胡慧菊，鄭瑜

1.洛陽濟仁腎病醫(yī)院，河南 洛陽 471000；2.廣州中醫(yī)藥大學第一臨床醫(yī)學院，廣東 廣州 510504

痛經(jīng)湯對原發(fā)性痛經(jīng)患者血清PGF2α、PGE2、E2、P水平及子宮動脈血流動力學的影響

胡慧菊1，鄭瑜2

1.洛陽濟仁腎病醫(yī)院，河南 洛陽 471000；2.廣州中醫(yī)藥大學第一臨床醫(yī)學院，廣東 廣州 510504

目的：觀察痛經(jīng)湯治療原發(fā)性痛經(jīng)的臨床療效。方法：將75例原發(fā)性痛經(jīng)患者隨機分為治療組和對照組。治療組38例予痛經(jīng)湯口服治療，對照組35例予布洛芬緩釋膠囊治療。治療3個月經(jīng)周期后觀察患者治療前后疼痛數(shù)字模擬評分法（NRS）評分、靜脈血清前列腺2α（PGF2α）、前列腺素E2（PGE2）、雌二醇（E2）、孕酮（P）水平變化，測定子宮動脈血流動力學參數(shù)并評價療效。結(jié)果：治療后2組疼痛NRS評分均較治療前降低（P<0.05）；且治療組疼痛NRS評分降低較對照組更顯著（P< 0.05）。治療后治療組子宮動脈上行支搏動指數(shù)（PI）、阻力指數(shù)（RI）及收縮舒張峰值比（S/D）均較治療前降低（P<0.05）；與對照組比較，差異亦有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。對照組治療前后PI、RI、S/D指標改善不大（P>0.05）。治療后治療組血清PGF2α、PGE2、E2、P水平均較治療前顯著改善（P<0.05）；與對照組比較，差異亦有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。對照組治療后僅PGF2α、PGE2水平較治療前顯著改善（P<0.05）。結(jié)論：痛經(jīng)湯治療原發(fā)性痛經(jīng)，能明顯改善患者血清PGF2α、PGE2、E2、P含量，促進子宮動脈血流，從而起到良好的臨床療效。

原發(fā)性痛經(jīng)；子宮動脈血流；血清前列腺素；痛經(jīng)湯

原發(fā)性痛經(jīng)(PD)是指無生殖系統(tǒng)器質(zhì)性病變所致的痛經(jīng)，以經(jīng)期或行經(jīng)前后，出現(xiàn)小腹墜漲疼痛腰部酸脹，且呈周期性發(fā)作為主要癥狀，本病多見于青春期少女或未經(jīng)產(chǎn)年輕女性，為婦科常見疾病。嚴重者不僅影響患者的日常生活，甚至產(chǎn)生進一步的心理精神癥狀。以往治療中多以非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥或避孕藥口服為主，但因為副作用等問題均不宜長期應(yīng)用。近年來，筆者應(yīng)用痛經(jīng)湯治療PD，初步探討了其治療PD的機制，結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準 參照加拿大婦產(chǎn)科協(xié)會提出的《原發(fā)性痛經(jīng)臨床指南》[1]與《中醫(yī)病證診斷療效標準》[2]綜合擬定。即在經(jīng)期或經(jīng)期前后7天內(nèi)出現(xiàn)下腹疼痛，甚者痛及腰骶，陣發(fā)性痙攣者，并伴隨月經(jīng)周期發(fā)作，連續(xù)3次以上，經(jīng)婦科及B超檢查無異常，排除排除盆腔器質(zhì)性病變，即可做為原發(fā)性痛經(jīng)診斷。

1.2 納入標準 ①符合PD診斷標準；②年齡15～30歲，未經(jīng)生育青年女性；③月經(jīng)周期基本正常，PD病程1～7年；④視覺模擬評分(VAS)讀值≥40 mm，⑤同意參與本次研究并簽署知情同意書者。

1.3 排除標準 ①子宮內(nèi)膜異位癥、子宮腫瘤、卵巢囊腫、盆腔炎等引起的繼發(fā)痛經(jīng)；②合并心、腦血管或肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性或合并糖尿病、腫瘤、肝腎功能不全等疾病及精神障礙患者；③月經(jīng)量過多者；④過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯坑盟庍^敏者；⑤未按要求用藥，不配合治療或資料不全無法判斷療效者。

1.4 一般資料 所有病例均為2014年1月—2015年3月洛陽濟仁腎病醫(yī)院婦科門診患者。78例患者根據(jù)就診先后順序統(tǒng)一編號，采用Excel軟件產(chǎn)生隨機數(shù)字，將其分為治療組和對照組各39例。入組共脫落5例，有效入組病例73例。治療組38例，未婚29例，已婚9例；年齡(23.55±3.99)歲；病程(55.32±38.45)月；疼痛時間(1.98±0.77)天；疼痛數(shù)字模擬評分法(NRS)評分(16.00±2.50)分。對照組35例，未婚27例，已婚8例；年齡(24.31±4.21)歲；病程(51.49±40.02)月；疼痛時間(1.67±0.80)天；NRS評分(17.50±2.00)分。2組患者年齡、病程、疼痛時間、NRS指數(shù)等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 治療方法

2.1 治療組 口服經(jīng)驗方痛經(jīng)湯。處方：當歸18 g，川芎12 g，吳茱萸、肉桂各10 g，制香附、五靈脂、小茴香、延胡索各9 g，炮姜、烏藥各6 g。加減：氣滯者加柴胡枳殼；寒凝者加艾葉、茴香；血瘀者加桃仁、紅花；虛證酌加黃芪黨參。于月經(jīng)前5在開始服藥，每天1劑，服用至月經(jīng)來潮后第3天，連續(xù)服用3個月經(jīng)周期。

2.2 對照組 月經(jīng)來潮前后出現(xiàn)腹痛即口服芬必得(中美史克有限公司布洛芬緩釋膠囊)，每次0.3 g，每天2次，自月經(jīng)期前后出現(xiàn)腹痛即開始口服至來潮后第3天，連續(xù)治療3個月經(jīng)周期。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 疼痛程度積分 采用NRS[3]評分，用0-10代表疼痛的級別，0為無疼痛體感，10為無法忍耐的劇烈痛；在治療前、后進行NRS評分。

3.2 實驗室指標測定 檢測患者血清前列腺素2α (PGF2α)、前列腺素E2(PGE2)、雌二醇(E2)、孕酮(P)水平變化，于治療前及治療3個月經(jīng)周期后，于月經(jīng)來潮2日前當日清晨于肘靜脈抽取靜脈血，置于EDTA抗凝劑抗凝管內(nèi)，應(yīng)用各相應(yīng)試劑盒(南京建成科技有限公司提供)進行酶鏈免疫吸附法測定各指標血清含量。

3.3 子宮動脈血流動力學測定 于治療前后，月經(jīng)來潮后1天內(nèi)借助日產(chǎn)SSD-5000超聲診斷儀進行子宮動脈上行支搏動指數(shù)(PI)、阻力(RI)指數(shù)及收縮舒張峰值比(S/D)進行治療后療效評判。

3.4 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件，計量資料以()表示，對于符合正態(tài)分布及方差齊性的資料均行成組設(shè)計t檢驗分析處理；計數(shù)資料以百分率(%)表示，采用χ2檢驗。

4 治療結(jié)果

4.1 2組治療前后NRS評分、子宮動脈血流動力學參數(shù)比較 見表1 。治療后2組疼痛NRS評分均較治療前降低(P＜0.05)；且治療組疼痛NRS評分降低較對照組更顯著(P＜0.05)。治療后治療組PI、RI、S/D均較治療前降低(P＜0.05)；與對照組比較，差異亦有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。對照組治療前后PI、RI、S/D指標改善不大(P＞0.05)。

表1 2組治療前后NRS評分、子宮動脈血流動力學參數(shù)比較()

表1 2組治療前后NRS評分、子宮動脈血流動力學參數(shù)比較()

與本組治療前比較，①P<0.05；與對照組治療后比較，②P<0.05

組別治療組(n=38)對照組(n=35)時間治療前治療后治療前治療后NRS評分(分) 8.00±1.50 3.00±1.00①②8.00±1.50 5.50±1.00①PI 2.96±0.26 2.04±0.29①②3.01±0.36 2.86±0.41 RI 0.82±0.21 0.61±0.13①②0.81±0.22 0.79±0.19 S/D 8.05±0.94 5.16±0.88①②7.94±0.92 7.79±0.87

4.2 2組治療前后血清PGF2α、PGE2、E2、P水平比較 見表2 。治療后治療組血清PGF2α、PGE2、E2、P水平均較治療前顯著改善(P＜0.05)；與對照組比較，差異亦有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。對照組治療后僅PGF2α、PGE2水平較治療前顯著改善(P＜0.05)。

表2 2組治療前后血清PGF2α、PGE2、E2、P水平比較()

表2 2組治療前后血清PGF2α、PGE2、E2、P水平比較()

與本組治療前比較，①P<0.05；與對照組治療后比較，②P<0.05

組別治療組(n=38)對照組(n=35)時間治療前治療后治療前治療后E2(ng/L) 27.98±4.52 20.63±3.97①②28.02±4.44 25.43±4.35 P(μg/L) 0.99±0.24 1.54±0.32①②1.01±0.41 1.19±0.39 PGF2α(μg/L) 37.82±3.41 27.01±3.33①②37.79±3.52 24.82±4.02①PGE2(μg/L) 27.05±3.34 33.16±4.12①②27.46±4.02 28.79±3.92①

5 討論

原發(fā)性痛經(jīng)屬于中醫(yī)學痛經(jīng)、經(jīng)行腹痛等范疇。中醫(yī)學認為，經(jīng)期血海自滿而溢，子宮、沖任二脈氣血變化急驟，一旦邪氣內(nèi)伏或精血虧虛，胞宮的氣血均可出現(xiàn)運行不暢，因此古代醫(yī)家治療此病多以虛實辨證為先。即氣血運行不暢，胞宮氣血阻滯，病機多為“不通則痛”；氣血不足，沖任、胞宮失于濡養(yǎng)，病機多為“不榮則痛”[4]。因此本病可概括為病位在沖任、胞宮，變化在氣血，表現(xiàn)為痛證。筆者臨床中體會該類患者多具有以下特點：第一，患者多先天稟賦不佳，腎氣虛，體質(zhì)寒，胞宮失于溫養(yǎng)，其經(jīng)行期氣血更虛，易至痛經(jīng)，可認為與現(xiàn)代醫(yī)學所述子宮收縮異常及遺傳等因素相近。第二，患者多青年女性，喜食性寒涼食物或冬日著裝單薄，寒凝于內(nèi)，陽氣不振，日久血液凝聚，經(jīng)行不暢而痛經(jīng)。第三，患者多精神緊張、壓力較大，同時伴有躁怒或抑郁，此類日久多致影響肝失疏泄，氣血流動不暢，藏血調(diào)血失司，這與現(xiàn)代醫(yī)學認為的內(nèi)分泌、精神因素均可致原發(fā)性痛經(jīng)的論述相符。但臨床中發(fā)現(xiàn)青年女性痛經(jīng)往往氣血不暢，不通則痛患者居多，故氣滯、寒凝、血瘀多為其病機核心。因此散寒、行氣、活血以止痛是治療痛經(jīng)的基本原則。

本次研究筆者選擇痛經(jīng)湯系洛陽濟仁腎病醫(yī)院經(jīng)驗方，該方臨床應(yīng)用十余年，療效顯著。方中當歸、川芎理血中之氣，活血開郁止痛，合用為君。香附疏肝理氣，調(diào)經(jīng)止痛；吳茱萸、烏藥溫經(jīng)散寒，活血通絡(luò)；肉桂補火助陽，散寒止痛，活血通經(jīng)；炮姜辛溫，色黑入營，溫中止痛，合用為臣。延胡索、茴香、五靈脂理氣止痛，共為佐使藥。全方具有溫經(jīng)散寒、祛瘀活血、理氣調(diào)經(jīng)之功效?，F(xiàn)代藥理研究證明，方中大部分藥物含有多種多糖類物質(zhì)，具有鎮(zhèn)痛、抑制子宮平滑肌收縮，改善微循環(huán)、降低炎性組織中前列腺素含量等作用[5]。

現(xiàn)代醫(yī)學證實，月經(jīng)期子宮內(nèi)膜合成和釋放前列腺素(PGs)情況與原發(fā)性痛經(jīng)的發(fā)生有緊密關(guān)聯(lián)[6]。在非妊娠狀態(tài)的子宮內(nèi)膜，上皮合成PGs主要為PGF2α、PGE2，兩者功能相互拮抗，PGF2α引起子宮平滑肌層肌層血管、肌肉收縮，繼發(fā)痛經(jīng)；與此同時子宮內(nèi)膜分泌PGE2可擴張血管，使血流量增大，可一定程度上緩解相應(yīng)疼痛癥狀。臨床觀察月經(jīng)期特別是最初48 h，GF2α含量急劇升高并很快到達峰值，且PGE2釋放會明顯減少，此時子宮平滑肌血流量減少，痙攣性收縮，子宮酸性代謝產(chǎn)物堆積于致使痛經(jīng)產(chǎn)生。與此同時相關(guān)研究表明，肥大細胞通過脫顆粒作用所分泌的HIS也是重要的疼痛遞質(zhì)，與PGs作用機理相仿也會引起基底層螺旋動脈的痙攣收縮最終導致子宮平滑肌收縮，造成其肌層的缺氧缺血，產(chǎn)生痛經(jīng)的相關(guān)癥狀[7]。由此可見，血流對組織灌注量的下降是痛經(jīng)的重要發(fā)病基礎(chǔ)，結(jié)合子宮血供結(jié)構(gòu)，其血流影響最重要體現(xiàn)在子宮動脈升支的血流動力學變化。RI與PI分別從血流量與流動阻力兩方面反映了組織灌注情況，S/D也反映了血液流速與外周阻力的動態(tài)變化情況。當然作為重要致痛因素的前列腺素的合成與體內(nèi)雌孕激素變化緊密相關(guān)，前列腺素水平與E2呈正相關(guān)，與P呈負相關(guān)，因此從某種程度上講體內(nèi)雌孕激素水平是痛經(jīng)發(fā)生的重要生化因素之一[8]。

本研究結(jié)果表明，中藥痛經(jīng)湯能明顯減輕患者痛經(jīng)程度，機制可能是通過調(diào)節(jié)患者異常的血清PGF2α、PGE2水平，改善體內(nèi)雌孕激素變化，促進盆腔、子宮的血液循環(huán)，從而發(fā)揮止痛效應(yīng)。

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（責任編輯：馮天保）

R271.11+3；R711.51

A

0256-7415（2016）05-0167-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.05.064

2015-12-03

河南省中醫(yī)藥科學研究專項課題（2013zy03032）

胡慧菊（1963-），女，主治中醫(yī)師，主要從事中醫(yī)內(nèi)科及中醫(yī)婦科的臨床工作。