晁　凡 綜述，張桂銘，孫立江 校審

(1.青島大學(xué)醫(yī)學(xué)部臨床醫(yī)學(xué)院，山東青島　266071；2.青島大學(xué)附屬醫(yī)院泌尿外科，山東青島　266003)

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·綜述·

血液和系統(tǒng)炎癥指標(biāo)在泌尿系腫瘤中的應(yīng)用

晁凡1綜述，張桂銘2，孫立江2校審

(1.青島大學(xué)醫(yī)學(xué)部臨床醫(yī)學(xué)院，山東青島266071；2.青島大學(xué)附屬醫(yī)院泌尿外科，山東青島266003)

近年來，炎癥與腫瘤的關(guān)系受到了國內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注。外周血象及血清C反應(yīng)蛋白、白蛋白水平可作為全身炎癥反應(yīng)的指標(biāo)，用于評(píng)價(jià)泌尿系統(tǒng)腫瘤的治療、預(yù)后等，其檢測(cè)方法簡(jiǎn)單易行，應(yīng)用前景廣闊。本文就血液和系統(tǒng)炎癥指標(biāo)在泌尿系腫瘤診治中應(yīng)用的最新進(jìn)展做一綜述。

淋巴細(xì)胞；中性粒細(xì)胞；單核細(xì)胞；血小板；腎細(xì)胞癌；尿路上皮癌；前列腺癌

越來越多的證據(jù)顯示全身性炎性反應(yīng)與多種人體病理狀態(tài)有關(guān)聯(lián)，其中包括腫瘤。1863年，RUDOLFVIRCHOW發(fā)現(xiàn)腫瘤組織中存在炎癥細(xì)胞，并提出炎癥和腫瘤存在關(guān)聯(lián)的假設(shè)，腫瘤與炎癥反應(yīng)的聯(lián)系逐漸成為人們研究的熱點(diǎn)。慢性炎癥通過兩種途徑刺激腫瘤生長(zhǎng)：一是外來刺激可促進(jìn)惡性腫瘤的發(fā)生，二是與炎癥相關(guān)的原癌基因激活，維持腫瘤生長(zhǎng)[1]。持續(xù)的炎癥微環(huán)境提供大量改變細(xì)胞正常內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的炎性介質(zhì)，其引發(fā)的級(jí)聯(lián)反應(yīng)能夠誘導(dǎo)細(xì)胞增殖，趨化炎性細(xì)胞進(jìn)一步聚集，導(dǎo)致DNA氧化損傷，這些基因突變的增殖細(xì)胞在炎性微環(huán)境中繼續(xù)失控性增殖，修復(fù)程序混亂，最終癌變[2]。炎癥反應(yīng)可以由人體的抗腫瘤免疫反應(yīng)導(dǎo)致，但更重要的是，炎癥可以刺激惡性腫瘤細(xì)胞的增殖、血管形成、轉(zhuǎn)移和耐藥性[3]。在腫瘤組織中，惡性腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)在一個(gè)類似于慢性炎癥的微環(huán)境中，除了腫瘤細(xì)胞外，還包括白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及作為媒介的一些細(xì)胞因子、化學(xué)因子等，從而反映了一個(gè)持續(xù)的炎癥期。癌細(xì)胞與炎癥相互促進(jìn)，影響此微環(huán)境：一方面，微環(huán)境通過誘導(dǎo)染色體不穩(wěn)定性、外成性的改變及不適當(dāng)?shù)幕虮磉_(dá)，導(dǎo)致了癌細(xì)胞的異常增生、凋亡抑制及血管新生、癌細(xì)胞的擴(kuò)散等，促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和發(fā)展；相應(yīng)地，癌細(xì)胞通過釋放促炎癥介質(zhì)如環(huán)加氧酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)、前列腺素、一氧化氮(nitricoxide,NO)等來上調(diào)炎癥通路[4]。全身性炎性反應(yīng)可以通過測(cè)定C反應(yīng)蛋白(Creactiveprotein,CRP)、外周血象、血清白蛋白(albumin,ALB)水平等指標(biāo)來評(píng)估[3,5]。本文就近年來血液和系統(tǒng)炎癥指標(biāo)在泌尿系腫瘤中應(yīng)用的研究進(jìn)展作一綜述。

1　中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio, NLR)在泌尿系腫瘤診治中的作用

惡性腫瘤與局部或全身炎癥關(guān)系密切，而炎癥導(dǎo)致白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)的改變常表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞增多伴淋巴細(xì)胞減少，故NLR作為炎癥反應(yīng)的指標(biāo)、多種炎癥疾病及惡性腫瘤的預(yù)后指標(biāo)，近來受到大量關(guān)注。血液循環(huán)系統(tǒng)中的中性粒細(xì)胞可分泌細(xì)胞因子(如腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素-1,白細(xì)胞介素-6)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)促進(jìn)腫瘤進(jìn)展，而低淋巴細(xì)胞血癥時(shí)CD4+的T輔助淋巴細(xì)胞水平降低可減弱其抗腫瘤免疫反應(yīng)，所以聯(lián)合兩者的NLR能最大程度地提高腫瘤預(yù)后預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性[6]。NLR代表了炎癥激活因子中性粒細(xì)胞與炎癥調(diào)節(jié)因子淋巴細(xì)胞之間的平衡狀態(tài)，NLR越高則表明這種狀態(tài)失衡越明顯，即炎癥越嚴(yán)重[7]。一項(xiàng)最新的系統(tǒng)回顧和Meta分析的匯總結(jié)果表明，NLR作為一項(xiàng)生物標(biāo)記物在泌尿系腫瘤的預(yù)后判斷中具有重要作用[8]。

炎癥指標(biāo)NLR中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值在腎細(xì)胞癌的診治中具有重要作用，可作為透明細(xì)胞癌、非透明細(xì)胞癌的獨(dú)立預(yù)后因子指導(dǎo)臨床診治[9]，并且可以反映腎細(xì)胞癌患者發(fā)生心血管并發(fā)癥和其他并發(fā)癥危險(xiǎn)性[10]。對(duì)于采用手術(shù)治療的腎細(xì)胞癌患者，研究表明NLR具有多種提示作用。與腫瘤大小、病理分期一樣，術(shù)前術(shù)后NLR的變化對(duì)腎透明細(xì)胞癌患者術(shù)后的復(fù)發(fā)[5]、評(píng)估預(yù)后[11]有提示作用。對(duì)于已發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者，較低的NLR和FasL表達(dá)提示更長(zhǎng)的總生存期(overallsurvival,OS)，NLR可作為已發(fā)生轉(zhuǎn)移的腎細(xì)胞癌的獨(dú)立預(yù)后因子[12-13]；此類患者進(jìn)行減瘤手術(shù)時(shí)，較高的NLR提示預(yù)后較差、手術(shù)效果不佳[14]。

對(duì)于進(jìn)行分子靶向治療的腎細(xì)胞癌患者，NLR亦可作為預(yù)后因子指導(dǎo)臨床診治。靶向治療前的NLR水平與無進(jìn)展生存期(progression-freesurvival,PFS)和OS有關(guān)，并且可以反映后續(xù)的治療效果[15]，具有較高NLR的患者預(yù)后較差[16-19]。聯(lián)合血小板計(jì)數(shù)的NLR-PLT評(píng)分(NLR>3并且血小板大于300×109/L為2分，僅有1項(xiàng)為1分，其余為0分)具有預(yù)測(cè)價(jià)值，能夠準(zhǔn)確判斷舒尼替尼靶向治療效果[20]。另外，NLR還可以作為評(píng)價(jià)二線或三線用藥依維莫司治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌的獨(dú)立預(yù)后因子，但仍需要前瞻性研究來進(jìn)一步確認(rèn)其可靠性[21]。

術(shù)前NLR水平對(duì)評(píng)價(jià)膀胱癌患者的預(yù)后具有指導(dǎo)意義，與具有較低NLR的患者相比，具有較高NLR的肌層浸潤(rùn)膀胱癌患者[22-23]和非肌層浸潤(rùn)膀胱癌患者[23-24]均預(yù)后較差，更容易發(fā)生轉(zhuǎn)移[25]。根治性膀胱切除術(shù)前具有較高NLR的患者更容易發(fā)生腫瘤的局部進(jìn)展、復(fù)發(fā)、更高的腫瘤相關(guān)死亡率和全死因死亡率[26]，也同樣預(yù)示著根治性膀胱切除術(shù)后容易發(fā)現(xiàn)腫瘤具有更高的病理分級(jí)，這些患者也更容易從新輔助化療中受益[27-30]。對(duì)于接受根治性腎-輸尿管切除術(shù)的上尿路尿路上皮癌(upperurinarytracturothelialcarcinoma,UUT-UC)患者，術(shù)前NLR能夠獨(dú)立預(yù)測(cè)根治性腎-輸尿管切除術(shù)患者的術(shù)后恢復(fù)情況和腫瘤相關(guān)死亡率[31]，并且可以反映腫瘤相關(guān)死亡率，較高的術(shù)前NLR提示切除標(biāo)本具有較差病理特點(diǎn)，比如高級(jí)別尿路上皮癌、較高的pT分級(jí)、淋巴管轉(zhuǎn)移或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[32]，將其納入T3期腫瘤局限性UUT-UC患者的亞型分類標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)臨床決斷、治療方法的選取具有指導(dǎo)意義。目前尚無NLR在UUT-UC患者生存時(shí)間預(yù)后中應(yīng)用的研究。

NLR在前列腺癌的診治中同樣具有重要作用。有研究表明，對(duì)于接受根治性前列腺切除術(shù)的前列腺癌患者，術(shù)前NLR與病理分級(jí)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，NLR較高者比NLR較低者的術(shù)后生化復(fù)發(fā)率高[33]。國內(nèi)有研究表明，NLR是影響接受多西他賽化療的去勢(shì)難治性前列腺癌(castrationresistantprostatecancer,CRPC)患者總生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,可作為對(duì)接受多西他賽化療的CRPC患者的預(yù)后進(jìn)行評(píng)估的有效指標(biāo)[34]。前列腺炎癥可以引起前列腺特異性抗原(prostatespecificantigen，PSA)升高，從而導(dǎo)致不必要的前列腺穿刺活檢，有研究表明，前列腺穿刺活檢術(shù)前較高的外周血中性粒細(xì)胞水平與前列腺癌檢出率呈負(fù)相關(guān)，因此，外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)較低而PSA較高的男性更應(yīng)考慮行前列腺穿刺活檢[35]。

2　淋巴細(xì)胞-單核細(xì)胞比值(lymphocyte-monocyte ratio，LMR)與血小板-淋巴細(xì)胞比值(platelet-lymphocyte ratio，PLR)在泌尿系腫瘤診治中的應(yīng)用

惡性腫瘤患者在臨床上常表現(xiàn)血小板增多，血小板在腫瘤預(yù)后、進(jìn)展和轉(zhuǎn)移中扮演了重要角色，具體作用機(jī)制與增多的血小板引起的腫瘤宿主的高凝狀態(tài)和通過活化多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移有關(guān)[36]。有文獻(xiàn)報(bào)道，單核細(xì)胞具有促進(jìn)腫瘤生成的作用，其機(jī)制包括局部免疫抑制和促進(jìn)腫瘤血管生成；由單核細(xì)胞分化而來的巨噬細(xì)胞能夠促進(jìn)腫瘤相關(guān)的血管生成和腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移，并且能夠抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)[37]。與NLR相同，LMR和PLR可通過外周血象反應(yīng)，其檢測(cè)方法簡(jiǎn)單易行，在泌尿系腫瘤的診治中的意義受到了國內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注。

LMR在膀胱癌患者的診治中有重要作用，LMR較低的患者具有更差的OS和因復(fù)發(fā)再次治療的時(shí)間(timetotreatmentrecurrence,TTR)，而臨床分期是唯一與LMR有關(guān)的臨床病理因素[37]。一項(xiàng)基于124名根治性膀胱切除術(shù)后的膀胱癌患者的研究顯示，相比NLR和PLR，LMR是膀胱癌患者行根治性膀胱切除術(shù)后更好的獨(dú)立預(yù)后因子[38]。另有一項(xiàng)針對(duì)LMR在腎細(xì)胞癌的診治中作用的研究表明，對(duì)于接受根治性腎切除術(shù)或腎部分切除術(shù)的非轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者，LMR是腫瘤特異性生存(cancerspecificsurvival,CSS)的獨(dú)立預(yù)后因子，較低的LMR提示預(yù)后較差[39]。

血小板-淋巴細(xì)胞比值(platelet-lymphocyteratio，PLR)被認(rèn)為是反映機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)。一項(xiàng)國內(nèi)研究表明，在上尿路尿路上皮癌中,術(shù)前PLR是判斷非器官局限性腫瘤的潛在因素,高PLR組更易發(fā)生器官非局限性腫瘤[40]。

3　血清C反應(yīng)蛋白(C reactive protein, CRP)檢測(cè)在泌尿系腫瘤診治中的應(yīng)用

CRP是機(jī)體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時(shí)肝細(xì)胞合成的急性相蛋白，是臨床上常用的急性時(shí)相反映指標(biāo)，后被證實(shí)在多數(shù)腫瘤患者的血清中呈高水平表達(dá)，其濃度與腫瘤的侵襲和患者的生存率有關(guān)[4]。腫瘤患者血清CRP水平的升高很可能是繼發(fā)于腫瘤壞死、局部組織損傷及炎癥的一個(gè)反應(yīng)。腫瘤微環(huán)境中，炎癥細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，尤其IL-6隨血液循環(huán)到達(dá)肝臟，誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成CRP及其他急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，CRP又通過循環(huán)返回到腫瘤微環(huán)境中，繼發(fā)性作用于腫瘤細(xì)胞[4]。因此，血清CRP的檢測(cè)對(duì)惡性疾病的評(píng)估有重要的臨床價(jià)值。

最新的系統(tǒng)回顧和Meta分析對(duì)匯總結(jié)果表明，對(duì)于泌尿系惡性腫瘤患者(包括腎細(xì)胞癌、尿路上皮癌和前列腺癌)，升高的血清CRP水平與更短的OS相關(guān)聯(lián)，同時(shí)，各疾病亞群的分析也表明，升高的血清CRP水平提示預(yù)后較差[41]。SAITO等[42]的綜述提到，泌尿系惡性腫瘤(包括腎細(xì)胞癌、尿路上皮癌和前列腺癌)患者升高的CRP水平反映惡性腫瘤導(dǎo)致的全身炎癥反應(yīng)，與更短的生存期相關(guān)。

國內(nèi)外大量文獻(xiàn)和研究表明，血清CRP的檢測(cè)在前列腺癌的診治中有重要的臨床參考價(jià)值[42-43]。高敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivityC-reactiveprotein,hs-CRP)升高明顯增加前列腺穿刺活檢患者高危性前列腺癌檢出率，hs-CRP是影響高危性前列腺癌患病率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[44](hs-CRP并不是一種新的CRP，主要是指CRP在10mg/L以下低濃度的狀況下檢測(cè)方法學(xué)的敏感性)；另外，CRP升高、血紅蛋白降低及血清白蛋白降低是激素難治性前列腺癌患者的獨(dú)立預(yù)后因素，患者具備不良預(yù)后因素的數(shù)目越多，預(yù)后越差[45]。最新的系統(tǒng)回顧和Meta分析的匯總結(jié)果表明，前列腺癌患者的CRP水平在評(píng)價(jià)預(yù)后方面具有重要價(jià)值，具有較高CRP水平的前列腺癌患者OS、PFS、CSS較短，預(yù)后較差[46-49]，近年的系統(tǒng)回顧和Meta分析有與上相似的結(jié)論[50]。有研究表明，對(duì)于接受放療的前列腺癌患者[51]和去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者[52-53]，較高的血清CRP水平均提示預(yù)后差。然而，血清CRP水平與前列腺癌的發(fā)生沒有關(guān)聯(lián)[54-55]。有對(duì)前列腺癌的組織學(xué)研究表明，腫瘤CRP水平與腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)有關(guān)[56]。另有對(duì)CRP變異基因的研究表明，CRP基因的單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)(singlenucleotidepolymorphsims,SNPs)與前列腺癌沒有關(guān)聯(lián)，CRPrs1800947的多態(tài)性可能和高級(jí)別前列腺癌有關(guān)，但需要其他隊(duì)列和研究進(jìn)一步的證實(shí)[57]。

血清CRP水平在腎細(xì)胞癌的診治中具有重要作用，對(duì)于局限性腎細(xì)胞癌患者，該指標(biāo)可以用于判斷腎切除術(shù)后復(fù)發(fā)危險(xiǎn)性和死亡率[58]，并且與腫瘤的臨床分期、病理分級(jí)相關(guān)聯(lián)[59-60]，根據(jù)患者生活方式(包括吸煙、肥胖)調(diào)整的CRP水平可以更加準(zhǔn)確地用于判斷患者預(yù)后[61]。術(shù)前血清CRP水平還可納入腎靜脈-下腔靜脈癌栓的腎細(xì)胞癌患者危險(xiǎn)度分層中[62]。術(shù)后的CRP水平也是判斷復(fù)發(fā)和預(yù)后的重要指標(biāo)[63]，在判斷根治性腎切除術(shù)后的轉(zhuǎn)移和死亡率方面，術(shù)后CRP水平比術(shù)前CRP水平更具參考價(jià)值，應(yīng)引起廣大研究者和臨床醫(yī)師的注意[64]。對(duì)于接受分子靶向治療的轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者，血清CRP水平同樣與預(yù)后相關(guān)[65-66]。YOSHINAGA等[67]曾報(bào)道1例應(yīng)用索拉非尼靶向治療的腎細(xì)胞癌術(shù)后9個(gè)月局部復(fù)發(fā)的病例，在接受索拉菲尼靶向治療后，該患者出現(xiàn)一過性的CRP水平升高，增強(qiáng)CT顯示瘤內(nèi)血管減少，37個(gè)月后腫瘤消失，獲得完全緩解。另外，透明細(xì)胞癌患者腫瘤內(nèi)CRP的表達(dá)與腫瘤相關(guān)生存期有關(guān)，可作為判斷預(yù)后的指標(biāo)[68-69]。

血清CRP水平在尿路上皮腫瘤診治同樣具有重要作用。對(duì)于接受根治性膀胱切除術(shù)的患者，CRP水平是腫瘤特異生存的獨(dú)立預(yù)后因子，術(shù)前具有較高CRP水平者更有可能出現(xiàn)切緣陽性、較高的臨床分期(pT3-4)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[70]；對(duì)于已發(fā)生轉(zhuǎn)移的膀胱尿路上皮癌患者，化療前的CRP水平與預(yù)后相關(guān)，CRP水平高者預(yù)后較差[71-72]，進(jìn)一步利用計(jì)算圖表可以增加預(yù)測(cè)的精確度[73]。一項(xiàng)回顧性研究對(duì)265例接受根治性腎-輸尿管切除術(shù)的上尿路上皮癌的患者進(jìn)行回顧性分析，發(fā)現(xiàn)術(shù)前較高的血清CRP水平與較強(qiáng)的腫瘤侵襲性有關(guān)，是較短的生存期的獨(dú)立預(yù)后因子[74]。

4　血清白蛋白(albumin, ALB)檢測(cè)在泌尿系腫瘤診治中的應(yīng)用

白蛋白(又稱清蛋白，albumin,ALB)是由肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成，在血漿中的半壽期約為15～19d，是血漿中含量最多的蛋白質(zhì)，占血漿總蛋白的40%～60%。低蛋白血癥可使血管內(nèi)膠體滲透壓降低，從而使創(chuàng)面及各組織器官水腫，不但影響創(chuàng)傷的愈合，而且會(huì)增加肺水腫、切口不愈合、感染等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。近年來有研究表明，較低的白蛋白水平與圍手術(shù)期的不良事件有關(guān)，有關(guān)該領(lǐng)域的研究較少，仍需要前瞻性研究進(jìn)一步證實(shí)[75]。

行保留腎單位手術(shù)或根治性腎切除術(shù)的腎細(xì)胞癌患者術(shù)前營養(yǎng)不良狀態(tài)可以由BMI、血清白蛋白水平、血膽固醇水平評(píng)估，可以預(yù)測(cè)患者術(shù)后的預(yù)后，營養(yǎng)不良狀態(tài)提示預(yù)后較差[76-77]。全身炎癥對(duì)進(jìn)展期腎細(xì)胞癌的預(yù)后具有一定的影響，其中，血清白蛋白水平對(duì)OS、PFS具有預(yù)后意義：在使用抗血管生成靶向藥物的患者中，具有較低血清白蛋白水平的患者PFS更短，然而CRP水平對(duì)PFS沒有顯著的影響[78]。另有一項(xiàng)對(duì)轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌精神心理狀態(tài)的研究顯示，白蛋白水平與積極情緒(r=0.22)、社會(huì)支持呈正相關(guān)(r=0.20)，與抑郁癥狀呈負(fù)相關(guān)(r=-0.19)[79]。

對(duì)于行根治性膀胱切除術(shù)的患者，較低的血清白蛋白水平與腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)和總生存時(shí)間有著獨(dú)立的關(guān)聯(lián)，該指標(biāo)對(duì)膀胱術(shù)后患者預(yù)后的評(píng)價(jià)具有指導(dǎo)意義[75,80]，也是患者出院后生活狀態(tài)(自理能力、死亡率等)的預(yù)測(cè)因子[81]。一項(xiàng)多中心研究表明，對(duì)于根治性腎-輸尿管切除術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的上尿路尿路上皮癌的患者，較低的血清白蛋白水平與腫瘤相關(guān)死亡有著顯著的關(guān)聯(lián)[82]。目前尚無血清白蛋白在經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)(transurethralresectionofbladdertumor,TUR-BT)術(shù)后病情評(píng)估中應(yīng)用的文獻(xiàn)。

5　結(jié)　語

近年來，大量研究表明血液和系統(tǒng)炎癥指標(biāo)泌尿系腫瘤的預(yù)后、復(fù)發(fā)、判斷療效等諸多領(lǐng)域中具有重要價(jià)值，其檢測(cè)方法簡(jiǎn)單易行且經(jīng)濟(jì)實(shí)用、更易被患者所接受，受到了國內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注。目前，有學(xué)者將這些檢驗(yàn)指標(biāo)納入疾病預(yù)后模型中[17,28,73]，將為泌尿系腫瘤的治療和判斷預(yù)后提供新的思路。

然而，這些炎癥指標(biāo)為非特異性的，其影響因素很多，往往會(huì)受到檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)、并存疾病、圍手術(shù)期藥物治療等多因素的影響。另外，近年來的研究多是基于臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，尚需要通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)闡明機(jī)制、排除混雜因素的影響，為本研究領(lǐng)域提供更進(jìn)一步的的證據(jù)支持。

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(編輯何宏靈)

2015-12-17

2016-03-03

國家自然科學(xué)基金(No.81502195)

孫立江，主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師.

E-mail：slijiang999@126.com

晁凡(1991-)，男(漢族)，碩士在讀. 研究方向：泌尿系疾病的手術(shù)治療.E-mail:jnchaof@foxmail.com

R691.9

A

10.3969/j.issn.1009-8291.2016.08.018