張紹文，葉佐榮

浙江中醫(yī)藥大學(xué)第三臨床醫(yī)學(xué)院，浙江 杭州 310007

小柴胡湯合蒿芩清膽湯治療肺癌化療所致惡心嘔吐臨床觀察

張紹文，葉佐榮

浙江中醫(yī)藥大學(xué)第三臨床醫(yī)學(xué)院，浙江 杭州 310007

目的：觀察小柴胡湯合蒿芩清膽湯治療肺癌化療所致惡心、嘔吐臨床療效。方法：將肺癌所致惡心、嘔吐患者80例分為2組，對照組給予昂丹司瓊治療，治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加小柴胡湯合蒿芩清膽湯治療。比較2組治療后惡心、嘔吐情況，2組臨床療效及對食欲的影響、補(bǔ)救止吐用藥情況，觀察治療期間不良反應(yīng)情況。結(jié)果：治療第1天，2組患者惡心嘔吐情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療第7天，2組患者惡心、嘔吐情況比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）?？傆行手委熃M92.5%，高于對照組的75.0%（P<0.05）。治療期間，治療組食欲完全正常者所占比例明顯高于對照組（P<0.05）。結(jié)論：小柴胡湯合蒿芩清膽湯治療肺癌化療所致惡心、嘔吐療效顯著且安全。

肺癌；化療；惡心嘔吐；小柴胡湯合蒿芩清膽湯；昂丹司瓊

肺癌是臨床上常見的惡性腫瘤疾病，對人類生命健康造成極大威脅，目前受環(huán)境污染及飲食習(xí)慣、抽煙等因素影響，導(dǎo)致肺癌發(fā)病人數(shù)逐年增加，給社會、家庭造成極大負(fù)擔(dān)。目前臨床主要采用化療治療肺癌，且為最為有效的治療方法之一，雖化療可取得顯著療效，延長患者生存期，但化療會產(chǎn)生較多不良反應(yīng)，如胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制等[1]?；熕聬盒摹I吐是患者治療期間常見不良反應(yīng)，常使患者難以耐受而放棄治療或影響化療療效。根據(jù)患者臨床各項癥狀，化療所致惡心、嘔吐屬中醫(yī)學(xué)嘔吐范疇，嚴(yán)重者會影響化療的繼續(xù)進(jìn)行，最終影響療效[2]?；颊邍I吐不欲飲食，從而影響其營養(yǎng)狀況，惡性腫瘤本身就是一種消耗性疾病，脾胃為人體氣血化生之源，嘔吐納食欠佳，水谷精微生化不足，從而致患者能量攝入不足，致使其體質(zhì)更為虛弱，不利于病情恢復(fù)。所以，如何預(yù)防化療所致惡心、嘔吐成為臨床急需解決的關(guān)鍵性問題。目前臨床應(yīng)用昂丹司瓊、胃復(fù)安等藥物可有效預(yù)防化療所致惡心、嘔吐。據(jù)相關(guān)研究顯示，昂丹司瓊對化療所致惡心、嘔吐具有一定療效，提高止吐效果，但仍有較多患者承受化療所帶來惡心、嘔吐的痛苦，從而給患者生活造成極大干擾，致使患者心理恐懼而懼怕化療，甚至還會出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂和脫水等情況，使化療中斷或延期而影響臨床療效[3]。本研究采用小柴胡湯合蒿芩清膽湯應(yīng)用于臨床治療化療所致惡心、嘔吐患者，旨在積極改善化療所致不良反應(yīng)，更好地改善患者預(yù)后，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 肺癌診斷符合《臨床診療指南·呼吸病學(xué)分冊》[4]有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)手術(shù)組織學(xué)病理、細(xì)胞學(xué)診斷確診。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)、有化療適應(yīng)癥且無禁忌證、預(yù)計生存期＞3月、既往未經(jīng)化療或化療后2月以上、簽署知情同意書且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)、年齡18～75歲。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 不符合以上納入、診斷標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)重性感染、精神疾病、肝腎功能障礙、心臟疾病、妊娠期或哺乳期婦女、胃腸道或食管穿孔、化療禁忌癥、過敏體質(zhì)等。

1.4 一般資料 將本院2012年6月—2015年5月肺癌所致惡心、嘔吐患者80例分為2組各40例。男50例，女30例；年齡43～74歲，平均(59.4± 7.1)歲；病理類型：腺癌41例，鱗癌20例，小細(xì)胞肺癌19例；臨床分期：Ⅱ期20例，Ⅲ期32例，Ⅳ期28例。2組患者臨床分期和病理類型及年齡等資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組 化療開始時給予昂丹司瓊(常州蘭陵制藥有限公司，規(guī)格：2 mL：4mg，批號：Z121115)，每次8 mg，靜脈推注，每天2次，直至1周期化療用藥結(jié)束，共7天。

2.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上加用小柴胡湯合蒿芩清膽湯，處方：大棗4枚，生枳殼、炙甘草、陳皮各5 g，青蒿、人參各6 g，碧玉散(滑石、青黛、甘草)、淡竹茹、赤苓、黃芩、法半夏、生姜各9 g，柴胡15 g。加水煎至400 mL，每次200 mL，早晚各服用1次，7天為1療程，共1療程。

2組患者治療后如每天出現(xiàn)≥3次嘔吐情況，需繼續(xù)靜脈推注昂丹司瓊。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) 比較2組患者治療后惡心、嘔吐情況，統(tǒng)計2組臨床療效及對食欲的影響、補(bǔ)救止吐用藥情況，觀察治療期間不良反應(yīng)情況。惡心、嘔吐參照WHO分級標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度，0度：無惡心、嘔吐；Ⅰ度：惡心但無嘔吐；Ⅱ度：惡心、嘔吐，每天1～2次且不需治療；Ⅲ度：惡心、嘔吐，每天3～5次，影響日常生活且需治療；Ⅳ度：嚴(yán)重性惡心、嘔吐，每天＞5次，需輸液治療及臥床休息。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)錄入Excel表中，采用SPSS17.0軟件分析，計數(shù)資料采用率表示，采用χ2檢驗(yàn)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效參考《實(shí)用肺瘤內(nèi)科學(xué)》[5]進(jìn)行判定惡心、嘔吐療效。顯效：治療后，患者惡心嘔吐癥狀完全控制，且無嘔吐或存在輕度惡心；有效：部分控制，無嘔吐或嘔吐1次，但存在中重度惡心；無效：嘔吐＞2次或存在惡心、嘔吐。食欲影響：0級：食欲正常；Ⅰ級：食欲下降，但可進(jìn)食正常食量的1/2以上；Ⅱ級：食量明顯減少，進(jìn)食＜正常食量的1/2；Ⅲ級：無法進(jìn)食。

4.2 2組治療第1、7天惡心、嘔吐情況比較 見表1 。治療第1天，2組患者惡心嘔吐情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療第7天，2組患者惡心、嘔吐情況比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 2組治療第1、7天惡心、嘔吐情況比較 (n=40) 例

4.3 2組臨床療效比較 見表2 ?？傆行手委熃M92.5%，高于對照組的75.0%(P＜0.05)。

表2 2組臨床療效比較(n=40) 例

4.4 2組患者食欲情況比較 見表3 。治療期間，治療組食欲完全正常者所占比例明顯高于對照組(P＜0.05)。

表3 2組患者食欲情況比較(n=40) 例

4.5 2組補(bǔ)用昂丹司瓊情況 治療組：1例，占2.5%。對照組：2例，占5.0%；2組補(bǔ)用昂丹司瓊率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

4.6 安全性 治療期間均無過敏和肝腎功能異常等情況發(fā)生。

5 討論

惡心、嘔吐臨床發(fā)病機(jī)理十分復(fù)雜，目前經(jīng)多年研究仍不清楚其發(fā)生機(jī)制。據(jù)相關(guān)研究顯示，化療所致惡心、嘔吐主要是因患者胃腸道受化療藥物所刺激而致黏膜損傷而引起?；熕幬锖推溥M(jìn)入人體后所產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物直接刺激位于人體第4腦室底部的化學(xué)感受器激發(fā)區(qū)，當(dāng)嘔吐中樞興奮后而產(chǎn)生嘔吐等。臨床治療化療所致惡心、嘔吐藥物較多，雖可取得顯著療效，但治療延遲性嘔吐效果并不理想。此外，治療期間還會發(fā)生不同程度不良反應(yīng)，如便秘等。

根據(jù)患者臨床癥狀，化療所致惡心、嘔吐屬中醫(yī)學(xué)嘔吐范疇，中醫(yī)學(xué)對嘔吐病因、病機(jī)及病位等有較多認(rèn)識?！端貑枴づe痛論》云：“寒氣客于腸胃，厥逆上出，故痛而嘔也。”由此可見，寒熱之邪內(nèi)擾可致吐。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為嘔吐病機(jī)多種多樣，化療藥物毒性直接影響患者脾胃，中焦脾胃受損而致脾胃虛弱，脾不運(yùn)濕，濕濁內(nèi)生，濕邪困脾致運(yùn)化失職，水濕停驟，清氣不生，濁氣不降，胃氣上逆而嘔吐[6]。由于癌癥患者病程較長，因此需多次化療，所以患者對化療產(chǎn)生恐懼心理，從而易致其情志不遂和肝氣不舒等而致嘔吐?；颊呔貌t致正氣不足，從而致嘔吐、惡心、厭食等情況發(fā)生。化療所致惡心、嘔吐病機(jī)屬“胃失和降，胃氣上逆”。首次化療者，正氣尚足，因此表現(xiàn)為實(shí)證；多次化療者為久病或老年術(shù)后患者，其本身體質(zhì)虛脫，并受藥物毒害，從而表現(xiàn)為虛證。所以患者為本虛標(biāo)實(shí)，病位在脾胃。小柴胡湯合蒿芩清膽湯方中柴胡、黃芩配合可清熱疏肝理氣；半夏與生姜可止吐；人參和大棗及甘草可扶正養(yǎng)胃。據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，小柴胡湯具有解熱效果，可抑制發(fā)熱動物體溫升高，同時還具有抗癌和免疫調(diào)節(jié)等功效[7]。此外，小柴胡湯還可對人體肝臟和肺臟等具有保護(hù)作用、提高免疫力等。蒿芩清膽湯出自《重訂通俗傷寒論》，方中黃芩可抗微生物降壓利尿等；竹茹可化痰止吐；半夏可燥濕化痰；陳皮、枳殼可和胃降逆；赤苓可清利濕熱，使邪從小便而出。據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，蒿芩清膽湯具有抗病毒和抗菌等作用，還可抑制胃酸分泌，有效保護(hù)胃黏膜。綜上所述，臨床應(yīng)用小柴胡湯合蒿芩清膽湯治療肺癌化療所致惡心、嘔吐療效顯著且安全。

[1]周延輝.自擬五土蒿芩清膽湯聯(lián)合西藥治療急性胰腺炎40例療效觀察[J].中國中醫(yī)藥科技，2014，21(1)：75-76.

[2]原紅霞，鄭靖婕，閆艷，等.小柴胡湯不同萃取部位抗抑郁作用篩選[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19(15)：211-213.

[3]吳曉茹，吳中平，洪強(qiáng)，等.小柴胡湯聯(lián)合吉西他濱化療對晚期胰腺癌的療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2013，21(6)：323-324.

[4]中華醫(yī)學(xué)會.臨床診療指南·呼吸病學(xué)分冊[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：96-97.

[5]周際昌.實(shí)用肺瘤內(nèi)科學(xué)[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：18.

[6]薛曉煥，宋俊生，高岑，等.小柴胡湯聯(lián)合西藥治療膽汁反流性胃炎療效比較的系統(tǒng)評價[J].中醫(yī)學(xué)報，2013，28(4)：495-500.

[7]何乾超，蘇晗，劉永輝，等.小柴胡湯合舒必利對軀體形式疼痛障礙的治療效果[J].中國老年學(xué)雜志，2013，33(5)：1005-1007.

（責(zé)任編輯：駱歡歡，李海霞）

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0256-7415（2016）05-0214-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.05.082

2016-01-12

張紹文（1979-），男，主治中醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)科。