陳賢

寧波鄞州人民醫(yī)院內分泌科，浙江 寧波 315040

舒血寧注射液聯(lián)合苦碟子注射液治療糖尿病周圍神經病變臨床觀察

陳賢

寧波鄞州人民醫(yī)院內分泌科，浙江 寧波 315040

目的：觀察舒血寧注射液聯(lián)合苦碟子注射液治療糖尿病周圍神經病變（DPN）的療效。方法：選擇本院收治的96例DPN患者，隨機分為對照組和治療組各48例。2組均給予糖尿病常規(guī)治療，對照組采用硫辛酸注射液治療，治療組在對照組治療基礎上采用舒血寧注射液聯(lián)合苦碟子注射液治療，2組療程均為4周。測定2組正中神經、腓總神經的運動神經傳導速度（MNCV）和感覺神經傳導速度（SNCV）；分析2組的治療效果；檢測2組血清髓鞘堿性蛋白（MBP） 及中樞神經特異蛋白（S100β）水平。結果：治療組臨床總有效率為91.67%，優(yōu)于對照組的72.92%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后，2組正中神經、腓總神經的MNCV、SNCV均較治療前提高（P＜0.01）；治療組正中神經MNCV和SNCV均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。2組血清MBP和S100β水平均較治療前降低（P＜0.01）；治療組血清MBP和S100β水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。結論：在西醫(yī)常規(guī)治療基礎上加用舒血寧注射液聯(lián)合苦碟子注射液治療DPN患者，能夠提高正中神經的MNCV，提高臨床療效，下調血清MBP和S100β水平是其可能作用機制之一。

糖尿病周圍神經病變（DPN）；舒血寧注射液；苦碟子注射液；神經傳導速度；髓鞘堿性蛋白（MBP）；中樞神經特異蛋白（S100β）

糖尿病周圍神經病變(diabetic peripheral neu ropathy，DPN)為糖尿病主要并發(fā)癥。據(jù)統(tǒng)計，30%～90%的糖尿病患者伴有不同程度的周圍神經病變[1]。DPN臨床表現(xiàn)為感覺神經、運動神經以及自主神經的運動和感覺障礙，對患者的生活質量、身體健康造成嚴重危害[2]。目前仍缺乏特異性的治療方法，近年來，中醫(yī)藥治療DPN的療效已得到國內外學者較為一致的認可，尤其是中西醫(yī)結合療法在DPN患者的癥狀恢復、神經功能改善等方面均發(fā)揮了良好療效[3]。在本研究中，根據(jù)DPN患者的病理特點，筆者在常規(guī)西醫(yī)治療基礎上給予舒血寧注射液聯(lián)合苦碟子注射液干預，收效明顯，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2012年1月—2014年6月本院收治的96例符合研究條件的DPN患者，采取隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組各48例。對照組男23例，女25例；年齡45～68歲，平均(57.25± 6.61)歲；病程5～13年，平均(8.81±1.33)年。治療組男21例，女27例；年齡47～70歲，平均(58.06±6.91)歲；病程6～14年，平均(9.02±1.52)年。2組性別、年齡、病程等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 糖尿病診斷參照2010年美國糖尿病學會指南的相關標準[4]；DPN診斷參照世界衛(wèi)生組織關于DPN的診斷標準[5]：①感覺神經異常，包括疼痛、肢體麻木、肌無力；②深淺感覺減退，跟腱反射減弱或消失；③電生理檢查見程度不一的神經傳導障礙；④排除其他原因導致的周圍神經損害。

1.3 納入標準 ①符合上述診斷標準者；②年齡45～70歲；③近1月內未使用過中藥治療者；④無嚴重精神疾病者；⑤簽署知情同意書者。

1.4 排除標準 ①化學物質、感染、營養(yǎng)障礙等其他原因導致周圍神經病變者；②合并重要臟器功能不全者；③過敏體質者；④合并酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥者。

2 治療方法

2.1 基礎治療 2組均給予控制血糖治療，將血糖控制于正常水平。

2.2 對照組 采用硫辛酸注射液(南京新百藥業(yè)有限公司)600 mg，加入到250 mL 0.9%氯化鈉注射液中稀釋，靜脈滴注，每天1次。

2.3 治療組 在對照組治療的基礎上，采用舒血寧注射液(朗致集團萬榮有限公司)靜脈滴注，每次20 mL，每天1次，用0.9%氯化鈉注射液稀釋至250 mL后應用；苦碟子注射液(通化華夏藥業(yè)有限責任公司)靜脈滴注，每次40 mL，每天1次，用0.9%氯化鈉注射液稀釋至250 mL后應用。

2組療程均為4周。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標 ①治療前后測定2組患者的神經傳導速度：應用肌電圖儀測量正中神經、腓總神經的運動神經傳導速度(MNCV)和感覺神經傳導速度(SNCV)。②檢測2組治療前后血清髓鞘堿性蛋白(MBP)及中樞神經特異蛋白(S100β)的水平，于晨起空腹抽取靜脈血約3 mL，離心10 min，取上層血清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法測定。

3.2 統(tǒng)計學方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計分析軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以()表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

4 療效標準與治療結果

4.1 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[6]擬定。顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，觸覺、溫度覺及腱反射恢復正常或上升1級，神經傳導速度提高＞5 m/s。有效：臨床癥狀、體征均有所減輕，觸覺、溫度覺及腱反射部分恢復正常，神經傳導速度提高＞2 m/s。無效：臨床癥狀、體征均無明顯好轉或甚至加重，觸覺、溫度覺及腱反射無好轉，神經傳導速度無變化。

4.2 2組臨床療效比較 見表1 。治療組臨床總有效率為91.67%，優(yōu)于對照組的72.92%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

4.3 2組治療前后神經傳導速度比較 見表2 。治療后，2組正中神經、腓總神經的MNCV、SNCV均較治療前提高(P＜0.01)；治療組正中神經MNCV和 SNCV均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。

表1 2組臨床療效比較 例

表2 2組治療前后神經傳導速度比較(，n=48) m/s

表2 2組治療前后神經傳導速度比較(，n=48) m/s

與治療前比較，①P＜0.01；與對照組治療后比較，②P＜0.01

?

4.4 2組治療前后血清MBP及S100β水平比較見表3 。治療后，2組血清MBP和S100β水平均較治療前降低(P＜0.01)；治療組血清 MBP和S100β水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。

表3 2組治療前后血清MBP及S100β水平比較(，n=48) μg/L

表3 2組治療前后血清MBP及S100β水平比較(，n=48) μg/L

與治療前比較，①P＜0.01；與對照組治療后比較，②P＜0.01

組別對照組治療組時間治療前治療后治療前治療后M BP 2.35±0.26 1.16±0.14①2.40±0.29 0.31±0.04①②S100β 2.11±0.23 1.07±0.15①2.13±0.23 0.26±0.03①②

5 討論

DPN屬中醫(yī)學痹證、消渴、痿證等疾病范疇。糖尿病病變日久，傷及脾腎陽氣，脾虛則不能運化水谷精微，聚濕成痰；消渴日久，氣陰兩虛，氣虛無力推動血液運行，致血脈痹阻，導致血瘀；痰瘀互結，氣血津液輸布受阻，引起脈絡痹阻而致該病。故臨床治療以活血化瘀、宣痹通絡為法則。

舒血寧注射液以銀杏葉提取物為主要成分，現(xiàn)代藥理學研究顯示該藥可調節(jié)血管張力，降低全血黏度、血漿黏度及血漿纖維蛋白原，抑制微血栓形成，改善神經組織細胞營養(yǎng)代謝。研究證實，舒血寧注射液聯(lián)合甲鈷胺治療DPN可明顯改善患者的臨床癥狀和神經傳導速度[7]?？嗟幼⑸湟簽橹兴幙嗟犹崛∥锞贫?，以腺苷、黃酮類等為其主要成分，具有活血止痛、清熱祛瘀之功，現(xiàn)代藥理學研究顯示該藥可改善微循環(huán)、擴張血管、抗凝血等；研究發(fā)現(xiàn)，苦碟子注射液對神經代謝障礙等具有較好的保護和修復作用，在提高周圍神經傳導速度，緩解其周圍神經病變等方面發(fā)揮治療作用[8]。因此，在常規(guī)西醫(yī)治療基礎上采用舒血寧注射液聯(lián)合苦碟子注射液治療，療效協(xié)同。本研究結果表明，加用舒血寧注射液聯(lián)合苦碟子注射液治療的治療組患者，正中神經MNCV和SNCV均優(yōu)于對照組(P＜0.01)，臨床總有效率高于對照組(P＜0.05)。以上結果均提示了加用舒血寧注射液聯(lián)合苦碟子注射液治療DPN患者具有良好的治療效果。

近年研究發(fā)現(xiàn)，MBP和S100β在DPN的病程中起到重要調節(jié)作用。MBP為神經髓鞘所特有的脂蛋白，DPN患者的醛糖還原酶活性亢進，引起山梨醇在神經內積聚，脫髓鞘改變，同時由于營養(yǎng)神經的血管病變導致神經缺血、缺氧等，故患者體內MBP水平升高[9]。S100β作為細胞信號分子的一種，微摩爾水平的S100β能夠誘導一氧化氮合酶過量表達，同時產生大量一氧化氮，通過NF-κB等信號轉導通路促進炎癥反應發(fā)生[10]。因此，血清MBP、S100β水平增高是DPN神經髓鞘結構破壞的重要標志[11]。本研究結果顯示，治療后，2組血清MBP和S100β水平均較治療前降低(P＜0.01)；治療組療法可進一步下調血清MBP和S100β水平，與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。提示了調節(jié)MBP和S100β水平可能是舒血寧注射液聯(lián)合苦碟子注射液治療DPN的作用機制。

綜上，在常規(guī)西醫(yī)治療基礎上給予舒血寧注射液聯(lián)合苦碟子注射液治療DPN患者，能夠明顯改善正中神經的MNCV和SNCV，提高臨床治療效果，下調患者血清MBP和S100β水平是其可能作用機制之一。

[1]陳茜，馬麗，李凱利，等.甲鈷胺穴位注射合補氣活血通痹湯治療糖尿病周圍神經病變[J].中國實驗方劑學雜志，2013，19(4)：309-311.

[2]姜麗麗.銀丹心腦通軟膠囊聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2011，9(5)：558-559.

[3]肖紅勝，韓建新.中西醫(yī)結合療法在糖尿病周圍神經病變中的應用效果研究[J].中國中醫(yī)基礎醫(yī)學雜志，2014，20(8)：1094-1095.

[4]吳捷，鄒大進.2010年美國糖尿病學會指南推行用糖化血紅蛋白篩查和診斷糖尿病的背景[J].中華糖尿病雜志，2010，2(3)：226-228.

[5]Morales-Vidal S，Morgan C，McCoyd M，et al.Diabetic peripheral neuropathy and the management of diabetic peripheral neuropathic pain[J].Postgrad Med，2012，124(4)：145-153.

[6]中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：233-239.

[7]蔡少雄，向海燕，蘭國斌，等.舒血寧注射液與甲鈷胺聯(lián)合治療糖尿病周圍神經病變的臨床研究[J].中華中醫(yī)藥雜志，2008，23(1)：77-78.

[8]陳國盛，王華，陳平.苦碟子注射液聯(lián)合彌可保治療糖尿病周圍神經病變療效及對氧化應激的影響[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2014，10(13)：96-98.

[9]Urban MJ，Li C，Yu C，et al.Inhibiting heat-shock protein 90 reverses sensory hypoalgesia in diabetic mice[J].ASN Neuro，2010，2(4)：e00040.

[10]Esposito E，Impellizzeri D，Mazzon E，et al.Neuroprotective activities of palmitoylethanolamide in an animal model of Parkinson'sdisease[J].PLoS One，2012，7(8)：e41880.

[11]叢艷，李金萱，秦曉鳳，等.血清S100β、MBP含量變化與糖尿病周圍神經病變的相關性研究[J].世界臨床藥物，2013，34(7)：409-411.

（責任編輯：吳凌）

R587.2

A

0256-7415（2016）05-0111-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.05.042

2016-01-20

陳賢（1982-），女，醫(yī)學碩士，主治醫(yī)師，主要從事中西醫(yī)結合治療內分泌疾病的臨床工作。