效緩解其黃疸癥狀，提高患者生活質(zhì)量及生存期。因此，姑息性治療也顯得尤為重要?，F(xiàn)階段相對(duì)重要的姑息性治療方式主要是放療和化療。2015 年NCCN指南建議：手術(shù)治療后切緣陰性、區(qū)域淋巴結(jié)陰性或原位癌患者，可行氟尿嘧啶放、化療或以氟尿嘧啶或吉西他濱為基礎(chǔ)的化療，每半年需復(fù)查影像學(xué)檢查，連續(xù)2年；如切除手術(shù)治療后切緣陽(yáng)性、切除組織有殘余灶或區(qū)域淋巴結(jié)陽(yáng)性的患者，可行氟尿嘧啶放化療，繼而予以額外的氟尿嘧啶或吉西他濱為基礎(chǔ)的化療或?qū)^(qū)域陽(yáng)性的淋巴結(jié)行氟尿嘧啶或吉西他濱為基礎(chǔ)的化療，每半年行影像學(xué)檢查，連續(xù)2年［17］。PDT是新近的治療方法，其原理是通過(guò)注射光敏劑（特點(diǎn)是具有較強(qiáng)的腫瘤細(xì)胞親和力），使光敏劑通過(guò)血液循環(huán)吸附在腫瘤細(xì)胞上，再通過(guò)激活光敏劑，使其產(chǎn)生氧自由基，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。此方法在國(guó)外應(yīng)用研究較多，最新研究發(fā)現(xiàn)，PDT結(jié)合化療比單獨(dú)應(yīng)用PDT具有更好的療效及更長(zhǎng)的生存期［26］。

5　小結(jié)

起病隱匿、早期發(fā)現(xiàn)困難的特性導(dǎo)致HCCA的初篩、早期診斷困難，從而在特征性臨床表現(xiàn)出現(xiàn)時(shí)，患者常處于疾病中晚期，使患者預(yù)后較差、生存期縮短，因此，應(yīng)引起高度重視。近年來(lái)，隨著對(duì)HCCA認(rèn)識(shí)的進(jìn)步，人們對(duì)疾病早期篩選意識(shí)有了明顯增強(qiáng)，同時(shí)，影像學(xué)技術(shù)的進(jìn)步對(duì)疾病的診斷及手術(shù)方式的擬定有著重要意義?，F(xiàn)今在臨床上廣泛應(yīng)用的擴(kuò)大根治術(shù)是對(duì)HCCA有效且必要的治療方式，同時(shí)，配合適當(dāng)?shù)男g(shù)后輔助治療，能夠有效改善患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)其生存期，但患者術(shù)后常有較高的并發(fā)癥發(fā)生率和死亡率，此方面仍需更多研究發(fā)現(xiàn)，以尋找更好的治療方案。同時(shí)，提高HCCA早期診斷率也尤其重要，對(duì)于其疾病易感因素的研究及早期診斷指標(biāo)的建立有待進(jìn)一步研究。由于臨床工作的相互性，高危人群的宣教工作及臨床醫(yī)生的早期診斷意識(shí)也需要進(jìn)一步加強(qiáng)，醫(yī)患更好的合作有助于提高患者的早期診斷率，從而改善患者的生存質(zhì)量。

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（2015-12-30）