陳錦金，黃潤(rùn)忠，張金鳳

暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬順德婦兒醫(yī)院新生兒科，廣東 順德 528300

健脾益肺方聯(lián)合沙美特羅氟替卡松干粉吸入劑治療小兒哮喘緩解期臨床研究

陳錦金，黃潤(rùn)忠，張金鳳

暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬順德婦兒醫(yī)院新生兒科，廣東 順德 528300

目的：觀察健脾益肺方聯(lián)合沙美特羅氟替卡松干粉吸入劑治療小兒哮喘緩解期的效果。方法：納入90例哮喘緩解期脾肺氣虛證患兒，將患兒隨機(jī)分為2組各45例，對(duì)照組給予沙美特羅氟替卡松干粉吸入劑治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予健脾益肺方治療，評(píng)估2組的臨床療效、中醫(yī)癥狀評(píng)分，并檢測(cè)免疫球蛋白。結(jié)果：觀察組治療總有效率為95.56%，高于對(duì)照組的77.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，2組咳嗽程度、咳嗽次數(shù)、噴嚏、咯痰評(píng)分均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組各項(xiàng)評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2組IgA、IgM水平均較治療前上升，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組IgA、IgM水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：健脾益肺方聯(lián)合沙美特羅氟替卡松干粉吸入劑治療小兒哮喘緩解期安全有效，不僅能夠有效改善咯痰、咳嗽等癥狀，還能夠改善機(jī)體的免疫功能，提高臨床療效。

哮喘；緩解期；兒童；脾肺氣虛證；健脾益肺方；免疫球蛋白

哮喘是呼吸道常見疾病，是由多種炎性細(xì)胞共同參與的氣道慢性炎癥性疾病，發(fā)達(dá)國(guó)家兒童發(fā)病率為10%～20%[1]。臨床研究表明，哮喘反復(fù)發(fā)作對(duì)小兒的生長(zhǎng)發(fā)育有負(fù)面影響。有研究指出，哮喘緩解期仍伴隨氣道炎癥和高反應(yīng)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)常給予糖皮質(zhì)激素吸入治療，但無法有效改善機(jī)體的免疫功能異常，且長(zhǎng)期用藥治療副作用較多[2]。中醫(yī)學(xué)對(duì)哮喘具有深入認(rèn)識(shí)，可基于疾病病機(jī)給予藥物治療，有利于減少發(fā)病次數(shù)，促使患兒正常生長(zhǎng)發(fā)育。對(duì)此，本研究觀察了健脾益肺方聯(lián)合沙美特羅氟替卡松干粉吸入劑治療小兒哮喘緩解期的效果及對(duì)免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[3]、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[4]擬定的兒童哮喘緩解期診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)辨證為脾肺氣虛證；②年齡3～12歲；③非過敏體質(zhì)；④經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過，患兒家長(zhǎng)了解并自愿簽署知情同意書。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①哮喘急性期；②嚴(yán)重心肺功能障礙；③合并其他基礎(chǔ)疾??；④由其他原因誘發(fā)的氣喘；⑤入組前接受相關(guān)藥物治療。

1.3 一般資料 觀察病例為2012年12月—2014年12月本院收治的90例支氣管哮喘緩解期患兒，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各45例。觀察組男26例，女19例；年齡3～12歲，平均(7.21±1.86)歲；病程3月～5年，平均(2.01±0.81)年；疾病嚴(yán)重程度：27例輕度，13例中度，5例重度。對(duì)照組男27例，女18例；年齡3～11歲，平均(7.07±1.48)歲；病程6月～4年，平均(1.89±0.94)年；疾病嚴(yán)重程度：24例輕度，14例中度，7例重度。2組性別、年齡、病程、疾病嚴(yán)重程度對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 給予沙美特羅氟替卡松干粉吸入劑(Glaxo Operations UKLimited，規(guī)格：50 μg/100 μg)吸入治療，每次1吸，每天2次。

2.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予健脾益肺方治療，藥方組成：黃芪12 g，白術(shù)、浙貝母、焦山楂、竹葉、茯苓、鉤藤各10 g，薏苡仁15 g，陳皮5 g，防風(fēng)6 g，膽南星、蟬蛻、甘草各3 g。每天1劑，取諸藥煎煮，服藥方法為每天3次，＜7歲患兒每次服用15 mL，≥7歲患兒每次服用20 mL。患兒均服用此方，不隨癥加減。

2組均以3月為1療程，均用藥2療程。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) ①參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[4]行中醫(yī)癥狀評(píng)分，咳嗽程度：無記0分，輕度記2分，陣咳記4分，頻繁咳嗽記6分；咳嗽次數(shù)：無記0分，每天1～3次記2分，每天4～6次記4分，每天＞6次記6分；噴嚏：無記0分，每天≤5次記2分，每天6～10次記4分，每天＞10次記6分；咯痰：無記0分，量少記2分，每咳有痰記4分，痰液黏稠量多記6分；②治療前后采集血液標(biāo)本，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)免疫球蛋白水平，試劑購(gòu)自美國(guó)Biokey公司；③記錄2組用藥不良反應(yīng)。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將相關(guān)數(shù)據(jù)輸入統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0中進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以()表示，采用t檢驗(yàn)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床控制：治療后，中醫(yī)癥狀積分減少率高于90%；顯效：中醫(yī)癥狀積分減少70%～89%；有效：中醫(yī)癥狀積分減少30%～69%；無效：中醫(yī)癥狀積分減少30%以下。

4.2 2組臨床療效比較 見表1 。觀察組治療總有效率為95.56%，高于對(duì)照組的77.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 2組臨床療效比較 例

4.3 2組治療前后癥狀評(píng)分比較 見表2 。治療后，2組各項(xiàng)癥狀評(píng)分均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組各項(xiàng)評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 2組治療前后癥狀評(píng)分比較() 分

表2 2組治療前后癥狀評(píng)分比較() 分

與治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P< 0.05

組別觀察組對(duì)照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后咳嗽程度4.23±1.52 1.02±0.51①②4.15±1.33 2.36±1.27①咳嗽次數(shù)3.58±1.69 0.71±0.39①②3.71±1.77 2.09±1.10①噴嚏4.11±1.29 0.98±0.43①②4.09±1.35 2.48±1.41①咯痰4.48±1.97 1.09±0.63①②4.87±2.04 2.87±1.22①

4.4 2組治療前后免疫球蛋白水平比較 見表3 。2組治療前IgA、IgM水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，2組IgA、IgM水平均較治療前上升，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組IgA、IgM水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表3 2組治療前后免疫球蛋白水平比較() g/L

表3 2組治療前后免疫球蛋白水平比較() g/L

與治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P< 0.05

組別觀察組對(duì)照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后IgA 1.08±0.97 3.57±3.39①②1.16±0.90 2.84±1.15①IgM 0.87±0.16 1.95±0.29①②0.89±0.19 1.34±0.22①

4.5 用藥不良反應(yīng) 2組治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

5 討論

哮喘是兒科常見疾病之一。小兒哮喘緩解期的治療以減輕氣道炎癥和高反應(yīng)，減少疾病發(fā)病次數(shù)為主。沙美特羅氟替卡松是臨床治療哮喘的長(zhǎng)期預(yù)防藥物，具有抗炎、平喘的作用。有文獻(xiàn)指出，4歲以上兒童給予沙美特羅氟替卡松干粉吸入劑治療，無明顯不良反應(yīng)[5]。然而，有研究指出，糖皮質(zhì)激素吸入治療可改善氣道炎癥，但無法改善免疫缺陷，疾病復(fù)發(fā)率仍較高[6]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，小兒臟腑嬌弱，尤其是肺、脾、腎三臟更為突出，外感寒濕邪、飲食不當(dāng)?shù)纫自斐蓺鈾C(jī)不暢，水濕運(yùn)化失調(diào)，聚濕生痰，滯于肺部，外因作用下往往會(huì)誘發(fā)哮喘，基于此病機(jī)，臨床可按健脾益肺、行氣祛痰、扶正固本等原則治療。

本研究所用的健脾益肺方，主要由黃芪、白術(shù)、浙貝母、焦山楂、竹葉、茯苓、鉤藤、薏苡仁、陳皮、防風(fēng)、膽南星、蟬蛻、甘草等組成，其中黃芪補(bǔ)氣、益衛(wèi)固表，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪中的有效成分黃酮類、皂苷類具有提高機(jī)體免疫力、抗菌作用[7]；白術(shù)健脾燥濕，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，白術(shù)可改善機(jī)體免疫失調(diào)現(xiàn)象[8]；浙貝母可清熱化痰；焦山楂消積食、活血化瘀；竹葉可清熱、祛痰、平喘；茯苓健脾利濕，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，茯苓具有鎮(zhèn)痛、抗炎、提高機(jī)體免疫力的效果[9]；鉤藤清熱平肝；薏苡仁健脾滲濕，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，薏苡仁的有效成分脂肪酸類、酯類等可提高細(xì)胞活動(dòng)和殺傷能力，提高機(jī)體免疫力[10]；陳皮理氣化痰；防風(fēng)可祛風(fēng)解表；膽南星清熱化痰；蟬蛻疏散風(fēng)熱；甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏健脾益胃、清熱化痰、利濕的功效。本研究結(jié)果顯示，觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組，臨床癥狀改善情況亦優(yōu)于對(duì)照組。郭丹丹等[11]指出，小兒哮喘緩解期給予中藥治療可改善臨床癥狀，減少疾病復(fù)發(fā)次數(shù)。李惠華等[12]以西藥治療作為對(duì)照組，以西藥聯(lián)合運(yùn)脾補(bǔ)肺湯治療作為觀察組，治療有效率觀察組為88%，對(duì)照組為61%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，本研究結(jié)果與該文獻(xiàn)一致。

有研究表明，支氣管哮喘反復(fù)發(fā)作與免疫功能低下密切相關(guān)[13]。IgA、IgM是呼吸道的主要防御成分，有利于提高機(jī)體免疫力，減輕氣道炎性反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，觀察組IgA、IgM水平高于對(duì)照組。

綜上所述，健脾益肺方聯(lián)合沙美特羅氟替卡松干粉吸入劑治療小兒哮喘緩解期安全有效，不僅能夠有效改善咯痰、咳嗽等癥狀，還能夠改善機(jī)體的免疫功能，提高臨床療效。

[1]全國(guó)兒科哮喘協(xié)作組，中國(guó)疾病預(yù)防控制中心環(huán)境與健康相關(guān)產(chǎn)品安全所.第三次中國(guó)城市兒童哮喘流行病學(xué)調(diào)查[J].中華兒科雜志，2013，51(10)：729-735.

[2]陳愛歡，陳榮昌，湛潔誼，等.霧化吸入高劑量糖皮質(zhì)激素對(duì)兒童中重度支氣管哮喘急性發(fā)作的療效[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2012，35(4)：269-274.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)呼吸學(xué)組，中華兒科雜志編輯委員會(huì).兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J].中華兒科雜志，2008，46(10)：745-753.

[4]中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：61-65.

[5]楊陽，鄒俊，張靜，等.吸入沙美特羅/氟替卡松或福莫特羅/布地奈德對(duì)支氣管哮喘慢性持續(xù)期的療效評(píng)價(jià)[J].臨床肺科雜志，2012，17(5)：795-796.

[6]張曉芬.沙美特羅/氟替卡松粉吸入劑治療兒童哮喘療效觀察[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2012，19(6)：816-817.

[7]張薔，高文遠(yuǎn)，滿淑麗，等.黃芪中有效成分藥理活性的研究進(jìn)展[J].中國(guó)中藥雜志，2012，37(21)：3203-3207.

[8]楊娥，鐘艷梅，馮毅凡，等.白術(shù)化學(xué)成分和藥理作用的研究進(jìn)展[J].廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，28(2)：218-221.

[9]沈玉萍，李軍，賈曉斌，等.中藥茯苓化學(xué)成分的研究進(jìn)展[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，28(3)：297-300.

[10]杜萌，丁安偉，陳彥，等.薏苡仁化學(xué)成分及其防治腫瘤作用機(jī)制研究[J].吉林中醫(yī)藥，2012，32(2)：195-198，201.

[11]郭丹丹，孫軼秋.小兒哮喘緩解期中醫(yī)藥防治進(jìn)展[J].吉林中醫(yī)藥，2012，32(1)：102-104.

[12]李惠華，張弛.運(yùn)脾補(bǔ)肺湯治療支氣管哮喘慢性持續(xù)期療效觀察[J].陜西中醫(yī)，2015，36(4)：418-419.

[13]孫稱心，杜秋爽，段乃超，等.免疫衰老與老年變應(yīng)性鼻炎、哮喘相關(guān)性研究進(jìn)展[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2014，34(24)：7152-7155.

（責(zé)任編輯：吳凌）

R562.2+5

A

0256-7415（2016）05-0190-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.05.073

2016-01-06

陳錦金（1979-），男，主治醫(yī)師，研究方向：臨床兒科醫(yī)學(xué)。