劉穎，陳仁

浙江省臺州市立醫(yī)院，浙江 臺州 318000

消癥止痛湯治療氣滯血瘀型子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)療效分析

劉穎，陳仁

浙江省臺州市立醫(yī)院，浙江 臺州 318000

目的：探討消癥止痛湯治療氣滯血瘀型子宮內(nèi)膜異位癥（EMT）痛經(jīng)的療效以及對血清血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL）-6水平的影響。方法：將EMT痛經(jīng)患者76例隨機(jī)分為2組各38例；對照組口服孕三烯酮膠囊治療，治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用消癥止痛湯治療。均連續(xù)觀察12周，比較2組疼痛視覺模擬評分法（VAS）評分、臨床療效，以及血清TNF-α、IL-6水平變化。結(jié)果：總有效率治療組為92.11%，對照組為68.42%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后6、12周，2組患者VAS評分均較治療前明顯下降（P＜0.01）；且治療組各時(shí)點(diǎn)的VAS評分均低于對照組（P＜0.01）。治療后2組血清TNF-α、IL-6水平均較治療前降低（P＜0.01）；且治療組血清TNF-α、IL-6水平均低于對照組（P＜0.01）。結(jié)論：消癥止痛湯治療氣滯血瘀型子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)療效明顯，抑制血清TNF-α、IL-6水平可能是其作用機(jī)制之一。

子宮內(nèi)膜異位癥；消癥止痛湯；氣滯血瘀證；痛經(jīng)

子宮內(nèi)膜異位癥(EMT)為女性生育期多發(fā)病，其中約有60%～80%患者伴有痛經(jīng)或不孕[1]。EMT以漸進(jìn)性痛經(jīng)、性交痛、慢性盆腔痛及月經(jīng)異常為主要臨床表現(xiàn)，其中以痛經(jīng)癥狀最為常見，周而復(fù)始及漸進(jìn)加重的痛經(jīng)給患者的身心健康造成嚴(yán)重影響。西醫(yī)臨床EMT痛經(jīng)主要采取止痛藥物對癥治療，且手術(shù)、激素等療法整體效果有限，且副作用較大，其5年期的累積復(fù)發(fā)率高達(dá)40%以上[2]。近年，中醫(yī)藥治療EMT可全面緩解病情，減輕疼痛，利于從整體性調(diào)控疾病[3]。筆者近年在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合消癥止痛湯治療氣滯血瘀型EMT痛經(jīng)，取得較好療效，結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2012年1月—2014年12月本院收治的EMT患者，共76例，中醫(yī)辨證均為氣滯血瘀證。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為治療組和對照組各38例。對照組年齡20～40歲，平均(31.72±3.15)歲；平均體重為(58.36±15.80)kg；美國生殖醫(yī)學(xué)協(xié)會(r-AFS)分期：Ⅲ期25例，Ⅳ期13例；病程1～5年，平均(3.84±0.66)年。治療組年齡21～42歲，平均(32.03±3.24)歲；平均體重為(59.05±16.21)kg；r-AFS分期：Ⅲ期29例，Ⅳ期9例；病程1～5.5年，平均(3.91±0.72)年。2組在年齡、體重、r-AFS分期、病程等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]以及《子宮內(nèi)膜異位癥的診斷與治療規(guī)范》[5]制定；①臨床癥狀：疼痛如痛經(jīng)、性交痛、非經(jīng)期腹痛以及排便痛等，月經(jīng)異常，不孕，盆腔包塊，經(jīng)期不適；②抗子宮內(nèi)膜抗體檢查陽性；③血清糖類癌抗原(CA)125＞35 U/mL；④B超顯示：附件區(qū)無回聲包塊，內(nèi)有強(qiáng)光點(diǎn)。臨床癥狀滿足3項(xiàng)或3項(xiàng)以上，合并抗子宮內(nèi)膜抗體檢査陽性，血清CA125中任何1項(xiàng)者即可確診。EMT病變程度診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照r-AFS子宮內(nèi)膜異位癥評分標(biāo)準(zhǔn)[6]：Ⅰ期(微小)1～5分，Ⅱ期(輕)6～15分，Ⅲ期(中)16～40分，Ⅳ期(重)＞40分。

1.3 氣滯血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則：第1輯》[7]制定：經(jīng)前下腹脹痛，經(jīng)行痛劇，痛引腰骶，痛甚昏厥，腹痛拒按，經(jīng)行不暢，挾有血塊，塊下痛減，肛門墜脹，經(jīng)前乳房脹痛，胸悶不舒，性交疼痛，舌紫暗，邊尖有瘀斑，苔薄白，脈弦。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合EMT診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②符合中醫(yī)氣滯血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)者；③年齡20～42歲；④月經(jīng)規(guī)律者；⑤r-AFS為Ⅲ～Ⅳ期者；⑥所有患者知情，且簽署同意書者。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并生殖道炎癥、子宮腺肌病和腫瘤患者；②放置宮內(nèi)節(jié)育器者；③伴有心腦血管、肝、腎以及內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；④精神病史或精神疾病者；⑤妊娠期或哺乳期婦女；⑥近期1月內(nèi)服用中藥及相關(guān)制劑治療者。

2 治療方法

2.1 對照組 口服孕三烯酮膠囊(北京紫竹藥業(yè)有限公司)，于月經(jīng)第1天開始服用，每次2.5 mg，每天2次。

2.2 治療組 在對照組用藥基礎(chǔ)上給予消癥止痛湯治療。處方：木香、丁香各15 g，三棱、莪術(shù)各12 g，枳殼、青皮、川楝子、茴香、桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、赤芍各10 g。每天1劑，水煎取汁400 mL，分2次服。

2組均連續(xù)觀察12周。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) ①2組疼痛評價(jià)：根據(jù)疼痛視覺模擬評分(VAS)[8]進(jìn)行評定。按癥狀分級記錄為：0分記為無痛，＞1～3分記為輕度痛，＞3～5分記為中度痛，＞5～8分記為重度痛，＞8～10分記為極重度痛。于治療前及治療后6、12周進(jìn)行評價(jià)。②2組血清腫瘤壞死因子(TNF)-α和白細(xì)胞介素(IL)-6水平測定：于治療前后應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附(Elisa)法檢測，TNF-α、IL-6試劑盒均由北京安必奇生物科技有限公司提供。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件包分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以()表示，組間用t檢驗(yàn)分析；計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則：第1輯》[7]標(biāo)準(zhǔn)制定。臨床痊愈：疼痛等癥狀全部消失，盆腔包塊等局部體征基本消失；顯效：疼痛等癥狀基本消失，盆腔包塊縮小，僅局部體征存在；有效：疼痛等癥狀減輕，盆腔包塊無增大或縮?。粺o效：疼痛等主要癥狀無變化或惡化，局部病變有加重趨勢。

4.2 2組臨床療效比較 見表1 。治療組總有效率為92.11%，對照組為68.42%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 2組臨床療效比較 例

4.3 2組治療前后疼痛VAS評分比較 見表2 。治療后6、12周，2組患者VAS評分均較治療前明顯下降(P＜0.01)；且治療組各時(shí)點(diǎn)的VAS評分均低于對照組(P＜0.01)。

4.4 2組治療前后血清TNF-α、IL-6水平比較見表3 。治療后2組血清TNF-α、IL-6水平均較治療前降低(P＜0.01)；且治療組血清TNF-α、IL-6水平均低于對照組(P＜0.01)。

表2 2組治療前后疼痛VAS評分比較() 分

表2 2組治療前后疼痛VAS評分比較() 分

與本組治療前比較，①P＜0.01；與對照組同時(shí)點(diǎn)比較，②P＜0.01

組別對照組治療組n 38 38治療前6.17±0.68 6.21±0.71治療6周4.70±0.49①3.66±0.40①②治療12周2.51±0.28①1.05±0.12①②

表3 2組治療前后血清TNF-α、IL-6水平比較()

表3 2組治療前后血清TNF-α、IL-6水平比較()

與本組治療前比較，①P＜0.01；與對照組治療后比較，②P＜0.01

組別對照組n 38治療組38時(shí)間治療前治療后治療前治療后TN F-α(mmol/L) 126.09±13.80 55.72±6.12①125.98±13.87 43.91±5.17①②IL-6(pg/mL) 28.72±3.15 21.52±2.49①28.66±3.11 15.82±1.79①②

5 討論

EMT相當(dāng)于中醫(yī)學(xué)痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、癥瘕等疾病。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，EMT的發(fā)生與沖任、胞宮的周期性生理變化有關(guān)，在月經(jīng)周期前后，機(jī)體沖任二脈氣血的生理變化極大，加之情志不調(diào)或素性抑郁等影響，從而產(chǎn)生肝郁氣滯，導(dǎo)致氣滯血瘀；或者產(chǎn)后余血內(nèi)停，在經(jīng)期蓄而成瘀，瘀阻沖任，氣血運(yùn)行不暢，且經(jīng)前經(jīng)時(shí)氣血注入沖任，加重胞脈氣血壅滯，不通則痛，從而引發(fā)痛經(jīng)?！毒霸廊珪D人規(guī)》記載：“瘀血流滯作瘤，唯婦人有之……總由血?jiǎng)又畷r(shí)，余血未凈，而一有所逆，則留滯日積而漸以成瘤矣?！币虼?，氣滯血瘀為EMT的主要證型，臨床治療當(dāng)以行氣活血、祛瘀止痛為原則。

消癥止痛湯為本院治療EMT痛經(jīng)的協(xié)定方，由《重訂嚴(yán)氏濟(jì)生方》香棱丸合《金匱要略》桂枝茯苓丸化裁而成，具有疏肝行氣、活血散結(jié)之功效。方中木香、丁香、茴香溫經(jīng)理氣；青皮疏肝解郁，消積行滯；川楝子、枳殼除下焦之郁結(jié)，行氣止痛；三棱、莪術(shù)行氣破血，消瘕散結(jié)；桂枝溫通血脈；赤芍行血中之滯以開郁結(jié)；茯苓淡滲以利濕，與桂枝同用能入陰通陽；牡丹皮、桃仁破瘀散結(jié)消瘕。全方合用，行氣活血、消癥散結(jié)、理氣止痛之功。

EMT是一種炎癥反應(yīng)性疾病，其痛經(jīng)癥狀與細(xì)胞因子、炎癥因子、免疫細(xì)胞的參與密切相關(guān)[9]。其中TNF-α、IL-6已被證實(shí)參與了EMT痛經(jīng)的發(fā)生發(fā)展過程。TNF-α在異位內(nèi)膜的黏附、侵襲、生長等環(huán)節(jié)及疼痛發(fā)生過程中均發(fā)揮重要作用[10]。研究發(fā)現(xiàn)，外源性TNF-α可直接作用于初級傳入神經(jīng)元而誘發(fā)痛覺，引起神經(jīng)病理性疼痛，也能夠通過調(diào)控其他的炎性介質(zhì)產(chǎn)生長期的作用[10]。IL-6由活化的單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，能夠誘發(fā)急性炎癥反應(yīng)、免疫反應(yīng)以及細(xì)胞毒性反應(yīng)等，在子宮位內(nèi)膜的轉(zhuǎn)移、生長、浸潤中均起到促進(jìn)作用，在EMT痛經(jīng)過程中明顯升高[9]。本組結(jié)果發(fā)現(xiàn)，加用消癥止痛湯可明顯抑制血清TNF-α、IL-6水平，這可能是消癥止痛湯治療痛經(jīng)的作用機(jī)制之一。

本次觀察結(jié)果表明，治療組臨床療效、改善疼痛VAS評分均優(yōu)于對照組，提示消癥止痛湯治療氣滯血瘀型EMT痛經(jīng)療效確切，可明顯減輕患者疼痛，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]牛向馨，牛乾，王小蔓，等.平?jīng)_化瘀通絡(luò)法聯(lián)合灸法治療子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)32例的臨床研究[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19(19)：329-332.

[2]Mahutte NG，Arici A.Medical management of endometriosis-associated pain[J].Obstet Gynecol Clin North Am，2003，30(1)：133-150.

[3]王靜.中醫(yī)多途徑療法治療子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)51例臨床分析[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2013，9(4)：101-102.

[4]謝幸，茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：272-274.

[5]中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會子宮內(nèi)膜異位癥協(xié)作組.子宮內(nèi)膜異位癥的診斷與治療規(guī)范[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2007，42(9)：645-648.

[6]America Fertility Society.Revised American fertility society classification of endometriosis[J].Fertility and Sterility，1985，43(3)：351-352.

[7]中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則：第1輯[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，1993：267-271.

[8]嚴(yán)廣斌.視覺模擬評分法[J].中華關(guān)節(jié)外科雜志：電子版，2014，8(2)：273.

[9]顧永忠，孫湛博.子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)疼痛機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2010，6(10)：801-804.

[10]齊之迎，尹利榮.子宮內(nèi)膜異位癥盆腔痛患者血清雌二醇與TNF-α水平變化的研究[J].天津醫(yī)藥，2014，42 (2)：138-140.

（責(zé)任編輯：馮天保）

R711.71

A

0256-7415（2016）05-0174-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.05.067

2015-12-10

劉穎（1979-），女，主治醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科臨床工作。