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(青島大學(xué)附屬威海醫(yī)院，山東　威海　264200)

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亞臨床甲狀腺功能減退對(duì)結(jié)直腸腫瘤的影響

穆桂芳陳文軍穆雪峰1劉本波畢海靜孫光喜董祟海白厚橋周利克譚悅菊曲玲徐潮

(青島大學(xué)附屬威海醫(yī)院，山東威海264200)

摘要〔〕目的探究老年患者亞臨床甲狀腺功能減退(SCH)與結(jié)直腸腫瘤發(fā)生發(fā)展的影響。方法隨機(jī)選擇首次確診為結(jié)直腸腫瘤的老年患者169例(實(shí)驗(yàn)組)，以及體檢中心507例(健康對(duì)照組)，根據(jù)兩組年齡和性別分層，以1∶3 相匹配，檢索所有受試者的血壓、身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、甲狀腺功能、腸鏡檢查結(jié)果等數(shù)據(jù)，應(yīng)用邏輯回歸分析SCH和大腸癌之間的關(guān)系。結(jié)果結(jié)直腸腫瘤組的受試者較非結(jié)直腸腫瘤組受試者SCH的患病率顯著升高(P<0.01)，SCH組確診大腸癌患者多于甲狀腺功能正常組(P=0.002)；此外，與甲狀腺功能正常組相比較，患有SCH的受試者可能更具有罹患結(jié)腸病變和大腸癌的風(fēng)險(xiǎn)(P=0.028和0.036)。在調(diào)整血壓、BMI、高血壓病史及吸煙等因素后，結(jié)直腸腫瘤與SCH之間仍存在一定關(guān)系(OR=1.689，95%CI：1.207～2.362，P=0.002)。結(jié)論SCH可能會(huì)增加老年患者罹患結(jié)直腸腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。

關(guān)鍵詞〔〕亞臨床甲狀腺功能減退癥；結(jié)直腸腫瘤；大腸癌；甲狀腺功能

1深圳市南山區(qū)人民醫(yī)院

第一作者：穆桂芳(1967-)，女，主治醫(yī)師，主要從事消化系統(tǒng)腫瘤相關(guān)研究。

早期診斷及治療結(jié)直腸腫瘤，患者5年存活率可達(dá)90%，但是，僅有39%的病例可在早期被診斷出來(lái)〔1，2〕。據(jù)報(bào)道，大腸癌與心血管疾病有某些共同的危險(xiǎn)因素〔3,4〕。亞臨床甲狀腺功能減退癥(SCH)是根據(jù)血清促甲狀腺激素(TSH)濃度升高和游離甲狀腺激素(FT4)濃度正常確診的，它是引起心血管疾病的危險(xiǎn)因素，占成人發(fā)病率的4%～20%，且隨著年齡的增長(zhǎng)而提高〔5〕。據(jù)報(bào)道，SCH可能導(dǎo)致血脂水平偏高和心功能障礙〔6〕。此外，SCH還與許多代謝紊亂疾病有關(guān)，包括肥胖、胰島素抵抗和代謝綜合征〔7，8〕。本文旨在探討SCH與結(jié)直腸腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。

1資料與方法

1.1資料收集2008年4月至2012年12月在青島大學(xué)附屬威海醫(yī)院(威海市立二院)消化科門(mén)診部進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查的老年患者(年齡≥ 65周歲)。適應(yīng)證為腹痛、排便習(xí)慣改變、缺鐵性貧血、便秘、腹瀉、炎癥性腸病、黑糞癥,明顯的糞便潛血、直腸出血。同時(shí)，所有受試者需排除有結(jié)直腸疾病史，包括結(jié)直腸腺瘤息肉、癌癥和腸切除；排除有心肌梗死或血管重建術(shù)史、有下丘腦或垂體腺疾病、糖尿病或其他內(nèi)分泌疾病。

1.2方法

1.2.1臨床資料分析此項(xiàng)研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，通過(guò)橫斷面調(diào)查，采取病例對(duì)照研究方法，分別回顧各項(xiàng)數(shù)據(jù)。選擇其中的結(jié)直腸腫瘤患者169例，然后在507例對(duì)照隨機(jī)樣本中根據(jù)年齡和性別分層，以1∶3 相匹配。由專業(yè)人員制定標(biāo)準(zhǔn)調(diào)查問(wèn)卷，搜集所有受試者的相關(guān)用藥情況和醫(yī)藥及外科疾病史信息。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)計(jì)劃，記錄患者在坐姿時(shí)測(cè)量的血壓(BP)。如果患者的血壓≥140/90 mmHg、有確診高血壓的記錄或者服用了降壓的處方藥(至少2個(gè)月)，則劃分到患有高血壓的一組中。受試者的體重、身高均按照標(biāo)準(zhǔn)方法進(jìn)行測(cè)量。

1.2.2實(shí)驗(yàn)室分析搜集受試者在上午8點(diǎn)至10點(diǎn)間的血樣，時(shí)間間隔最短為10 h。采用化學(xué)發(fā)光法(Cobas E610;Roche,Basel,Switzerland)對(duì)患者的TSH、FT3、FT4進(jìn)行測(cè)定，實(shí)驗(yàn)參考范圍分別是0.27～4.2 mIU/L(TSH)，3.1～6.8 pmol/L(FT3)和12～22 pmol/L(FT4)。SCH為T(mén)SH水平高于4.2 mIU/L和FT3、FT4水平在參考范圍內(nèi)。對(duì)受試者常規(guī)檢查血常規(guī)，凝血功能，心電圖等，確保能夠進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查。

結(jié)腸鏡檢查由經(jīng)驗(yàn)豐富的胃腸病專家操作，他們必須具備5年以上的操作影像示波器(日本OLYMPUS，CF-Q260A1)經(jīng)驗(yàn)。然后，根據(jù)結(jié)腸鏡檢查報(bào)告將受試者分為無(wú)結(jié)直腸腫瘤和患結(jié)直腸腫瘤兩大類。除增生性息肉外，結(jié)直腸腫瘤又劃分為大腸癌或任何類型的腺癌。惡化的結(jié)腸病定義為形狀大于1 cm，存在明顯絨毛狀腫物，或者存在高度異性增生，或有3個(gè)或3個(gè)以上腺瘤。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行方差分析(ANOVA)、χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

參與最終分析受試者總計(jì)676例，患者169例與健康對(duì)照507例，年齡范圍(73.3±8.6)歲，人口學(xué)信息見(jiàn)表1。受試對(duì)象中的結(jié)直腸腫瘤組具有較高的BMI、收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)，有高血壓和吸煙史的受試對(duì)象在結(jié)直腸腫瘤組中的人數(shù)多于非結(jié)直腸腫瘤組的人數(shù)。SCH在結(jié)直腸腫瘤(+)組中的發(fā)病率較高?？傆?jì)超過(guò)22%的受試者患有甲狀腺功能不全(22.4%，n=151)。SCH的發(fā)病率為17.6%(n=192)。45例受試對(duì)象(4.1%)患有其他類型的甲狀腺功能不全，例如甲狀腺功能亢進(jìn)和顯著甲狀腺功能減退。SCH在結(jié)直腸腫瘤組中的發(fā)病率顯著高于非結(jié)直腸腫瘤組(P<0.01)。結(jié)直腸腫瘤受試者在SCH組中的發(fā)病率高于甲狀腺功能正常組(P=0.002)。另外，與甲狀腺功能正常組(P=0.028)相比，SCH患者更容易患結(jié)腸相關(guān)病變。大腸癌的發(fā)病率在患有SCH的受試對(duì)象中也顯著升高。邏輯回歸分析顯示，SCH是結(jié)直腸腫瘤的危險(xiǎn)因素。在調(diào)整SBP、DBP、BMI和高血壓及吸煙史后，多變量分析發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸腫瘤與SCH間的關(guān)聯(lián)仍然存在。見(jiàn)表2。

表1　受試者的人口學(xué)信息

表2　結(jié)直腸腫瘤與SCH之間的關(guān)聯(lián)分析〔n(%)〕

3討論

本次研究表明，SCH與結(jié)直腸腫瘤之間的關(guān)聯(lián)性較強(qiáng)，盡管為各種混合因素做出了實(shí)驗(yàn)調(diào)整，但SCH仍是引起結(jié)直腸腫瘤的相關(guān)危險(xiǎn)因素。結(jié)直腸腫瘤在SCH組中的發(fā)病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于在甲狀腺功能正常組中的發(fā)病率。另外，本研究揭示出SCH可能增加結(jié)直腸病變和大腸癌的患病風(fēng)險(xiǎn)。Rennert等〔9〕也曾對(duì)大量受試者進(jìn)行過(guò)對(duì)照研究，他們得出的結(jié)論與我們的發(fā)現(xiàn)一致，他們認(rèn)為，那些使用了5年以上左旋甲狀腺激素的受試者罹患結(jié)直腸腫瘤風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。然而，由于橫斷面調(diào)查的研究設(shè)計(jì)所限，并未表明SCH與結(jié)直腸腫瘤的關(guān)系可引起任何因果效應(yīng)。另外，有關(guān)機(jī)制還未可知，仍需進(jìn)一步研究。SCH在成年人群中的發(fā)病率為4%～20%，并隨著年齡增加〔5〕。導(dǎo)致這種幅度的原因是年齡、性別、體重指數(shù)、種族、膳食碘攝入量以及最后的TSH血清濃度。SCH在碘充足的人群中出現(xiàn)得較為頻繁，而碘過(guò)剩可能增加甲狀腺激素缺乏的可能性。本研究中17.6%的受試者患有SCH，明顯高于先前報(bào)道的發(fā)病率〔10〕。原因可能是所選的受試者普遍為居住在中國(guó)沿海地區(qū)的膳食碘高攝入者，食用較多的海產(chǎn)品。隨著中國(guó)從1996年開(kāi)始普及加碘食鹽起，沿海地區(qū)的膳食碘攝入水平就變得過(guò)剩了。本次研究的結(jié)果表明，SCH越來(lái)越成為影響大眾健康的主要問(wèn)題。因此，考慮到SCH的高發(fā)病率，對(duì)SCH與結(jié)直腸腫瘤關(guān)系研究有著極其重要的意義。據(jù)報(bào)道〔11〕，SCH還與冠心病(CHD)及心力衰竭的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，成人中的高TSH水平增加了冠心病的死亡率，尤其當(dāng)TSH濃度高于10 mIU/L時(shí)，更容易發(fā)生心力衰竭。成人患SCH與心血管疾病的聯(lián)系有許多潛在機(jī)制，包括高膽固醇、炎癥標(biāo)記物、同型半胱氨酸、氧化應(yīng)激增加、胰島素抵抗、全身血管阻力增加、動(dòng)脈硬化、血管內(nèi)皮功能改變、血栓形成激活、血凝過(guò)快等，都與SCH有關(guān)。最近的研究報(bào)道〔12〕冠心病患者中的大腸癌發(fā)病率較高，且兩者間具有顯著關(guān)聯(lián)。結(jié)直腸腫瘤擴(kuò)散及惡變風(fēng)險(xiǎn)又增加了冠心病的發(fā)病率〔13〕。這樣，SCH與結(jié)直腸腫瘤之間的關(guān)系具有一定關(guān)系。胰島素抵抗和代謝綜合征都是形成結(jié)直腸腫瘤的重要危險(xiǎn)因素。胰島素抵抗在代謝綜合征中是一種主要的代謝缺陷。最近，已經(jīng)有證據(jù)證明了胰島素及相關(guān)的胰島素樣生長(zhǎng)因子1對(duì)大腸癌和SCH的直接增殖或抗衰亡作用〔14〕。過(guò)氧化物酶增殖激活受體在代謝綜合征中調(diào)節(jié)代謝和血管途徑時(shí)發(fā)揮著重要作用。這些都可能成為這兩種疾病共同發(fā)展的潛在機(jī)制。炎癥已被公認(rèn)為結(jié)直腸腫瘤的發(fā)病機(jī)制。這一點(diǎn)從患者患有潰瘍性結(jié)腸炎最終發(fā)展成為大腸癌就可以看出來(lái)〔15〕。炎癥還是這兩種疾病共同發(fā)展的元兇。目前的研究主要傾向于這一點(diǎn)，我們只評(píng)估結(jié)直腸腫瘤在患有炎癥的病人中的發(fā)病率。由于相當(dāng)一部分患有SCH的患者沒(méi)有接受結(jié)腸鏡檢查，所以本研究也許不能直接估計(jì)SCH與結(jié)直腸腫瘤間的關(guān)聯(lián)程度。然而，本研究強(qiáng)調(diào)重要一點(diǎn)，結(jié)腸鏡檢查表明結(jié)直腸腫瘤的高發(fā)病率出現(xiàn)在患有SCH的患者中。總之，本研究證明了SCH與結(jié)直腸腫瘤之間有顯著的聯(lián)系。胰島素抵抗和炎癥可能也與此聯(lián)系有關(guān)。這兩種疾病間的關(guān)聯(lián)是十分值得研究的，并對(duì)預(yù)防和篩查結(jié)直腸腫瘤的意義重大。

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〔2015-03-11修回〕

(編輯李相軍)

通訊作者：陳文軍(1982-)，男，主治醫(yī)師，主要從事消化系統(tǒng)免疫治療研究。

中圖分類號(hào)〔〕R735.3+4〔

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

文章編號(hào)〕1005-9202(2016)01-0107-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.01.048