周蓓，李玉蘭，曾玉蓮，黃小寧

廣州市天河區(qū)中醫(yī)醫(yī)院（天河區(qū)中心醫(yī)院），廣東 廣州 510655

銀耳霧化液眼超聲霧化治療干眼癥臨床觀察

周蓓，李玉蘭，曾玉蓮，黃小寧

廣州市天河區(qū)中醫(yī)醫(yī)院（天河區(qū)中心醫(yī)院），廣東 廣州 510655

目的：觀察銀耳霧化液眼部超聲霧化治療干眼癥的臨床療效。方法：將干眼癥患者55例（55眼，每例取1只眼）隨機(jī)分為2組，中藥組（A組）28例予銀耳霧化液超聲霧化，生理鹽水組（B組）27例予生理鹽水超聲霧，對(duì)2組患者治療前后臨床癥狀、淚膜破裂時(shí)間（BUT）、基礎(chǔ)淚液分泌試驗(yàn)（ST）、熒光素活體染色（FL）進(jìn)行觀察比較。另設(shè)門(mén)診驗(yàn)光健康人群為健康對(duì)照組（C組）25例（25眼），作為檢測(cè)干眼癥淚液白細(xì)胞介素（IL）-1β的對(duì)照。結(jié)果：治療后中藥組干澀、異物感、分泌物增加癥狀改善率分別為65.38%、76.46%、75.00%，生理鹽水組分別為30.77%、25.00%、10.00%，2組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，P<0.01）。治療后中藥組FL積分下降、淚膜破裂時(shí)間（BUT）延長(zhǎng)，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.01）；且中藥組FL、BUT指標(biāo)改善較生理鹽水組更顯著（P<0.05，P<0.01）。治療前中藥組、生理鹽水組淚液中IL-1β升高，與健康對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；中藥組、生理鹽水組治療前后IL-1β含量變化不大（P>0.05）。治療過(guò)程中所有患者均未發(fā)現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)。結(jié)論：銀耳霧化液眼部超聲霧化治療干眼癥安全有效；淚液中IL-1β可能參與干眼癥的發(fā)生和發(fā)展，但本次治療緩解干眼癥狀并非通過(guò)減少I(mǎi)L-1β機(jī)制起效。

干眼癥；超聲霧化治療；淚液學(xué)；金銀花；蒼耳子

干眼癥(KCS)是一種常見(jiàn)的眼科疾病，國(guó)內(nèi)外資料統(tǒng)計(jì)在普通人群患病率高達(dá)11.03%～36.10%[1]。隨著人們生活及工作節(jié)奏的加快，高科技視頻產(chǎn)品的普及導(dǎo)致不科學(xué)用眼，以及準(zhǔn)分子激光手術(shù)的廣泛應(yīng)用，該病的發(fā)病率逐年升高，并有年輕化的趨勢(shì)。干眼癥患者具有明顯的眼部不適癥狀，相當(dāng)部分患者的生活和工作受到嚴(yán)重影響。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)干眼癥的主要治療方法是使用人工淚液、抗生素、皮質(zhì)類(lèi)固醇激素、免疫抑制劑等局部點(diǎn)眼，只是對(duì)癥治療，長(zhǎng)期使用可產(chǎn)生眼部并發(fā)癥。本研究通過(guò)觀察金銀花蒼耳子水煎液眼超聲霧化治療后干眼癥的臨床療效及對(duì)淚液中白細(xì)胞介素(IL)-1β含量的影響，為中藥?kù)F化臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2013年1月—2015年4月在本院眼科門(mén)診連續(xù)就診雙眼干眼癥患者60例(60只眼，每例取1只眼)，脫落病例5例。其中男23例，女37例，年齡24～75歲。依照就診順序?qū)⒒颊唠S機(jī)分為中藥組28例(28只眼)、生理鹽水組27例(27只眼)。2組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。另設(shè)健康對(duì)照組(門(mén)診驗(yàn)光者) 25例(25只眼)，男11例，女14例，無(wú)干眼癥癥狀，淚膜破裂時(shí)間、SchirmerⅠ、熒光素活體染色均正常，為檢測(cè)干眼癥淚液IL-1β作對(duì)照。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中華眼科學(xué)》[2]擬定：①主觀癥狀干澀、異物感、分泌物增多；②淚膜不穩(wěn)定及眼表?yè)p害：淚液分泌試驗(yàn)(ST)淚液試紙條濕長(zhǎng)≤10 mm/5 min、淚膜破裂時(shí)間(BUT)＜10 s及角膜結(jié)膜熒光素染色(FL)有角膜上皮著色。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①有其他影響淚液分泌的全身性疾病；②有淚道疾病者；③3月內(nèi)有活動(dòng)性眼部炎癥、外傷及眼部手術(shù)史者；④2周內(nèi)曾應(yīng)用與治療本病有關(guān)的中、西藥物者；⑤對(duì)本研究所用中藥過(guò)敏者。

2 治療方法

2.1 中藥組 自擬銀耳霧化液治療，處方：金銀花15 g，蒼耳子、麥冬各10 g，冰片0.3 g。上方加水400 mL煎煮，待藥液煮沸后再小火煎煮15 min，待藥液冷卻，用18層高溫消毒紗布過(guò)濾，量約150 mL，取20 mL(可連用3天，余液置無(wú)菌玻璃瓶放-6℃以下冰箱冷藏備用)放入魚(yú)躍型402AI超聲霧化器內(nèi)(上海魚(yú)躍醫(yī)療設(shè)備有限公司)，將霧化器咬嘴對(duì)準(zhǔn)眼罩，固定霧化量，每次霧化15 min，每天1次。7天為1療程，間隔3～5天進(jìn)行第2療程，共治療2療程

2.2 生理鹽水組 取無(wú)菌注射用水20 mL超聲霧化，方法、療程同中藥組。

2.3 健康對(duì)照組 不作任何治療。

3 觀察項(xiàng)目與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察項(xiàng)目

3.1.1 癥狀 采用問(wèn)卷調(diào)查方式，對(duì)主要臨床癥狀干澀感、異物感、分泌物增多進(jìn)行評(píng)價(jià)，癥狀改善分為4個(gè)等級(jí)：顯著改善(包括癥狀消失或明顯減輕)、改善(癥狀減輕)、無(wú)變化，惡化(癥狀加重)。觀察比較2組有效及無(wú)效率：有效包括顯著改善及改善，無(wú)效包括無(wú)變化及惡化。

3.1.2 BUT檢測(cè) 在被檢者結(jié)膜囊內(nèi)點(diǎn)一滴1%的熒光素鈉，囑病人眨眼數(shù)次，自最后1次瞬目后睜眼時(shí)開(kāi)始用秒表計(jì)時(shí)到角膜出現(xiàn)第1個(gè)黑斑的時(shí)間為非接觸性淚膜的破裂時(shí)間，一般＞10 s為正常，測(cè)定BUT3次，取平均值。

3.1.3 ST檢測(cè) 用天津晶明新技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司淚液檢測(cè)濾紙條常規(guī)檢查，測(cè)量濕長(zhǎng)，正?！?0 mm/5 min。

3.1.4 FL檢測(cè) 常規(guī)檢查，評(píng)分方法是將角膜分為4個(gè)象限，規(guī)定無(wú)染色為0分，有染色分輕、中、重3級(jí)，將角膜分為4個(gè)象限，每個(gè)象限0～3分；1分為染色少于5個(gè)點(diǎn)，3分為出現(xiàn)塊狀染色或絲狀物，2分介于兩者之間。

3.1.5 毒副反應(yīng) 治療前后記錄視力、結(jié)膜、角膜(包括熒光染色)、前房、晶狀體、玻璃體、眼底情況。

3.1.6 淚液中IL-1β含量檢測(cè) 測(cè)定健康對(duì)照組淚液中IL-1β含量及干眼癥患者治療前后淚液中IL-1β含量。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)法測(cè)定淚液中IL-1β含量。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。

4 治療結(jié)果

4.1 2組治療前后癥狀改善比較 見(jiàn)表1 。治療后中藥組干澀、異物感、分泌物增加癥狀改善率分別為65.38%、76.46%、75.00%，生理鹽水組分別為30.77%、25.00%、10.00%，2組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，P＜0.01)。

表1 2組治療前后癥狀改善比較 例

4.2 2組治療前后BUT、ST、FL比較 見(jiàn)表2 。治療后中藥組FL積分下降、BUT延長(zhǎng)，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹤0.01)；且中藥組FL、BUT指標(biāo)改善較生理鹽水組更顯著(P＜0.05，P＜0.01)。中藥組ST及生理鹽水組BUT、ST、FL治療前后變化不大(P＞0.05)。

表2 2組治療前后BUT、ST、FL比較()

表2 2組治療前后BUT、ST、FL比較()

與同組治療前比較，①P<0.01；與生理鹽水組治療后比較，②P<0.05，③P<0.01

項(xiàng)目BUT(s) ST(mm) FL(分)中藥組(n=28) 生理鹽水組(n=27)治療前3.96±1.84 4.96±2.19 3.39±1.49治療后6.29±2.05①③5.43±2.27 2.18±1.44①②治療前4.33±1.57 4.81±1.96 3.48±1.815治療后4.56±1.48 4.89±1.85 3.11±1.84

4.3 3組淚液中IL-1β水平變化比較 見(jiàn)表3 。治療前中藥組、生理鹽水組淚液中升高，與健康對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。治療后中藥組、生理鹽水組治療前后IL-1β含量變化不大(P＞0.05)。

表3 3組淚液中IL-1β水平變化比較() ng/L

表3 3組淚液中IL-1β水平變化比較() ng/L

與健康對(duì)照組比較，①P<0.01

組別中藥組生理鹽水組健康對(duì)照組n 28 27 25治療前91.01±8.18①89.38±8.97①16.34±2.51治療后90.31±8.51 90.09±7.10 -

4.4 毒副作用 治療過(guò)程中所有患者均未發(fā)現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)。

5 討論

足夠量的淚液、正常的淚膜和規(guī)則的眨眼是構(gòu)成濕潤(rùn)眼表的先決條件，從而維持正常的視覺(jué)功能，使眼表免于干燥。淚膜和眼表組織構(gòu)成了一個(gè)復(fù)雜和穩(wěn)定的系統(tǒng)，多種因素破壞，包括眼表炎癥、性激素失衡和神經(jīng)機(jī)能障礙、細(xì)胞凋亡等共同參與了干眼癥的發(fā)生已達(dá)成共識(shí)。近年來(lái)，許多研究證實(shí)炎癥在干眼癥的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起到很重要的作用，抗炎治療也被納入干眼癥治療規(guī)范中[3～4]。

干眼在中醫(yī)學(xué)中屬于白澀癥、神水將枯等范疇，亦屬燥證。白澀癥是指白睛不赤不腫而自覺(jué)眼內(nèi)干澀不舒的眼病。肝開(kāi)竅于目，淚為肝之液，淚液濡潤(rùn)竅目；肝腎同源，腎為水之下源，肺為水之上源；肺主行水，肺脾主運(yùn)化水濕。因此，本病的臟腑病機(jī)與肺、脾、肝、腎關(guān)系密切，陰精虧虛是本病的發(fā)病基礎(chǔ)。外感風(fēng)熱、脾胃濕熱，日久傷陰；或陰精虧虛，則陰虛內(nèi)燥，虛火浮越，氣不布津，則目失所養(yǎng)，而發(fā)為本病。臨床治療多以疏風(fēng)清熱、滋陰潤(rùn)燥為法。銀耳霧化液方中金銀花清熱解毒，疏散風(fēng)熱；蒼耳子外散風(fēng)寒、溫通鼻竅；麥冬養(yǎng)陰生津、潤(rùn)肺清心；冰片通竅止痛。諸藥合用，共奏清疏散熱、養(yǎng)陰潤(rùn)燥之功。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)來(lái)看，炎癥在干眼癥的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起到很重要的作用，上述幾味中藥可針對(duì)發(fā)病機(jī)制起到抗菌、抗炎，抗過(guò)敏，對(duì)炎癥早期的毛細(xì)血管通透性增高和滲出性水腫有明顯的抑制作用；同時(shí)具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用[5]。

眼部中藥超聲霧化治療是將有效的中藥通過(guò)超聲振動(dòng)將藥物霧化成微細(xì)的分子，形成霧滴充于眼罩，直接、持續(xù)、全面地作用于患眼的角膜、結(jié)膜；超聲霧化還破壞了藥物的表面張力，使藥物變?yōu)闃O小微粒，能對(duì)角膜及結(jié)膜直接滲透，避免了滴眼液在結(jié)膜囊內(nèi)存留時(shí)間過(guò)短，被淚液稀釋而由鼻腔排出，影響藥物作用的發(fā)揮。且所用中藥冰片可使角膜上皮細(xì)胞磷脂雙分子層運(yùn)動(dòng)更加有序，從而增加細(xì)胞膜通透性。超聲霧化還可使眼部氣血流暢，疏通經(jīng)絡(luò)，祛邪導(dǎo)滯，從而增強(qiáng)藥物療效，減低藥物對(duì)眼表的毒性作用。

IL-1β由活化的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，是IL6、IL-8和 TNF-A等其他炎癥因子的強(qiáng)力誘導(dǎo)物。國(guó)內(nèi)外一些實(shí)驗(yàn)表明，干眼癥患者淚液中IL-1β濃度增高[6～7]。為進(jìn)一步明確炎癥及促炎因子IL-1β在干眼發(fā)病中的作用，本研究觀察比較了干眼癥患者和正常人淚液中IL-1β表達(dá)水平的變化，結(jié)果顯示干眼癥患者淚液中含量明顯高于健康對(duì)照組人群，說(shuō)明IL-1β可能參與干眼癥的發(fā)生與發(fā)展。但本次研究結(jié)果顯示，中藥眼部超聲霧化后患者淚液中IL-1β含量與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明干眼癥患者中藥眼部超聲霧化后改善眼部癥狀沒(méi)有通過(guò)抑制IL-1β產(chǎn)生的機(jī)制，在今后研究中有必要進(jìn)一步檢測(cè)其他炎癥因子及觀察其他炎癥因素。

本研究顯示，中藥超聲霧化治療后，患者的主要癥狀眼干澀、異物感及分泌物增多均有明顯緩解，淚膜破裂時(shí)間延長(zhǎng)，角膜染色積分下降；而生理鹽水超聲霧化組癥狀無(wú)明顯改善。推測(cè)中藥通過(guò)抑菌、抗炎，抗過(guò)敏、抑制變態(tài)反應(yīng)、降低炎癥早期的毛細(xì)血管通透性、減少滲出性水腫而起到改善患者眼表環(huán)境，從而改善干眼癥癥狀。

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（責(zé)任編輯：馮天保）

R777.2+1

A

0256-7415（2016）05-0195-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.05.075

2015-11-22

廣州市天河區(qū)科技計(jì)劃項(xiàng)目（201209KW006）

周蓓（1960-），女，主任醫(yī)師，研究方向：干眼癥。