陶承靜，趙灝

杭州市西溪醫(yī)院（浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第六醫(yī)院）婦產(chǎn)科，浙江 杭州 310023

清淤利膽湯聯(lián)合西藥治療濕熱型妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥療效觀察

陶承靜，趙灝

杭州市西溪醫(yī)院（浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第六醫(yī)院）婦產(chǎn)科，浙江 杭州 310023

目的：觀察清淤利膽湯聯(lián)合西藥治療濕熱型妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）臨床療效及對(duì)患者轉(zhuǎn)氨酶及膽汁酸水平的影響。方法：將ICP患者82例隨機(jī)分為2組各41例。對(duì)照組給予西醫(yī)常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予清淤利膽湯治療，觀察2組療效及新生兒結(jié)局，比較治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分、轉(zhuǎn)氨酶（ALT）及膽汁酸（TBA）水平變化。結(jié)果：觀察組總有效率為95.12%，對(duì)照組為75.61%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后2組中醫(yī)癥狀皮膚瘙癢、黃疸、心煩、面色萎黃評(píng)分均較治療前下降（P<0.05），且觀察組各癥狀評(píng)分下降較對(duì)照組更顯著（P<0.05）。療后2組TBA、ALT值均較治療前下降（P <0.05），且觀察組上述指標(biāo)改善較對(duì)照組更顯著（P<0.05）。結(jié)論：清淤利膽湯聯(lián)合西藥治療濕熱型ICP，能夠降低患者TBA、ALT水平，改善新生兒結(jié)局。

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥；濕熱型；中西醫(yī)結(jié)合療法；清淤利膽湯

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(ICP)屬于妊娠期特發(fā)性疾病，常見(jiàn)于妊娠中晚期，臨床常表現(xiàn)為黃疸、瘙癢等，分娩后產(chǎn)婦臨床癥狀會(huì)明顯緩解或消失，但I(xiàn)CP對(duì)胎兒損傷較大，若未給予積極干預(yù)治療，會(huì)誘發(fā)早產(chǎn)、胎兒窘迫、新生兒窒息等，引發(fā)不良預(yù)后。目前，西藥治療ICP的目的以緩解臨床癥狀，降低血清膽酸濃度，改善胎兒預(yù)后為主，但停藥后復(fù)發(fā)率較高，且長(zhǎng)期用藥治療藥物副作用較多[1]。中醫(yī)學(xué)雖無(wú)ICP病名介紹，但根據(jù)臨床癥狀，認(rèn)為其與妊娠黃疸相似，可遵循清熱、疏肝、利濕原則治療，達(dá)到標(biāo)本兼治的效果。筆者觀察了清淤利膽湯聯(lián)合西藥治療ICP的療效及對(duì)新生兒結(jié)局的影響，結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診療指南(第1版)》[2]中擬定的ICP西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合《中醫(yī)婦產(chǎn)科學(xué)》[3]中擬定的ICP中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，辨證為濕熱型；③產(chǎn)婦一般狀況良好；④單胎妊娠；⑤經(jīng)醫(yī)院倫理協(xié)會(huì)通過(guò)，知情并簽署同意書。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①嚴(yán)重肝腎功能障礙；②入組前15天服用治療ICP相關(guān)藥物治療；③過(guò)敏體質(zhì)；④伴隨病毒性肝炎、酒精性肝損傷等疾病；⑤胃腸道疾??；⑥其他妊娠期合并癥。

1.3 一般資料 納入2013年1月—2015年1月本院收治的ICP患者82例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與觀察組，每組41例。對(duì)照組年齡20～39歲，平均(25.63±2.97)歲；孕周29～35周，平均(32.16±1.19)周；初產(chǎn)婦32例，經(jīng)產(chǎn)婦9例。觀察組年齡20～40歲，平均(26.38±3.19)歲；孕周28～34周，平均(31.96±1.27)周，初產(chǎn)婦34例，經(jīng)產(chǎn)婦7例。2組年齡、孕周、產(chǎn)次等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 入院后注意臥床休息，給予能量合劑輸注；皮膚瘙癢部位涂抹爐甘石制劑；常規(guī)給予利膽、退黃、保肝西藥治療；給予思美泰(丁二磺酸腺苷蛋氨酸，S.r.l意大利生產(chǎn))靜脈滴注，每次500 mg，每天2次。14天為1療程，共治療1療程。

2.2 觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予清淤利膽湯治療。處方：黃芪、茵陳、金錢草各20 g，續(xù)斷、白術(shù)、生地黃各10g，梔子8 g，牡丹皮15 g，盆垂草、白鮮皮各12 g。每天1劑，水煎，分2次服用。14天為1療程，共治療1療程。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) ①治療后評(píng)估2組臨床療效。②參照《中醫(yī)婦產(chǎn)科學(xué)》[3]行中醫(yī)癥狀評(píng)分，評(píng)估內(nèi)容包括皮膚瘙癢、黃疸、心煩、面色萎黃，記為0、2、4、6分，分值越高提示癥狀越嚴(yán)重。③測(cè)定2組治療前后血清膽汁酸(TBA)水平、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平。④對(duì)比2組新生兒結(jié)局。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)SPSS19.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：臨床癥狀基本消失，血清肝膽酸水平恢復(fù)正常，中醫(yī)癥狀積分減少95%以上；顯效：臨床癥狀明顯改善，血清肝膽酸水平降低幅度＞1/2以上，中醫(yī)癥狀積分減少70%～94%；有效：臨床癥狀改善，血清肝膽酸水平降低幅度＞1/3以上，中醫(yī)癥狀積分減少30%～69%；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

4.2 2組臨床療效比較 見(jiàn)表1 。觀察組總有效率為95.12%，對(duì)照組為75.61%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 2組臨床療效比較 例

4.3 2組治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分比較 見(jiàn)表2 。治療后2組中醫(yī)癥狀皮膚瘙癢、黃疸、心煩、面色萎黃評(píng)分均較治療前下降(P＜0.05)，且觀察組各癥狀評(píng)分下降較對(duì)照組更顯著(P＜0.05)。

表2 2組治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分比較() 分

表2 2組治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分比較() 分

與本組治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P<0.05

項(xiàng)目瘙癢黃疸心煩面色萎黃觀察組(n=41) 對(duì)照組(n=41)治療前4.62±1.53 4.18±1.62 3.05±1.20 3.94±1.43治療后0.79±0.49①②0.82±0.31①②0.61±0.38①②0.53±0.27①②治療前4.57±1.69 4.22±1.43 3.10±1.24 3.87±1.45治療后1.45±0.71①1.30±0.38①1.21±0.52①1.09±0.61①

4.4 2組治療前后TBA、ALT水平比較 見(jiàn)表3 。療后2組TBA、ALT值均較治療前下降(P＜0.05)，且觀察組上述指標(biāo)改善較對(duì)照組更顯著(P＜0.05)。

表3 2組治療前后TBA、ALT水平比較()

表3 2組治療前后TBA、ALT水平比較()

與本組治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P<0.05

指標(biāo)TBA(μmol/L) ALT(U/L)觀察組(n=41) 對(duì)照組(n=41)治療前32.26±9.68 195.26±23.64治療后11.64±7.51①②33.63±13.34①②治療前33.08±8.97 193.70±22.07治療后19.06±8.61①65.36±16.58①

4.5 2組新生兒結(jié)局比較 見(jiàn)表4 。觀察組新生兒早產(chǎn)、宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息發(fā)生率為4.88%，對(duì)照組為19.51%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表4 2組新生兒結(jié)局比較 例

5 討論

ICP是妊娠中晚期特異性并發(fā)癥，目前發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與激素水平、機(jī)體免疫紊亂、遺傳因素等有關(guān)，還有待進(jìn)一步探討[4]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，ICP會(huì)誘發(fā)胎兒宮內(nèi)窘迫、早產(chǎn)等疾病，若未給予積極干預(yù)治療，會(huì)嚴(yán)重威脅胎兒安全。目前，臨床尚無(wú)治療ICP的特效藥物，西醫(yī)常給予對(duì)癥治療，降低機(jī)體膽汁酸水平，減輕肝功能損害，但長(zhǎng)期用藥治療，藥物毒副作用較多，影響治療效果。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，ICP疾病病位在于肝、脾，肝虛脾郁，致機(jī)體疏泄失調(diào)，氣機(jī)升降失調(diào)，損傷陰血，陽(yáng)氣偏亢，濕熱內(nèi)生，則損傷肝膽，膽汁過(guò)多外溢，常表現(xiàn)為黃疸；此外，陰血運(yùn)行不暢，聚于沖任，易損傷胎兒，甚至威脅胎兒生命安全。因此，臨床可遵循清熱利濕、舒肝養(yǎng)血的原則治療。筆者在西藥治療的基礎(chǔ)上給予清淤利膽湯治療。該方由黃芪、茵陳、金錢草、續(xù)斷、白術(shù)、生地黃、梔子、牡丹皮、盆垂草、白鮮皮組成，方中黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)、益衛(wèi)固表，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪可保肝利尿；茵陳利膽退黃、利濕；金錢草利濕退黃、利尿；續(xù)斷補(bǔ)肝益腎、活血行血；白術(shù)趨勢(shì)除燥、溫中、安胎；生地黃補(bǔ)肝益腎；梔子清肝利膽；牡丹皮涼血滋陰；盆垂草清利濕熱；白鮮皮祛風(fēng)除燥、清熱。諸藥合用，共奏補(bǔ)肝益腎、護(hù)肝利膽、利濕退黃、散熱的效果。

本組研究中，觀察組臨床療效顯著高于對(duì)照組，新生兒結(jié)局優(yōu)于對(duì)照組，且對(duì)臨床癥狀、TBA、ALT的改善均優(yōu)于對(duì)照組，提示清淤利膽湯聯(lián)合西藥治療ICP療效優(yōu)于單純西藥治療，臨床療效確切。

[1]吳星光.雙胎妊娠合并妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥臨床特點(diǎn)分析[J].海南醫(yī)學(xué)，2012，23(16)：81-83.

[2]劉敏如，譚萬(wàn)信.中醫(yī)婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2001.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診療指南[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2011，46(5)：391-395.

[4]蘭易，黃健容.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的臨床特點(diǎn)和發(fā)病危險(xiǎn)因素分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2014，43(13)：1573-1575，1578.

（責(zé)任編輯：馮天保）

R575.6；R714.2

A

0256-7415（2016）05-0172-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.05.066

2015-12-10

陶承靜（1974-），女，主治醫(yī)師，研究方向：妊娠合并感染性疾病。