沙樹偉，梁 萍，段旭東，山家智之(日本)

·神經(jīng)科疾病臨床觀察/研究·

當(dāng)歸、川芎、陳皮藥浴劑對健康人體循環(huán)和腦血流的影響

沙樹偉1，梁 萍2，段旭東3，山家智之3(日本)

目的 用含有當(dāng)歸、川芎、陳皮的煎劑浴用劑，根據(jù)腦氧監(jiān)測儀對腦內(nèi)血紅蛋白濃度的觀察，探討對健康人局部腦血流的影響。方法 研究對象為10名(年齡28.3歲±4.9歲)健康成人男性志愿者，分別進(jìn)行溫水浴和藥浴。臥位入浴共45 min，即入浴前15 min(安靜狀態(tài))、入浴中15 min、出浴后15 min。計(jì)測項(xiàng)目：體溫、血壓、心電圖以及根據(jù)近紅外線腦氧監(jiān)測儀(NIRO-300)觀察的氧化血紅蛋白(O2Hb)、腦氧化指標(biāo)(TOI)。體溫、血壓在各時(shí)點(diǎn)的安靜5 min后，入浴5 min、10 min后以及出浴5 min、10 min后進(jìn)行計(jì)測。各測定值在各時(shí)點(diǎn)測定2次～3次，取其平均值。關(guān)于心率(HR)、O2Hb、TOI，根據(jù)監(jiān)視儀的時(shí)系列曲線，記錄5 min的平均值。結(jié)果 體溫的變化，藥浴劑組入浴中和出浴后10 min與溫水浴組比較明顯上升(P<0.05)；平均血壓，藥浴劑組入浴中及出浴后10 min與溫水浴組比較明顯下降(P<0.05)。心率，藥浴劑組入浴中與溫水浴組比較明顯增加(P<0.05)。腦氧化指標(biāo)，藥浴劑組在入浴中和出浴后10 min～15 min與溫水浴組比較明顯增加(P<0.05)；氧化血紅蛋白，藥浴劑組在入浴中與溫水浴組比較明顯上升(P<0.05)。結(jié)論 藥浴劑的保溫效果，血壓、心率和腦血流的變化比溫水浴明顯。特別是藥浴劑對腦血流增加作用更為顯著。因此，認(rèn)為本藥浴劑有促進(jìn)體循環(huán)和增加腦血流的可能性。

藥浴劑；體循環(huán)；腦血流；當(dāng)歸；川芎；陳皮

關(guān)于當(dāng)歸、川芎、陳皮對心率的增加和降壓作用已經(jīng)明了，但是，其對腦血流的影響，目前還不十分清楚。本研究用含有當(dāng)歸、川芎、陳皮的煎劑浴用劑，根據(jù)腦氧監(jiān)測儀對腦內(nèi)血紅蛋白濃度的觀察，探討其對健康人局部腦血流的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為健康成人男性志愿者10名，年齡20.0歲～38.0歲(28.3歲±4.9歲)；身高170.0 cm～180.0 cm (173.5 cm±4.1 cm)；體重60.0 kg～72.5 kg (65.3 kg±4.6 kg)。對受試者，在實(shí)驗(yàn)時(shí)詳細(xì)說明其研究內(nèi)容、目的、方法，征得其同意。

1.2 溫水浴和中藥劑浴方法 按不同順序進(jìn)行溫水浴和中藥煎劑浴用劑浴，溫水浴120 L，藥浴劑用當(dāng)歸300 g、川芎250 g、陳皮300 g，制成3.45 L(42%乙醇液)/120 L[1-2]，溫水浴和藥浴劑浴的入浴溫度為40 ℃[1，3-5]。受試者入浴前采取臥位姿勢，在室溫(22±1)℃的人工環(huán)境室中進(jìn)行，保持安靜狀態(tài)。

1.3 計(jì)測方法 受試者在實(shí)驗(yàn)前24 h控制飲酒，保持充足的睡眠。實(shí)驗(yàn)當(dāng)天，在實(shí)驗(yàn)開始前3 h之內(nèi)一律禁止飲用含有咖啡的飲料，高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)[5]。實(shí)驗(yàn)前測定受試者身高和體重，身穿短褲，臥位用毛巾覆蓋，取15 min的安靜狀態(tài)后，進(jìn)行控制值測定。然后進(jìn)入浴槽內(nèi)，以近似臥位的安靜狀態(tài)進(jìn)行溫水浴或藥劑浴(入浴前2 min～3 min把藥浴劑放入槽內(nèi))的15 min實(shí)驗(yàn)。入浴中，為了心電圖檢測及保持與心臟同等高度，兩前手腕從槽內(nèi)伸出。入浴中的水位以不壓迫胸部的心尖部為準(zhǔn)，并使用浴槽蓋覆蓋(露出頭部)。浴槽內(nèi)的水溫用浴槽保溫器保持一定的溫度(40 ℃)。

出浴后用手快速擦掉水汽，覆蓋毛巾保溫，再臥位15 min，保持安靜狀態(tài)。同一受試者全部實(shí)驗(yàn)在同一天實(shí)施，按不同順序的進(jìn)行藥劑浴和溫水浴實(shí)驗(yàn)[1]。藥劑浴或溫水浴實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，腦氧化指標(biāo)的變化率基本恢復(fù)到入浴前的水平標(biāo)準(zhǔn)以后，再進(jìn)行下一個(gè)實(shí)驗(yàn)。為了避免光刺激的影響，關(guān)閉實(shí)驗(yàn)室內(nèi)的電燈。

1.4 計(jì)測時(shí)間和項(xiàng)目

1.4.1 計(jì)測時(shí)間 讓受試者取臥位，共記錄45 min，即入浴前15 min(安靜狀態(tài))，入浴中15 min，出浴后15 min。用電子體溫計(jì)，臨床用血壓計(jì)，心電圖監(jiān)視系統(tǒng)和近紅外線腦氧監(jiān)視儀(NIRO-300)，記錄各測定項(xiàng)目的時(shí)系列曲線和各時(shí)點(diǎn)(在各時(shí)點(diǎn)的安靜5 min后，入浴5 min、10 min后以及出浴5 min、10 min后進(jìn)行計(jì)測。各測定值在各時(shí)點(diǎn)測定2次～3次，取其平均值)。其中心率、氧化血紅蛋白(O2Hb)和腦氧化指標(biāo)(TOI)，根據(jù)監(jiān)視儀的時(shí)系列曲線，記錄5 min的平均值。

1.4.2 計(jì)測項(xiàng)目 體溫變化和血壓變動(dòng)每5 min記錄1次，心率變動(dòng)和組織氧化指標(biāo)﹑氧化血紅蛋白的變化時(shí)系列曲線數(shù)據(jù)，用數(shù)字記錄儀(TEAC RD-145T DAT)進(jìn)行記錄。

1.5 計(jì)測裝置

1.5.1 體溫和血壓 測體溫用電子體溫計(jì)(キタノ制作株式會(huì)社制、MAC -100B)放在腋窩下計(jì)測，血壓采用臨床用血壓計(jì)(サンデン醫(yī)科工業(yè)株式會(huì)社制)在右上肢計(jì)測。在安靜5 min后，入浴5 min、10 min后以及出浴5 min、10 min后的各時(shí)點(diǎn)測定2次～3次，記錄其平均值。

1.5.2 心電圖 心電圖采用上肢導(dǎo)聯(lián)和胸部導(dǎo)聯(lián)，在R波明顯的情況下進(jìn)行記錄。根據(jù)心率變動(dòng)的時(shí)系列曲線，應(yīng)用A/D變頻轉(zhuǎn)換(Power Lab/16SP)，其信號(hào)輸入電腦程序，作為心率變動(dòng)解析用的時(shí)系列數(shù)據(jù)。

2 結(jié) 果

2.1 體溫的變化 藥劑浴組、溫水浴組入浴中和安靜時(shí)比較，在入浴10 min后，體溫都顯著上升。但是藥劑浴在出浴后10 min體溫仍持續(xù)升高，而溫水浴的體溫在出浴后5 min開始急劇下降，10 min后恢復(fù)到了入浴前的水平。詳見表1。

2.2 平均血壓的變動(dòng) 藥劑浴組、溫水浴組在入浴中平均血壓均明顯下降，但溫水浴在出浴后很快恢復(fù)到了安靜時(shí)的水平，而藥劑浴在出浴后10 min血壓仍持續(xù)下降。藥劑浴組、溫水浴組入浴中、出浴后的平均血壓比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表1。

2.3 心率的變動(dòng) 藥劑浴組入浴中心率較安靜時(shí)明顯增加，但是兩組出浴后與安靜時(shí)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組在入浴中心率變動(dòng)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表1。

2.4 腦血流的變化

2.4.1 腦氧化指標(biāo)的變化 藥劑浴組入浴中和出浴后腦氧化指標(biāo)比安靜時(shí)有明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但溫水浴組各個(gè)時(shí)刻和安靜時(shí)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。藥劑浴組、溫水浴組入浴中、出浴后的腦氧化指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表1。

2.4.2 氧化血紅蛋白的變化 藥劑浴組入浴中氧化血紅蛋白與安靜時(shí)比較有明顯增加。藥劑浴組入浴中氧化血紅蛋白與溫水浴組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表1。

表1 兩組安靜時(shí)、入浴中、出浴后各指標(biāo)比較(±s)

3 討 論

本研究根據(jù)藥浴劑浴用劑的作用效果，分析對健康者的體溫、血壓和心率的變動(dòng)、腦血流變化的循環(huán)動(dòng)態(tài)的影響。觀察安靜時(shí)、入浴中、出浴后的體溫變化、血壓和心率的變動(dòng)及腦局部血流量的變化。

入浴，特別是40 ℃的入浴，因?yàn)闇責(zé)嵝Чa(chǎn)生血管擴(kuò)張作用，加用中藥煎劑浴用劑其效果更為明顯。本研究顯示，藥劑浴組和溫水浴組的體溫變化、血壓和心搏的變動(dòng)及腦血流變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

藥劑浴組在入浴中和出浴后體溫的上升程度與溫水浴組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，可以推測本藥浴劑有出浴后保溫增強(qiáng)效果。關(guān)于體溫的上升，在田中[6]﹑渡邊等[7]關(guān)于溫水浴和切碎生藥浴用劑浴效果的報(bào)道中認(rèn)為，入浴中體表溫?zé)岬难和ㄟ^靜脈被帶入體內(nèi)深部，使深部體溫升高。這種溫?zé)嵝匝軘U(kuò)張當(dāng)然和深部體溫的上升相平行，但是應(yīng)用了切碎生藥浴用劑浴，得到了保溫增強(qiáng)效果。另外，由于藥劑浴的效果，在體內(nèi)產(chǎn)生過剩的余熱時(shí)，可以出現(xiàn)體溫一時(shí)性升高[8]。這是由于體溫調(diào)節(jié)反射優(yōu)先于其他反射而引起的。

藥劑浴組入浴中、出浴后平均血壓與溫水浴組比較，以及和安靜時(shí)比較，均有明顯降低。這是由于引起末梢血管擴(kuò)張而出現(xiàn)的血壓下降。本次藥浴劑的保溫效果和血管擴(kuò)張作用比溫水浴組更加顯著，因此，推測對高血壓病和心臟疾患也有一定效果。

藥劑浴組入浴中心率與溫水浴組比較，以及和安靜時(shí)比較，均有增加。關(guān)于心率增加的原因，是因?yàn)闇責(zé)嵝Ч寡軘U(kuò)張、使心臟后負(fù)荷減輕，即心臟內(nèi)壓抵抗下降，心排出量(全身血流量)增加。由于血管進(jìn)一步擴(kuò)張，反射性地引起交感神經(jīng)活動(dòng)增加。加之溫?zé)岬拇傩穆首饔?，血壓也被維持[1，6，9]。還有由于藥劑浴的血管擴(kuò)張作用，隨之引起交感神經(jīng)活動(dòng)亢進(jìn)，使心率增加。

腦氧化指標(biāo)，藥浴劑組在出浴后15 min仍持續(xù)上升，而溫水浴組出浴后5 min就恢復(fù)到了安靜時(shí)的水平。其增加度，藥浴劑組與溫水浴組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與安靜時(shí)比，藥浴劑組入浴中、出浴后腦氧化指標(biāo)明顯上升，而溫水浴組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

藥劑浴組入浴中氧化血紅蛋白與安靜時(shí)比較有明顯增加。根據(jù)以上的腦氧化指標(biāo)和氧化血紅蛋白的變化來看，腦血流量的增加，藥浴劑組要比溫水浴組更加明顯。

關(guān)于腦血流增加的機(jī)制，神經(jīng)性調(diào)節(jié)，是通過自主神經(jīng)調(diào)節(jié)使血管徑變化而進(jìn)行血流的調(diào)節(jié)。血壓變動(dòng)使腦灌流量變化，而通過神經(jīng)性調(diào)節(jié)使腦血管徑變化，從而保持一定的腦血流。神經(jīng)性調(diào)節(jié)的血壓范圍，平均動(dòng)脈血壓是50 mmHg～170 mmHg(本研究的平均動(dòng)脈血壓在64.5 mmHg～90.1 mmHg)。本研究根據(jù)浴用劑的作用效果，因血管擴(kuò)張有腦血管抵抗下降的可能性，心率增加使心排出量也增加，因此，認(rèn)為存在腦循環(huán)灌流壓上升的可能性[10]。根據(jù)這兩點(diǎn)提示，其增加腦血流作用的可能性存在。

根據(jù)上述本藥浴劑對腦血流的作用效果，比溫水浴更加顯著。關(guān)于本藥浴劑的作用機(jī)制，主要是從皮膚的經(jīng)皮吸收。是指從皮膚外部接觸皮膚的物質(zhì)進(jìn)入皮膚組織內(nèi)，再進(jìn)入到血管系統(tǒng)(血流中)的全過程[11-12]。首先，讓皮膚溫度上升，隨之皮膚血管運(yùn)動(dòng)擴(kuò)張，皮膚血流增加，經(jīng)皮吸收也增大了。另外，根據(jù)溫度和經(jīng)皮吸收的相關(guān)實(shí)驗(yàn)，對30 ℃、35 ℃以及40 ℃進(jìn)行了比較，其結(jié)果表明，在40 ℃時(shí)川芎透過皮膚吸收的效果最佳[4，12]。

關(guān)于藥物的濃度，在單位時(shí)間內(nèi)每單位表面積被吸收的藥物量，隨著中藥劑濃度增大而增加。還有，當(dāng)許多藥物被大表面積涂抹的時(shí)候，即使一定的藥物濃度，隨著時(shí)間的延長，吸收也會(huì)增加，其結(jié)果已經(jīng)得到了證實(shí)[4，13]。

近紅外線分光法(NIRS)是非侵襲性、安全、方便，且能連續(xù)地得到腦內(nèi)的生理信息，作為腦內(nèi)氧狀態(tài)的監(jiān)視器被廣泛應(yīng)用[14]。

本研究應(yīng)用當(dāng)歸、川芎、陳皮的藥浴劑組，比溫水浴組的保溫效果、血壓變動(dòng)、心率變動(dòng)和腦血流變化明顯。說明對體循環(huán)有促進(jìn)作用，特別是藥浴劑組對腦血流的作用更加明顯。

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(本文編輯郭懷印)

1.吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院第一臨床醫(yī)院(長春 130021)；2.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院；3.日本國立東北大學(xué)加令醫(yī)學(xué)研究所

梁萍，E-mail：2825068603@qq.com

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