王　巖， 黃　玫， 馬　翔

(1新疆昌吉州人民醫(yī)院內(nèi)分泌科， 新疆　昌吉　831100；2新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心臟中心， 烏魯木齊　830054)

D-二聚體和C-反應(yīng)蛋白在主動脈夾層中的應(yīng)用價值

王巖1， 黃玫1， 馬翔2

(1新疆昌吉州人民醫(yī)院內(nèi)分泌科， 新疆昌吉831100；2新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院心臟中心， 烏魯木齊830054)

摘要：目的探討D-二聚體(DD)和C-反應(yīng)蛋白(CRP)在主動脈夾層(AD)中的應(yīng)用價值。方法選取新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院2012年8月-2014年6月收治的AD患者160例(AD組)，其中A型58例，B型102例。選擇同期住院并排除合并AD相關(guān)疾病的患者157例(對照組)。收集兩組患者的一般資料、既往病史、入院時常規(guī)實驗室檢查，檢測DD、超敏CRP、血尿酸(UA)、血小板計數(shù)(PLT)、白細(xì)胞計數(shù)(WBC)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、血糖(GLU),并分析比較兩組患者指標(biāo)水平的差異。結(jié)果AD組DD、CRP、UA、WBC、GLU水平均較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；AD組HDL-C水平較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。AD組A型患者UA、WBC、TG、CRP水平均高于B型患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；AD組B型患者PLT水平高于A型，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。多因素回歸分析顯示：CRP(OR=1.526, 95%CI: 1.094~6.129)、DD(OR=1.012, 95%CI: 4.004~5.020)為主動脈夾層的危險因素。結(jié)論DD、CRP與主動脈夾層具有相關(guān)性。

關(guān)鍵詞：主動脈夾層； C反應(yīng)蛋白； D-二聚體

主動脈夾層(AD)是一種具有潛在災(zāi)難性的心血管系統(tǒng)疾病，是指在主動脈壁中膜層的退化、變性和壞死等病變的基礎(chǔ)上出現(xiàn)內(nèi)膜撕裂口，主動脈腔內(nèi)的血液經(jīng)撕裂處進(jìn)入動脈壁內(nèi)，使主動脈壁形成二層分離狀態(tài)[1]。AD發(fā)病急驟，其發(fā)病率約為每百萬人口每年發(fā)病3～30例不等[2]，是主動脈疾病中最常見的也是最兇險的疾病之一，進(jìn)展非常迅速，死亡率很高。AD的發(fā)病原因至今尚未完全闡明，近期研究發(fā)現(xiàn)，炎癥、內(nèi)皮損傷、動脈粥樣硬化以及主動脈壁的結(jié)構(gòu)形成異常等因素也可能參與主動脈疾病的發(fā)生[3]。D-二聚體(DD)在AD發(fā)生24 h內(nèi)即可被檢測到，并維持在較高水平，具有較高的靈敏度[4-5]。C-反應(yīng)蛋白(CRP)在心血管疾病領(lǐng)域越來越受到關(guān)注，在主動脈夾層患者中，CRP可作為其預(yù)測因子之一[6]。由于DD及CRP檢測具有非侵入性、快速、經(jīng)濟(jì)、簡單易行等優(yōu)點，對AD的診斷及治療有重要的價值。因此，本研究探討DD和CRP在AD中的應(yīng)用價值，為其在AD中的應(yīng)用提供理論依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料選擇新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院2012年8月-2014年6月收治的AD患者160例(AD組)，男性123例(76%)，女性37例(24%)；用Stanford分類系統(tǒng)劃分夾層為A、B型，A型58例，B型102例，均經(jīng)主動脈CT血管造影或心臟B超明確診斷為AD。選擇同期在新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院的排除合并AD患者157例(對照組),男性126例(80%)，女性31例(20%)。兩組均排除外傷性AD、先天性主動脈畸形、馬凡氏綜合征、血管炎與結(jié)締組織病、嚴(yán)重腎功能不全、痛風(fēng)及資料不全者。兩組患者性別、年齡、民族、吸煙史、飲酒史、高血壓病史、冠心病史、糖尿病史差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2檢測指標(biāo)DD、CRP、血尿酸(UA)、血小板計數(shù)(PLT)、白細(xì)胞計數(shù)(WBC)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、血糖(GLU)。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理采用Stata11.0(Stata Corp LP, College Station, TX, USA)軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(-x±s)描述，計數(shù)資料以絕對數(shù)和相對數(shù)描述。組間比較時連續(xù)變量的比較采用兩獨立樣本的t檢驗，二分類變量和多分類變量采用χ2檢驗。采用多因素Logistic逐步回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組實驗室檢查指標(biāo)比較AD組DD、CRP、UA、WBC、GLU水平均較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；AD組HDL-C水平較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。AD組A型患者UA、WBC、TG、CRP水平均高于B型患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；AD組B型患者PLT水平高于A型患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

表1　兩組實驗室檢查指標(biāo)的比較(-x±s)

注： 與B型比較，*P<0.05; 與AD組比較,#P<0.05。

2.2多因素Logistic逐步回歸分析結(jié)果以性別、年齡、民族、吸煙史、飲酒史、高血壓病、糖尿病、冠心病、HDL-C、DD、UA、CRP、WBC為自變量，AD為應(yīng)變量進(jìn)行回歸分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)高血壓、CRP、DD為AD的危險因素，OR值分別為1.263、1.526、1.012，而糖尿病、冠心病、吸煙、飲酒、性別、民族、年齡、HDL-C、WBC與AD無明顯相關(guān)(表2)。

表2　多因素Logistic逐步回歸分析

3討論

本研究發(fā)現(xiàn)AD組DD、CRP濃度高于對照組,原因可能是AD的發(fā)生，使動脈壁受損、破裂，血管內(nèi)皮暴露，釋放出大量組織因子，從而激活了凝血纖溶系統(tǒng)，形成了附壁血栓；同時，因為主動脈夾層假腔中血流速度緩慢，容易形成血栓，最終激活纖溶系統(tǒng)。DD是交聯(lián)纖維蛋白原的降解產(chǎn)物，能夠反映體內(nèi)的纖溶活性和凝血功能，是機(jī)體高凝狀態(tài)、微血栓形成、纖溶亢進(jìn)的指標(biāo)[7]。CRP是心血管事件的有效預(yù)測指標(biāo)，CRP增高可預(yù)測個體將來首次發(fā)生心血管疾病的危險性和已知冠心病患者再次發(fā)生心血管病事件和死亡的危險性。CPR是一種非常重要的炎癥標(biāo)記物，說明炎癥反應(yīng)在AD中發(fā)揮著非常重要的作用。本研究中，AD組UA、WBC較對照組高，也驗證了上述觀點。對照組中HDL-C增高，其是一種抗動脈粥樣硬化的血漿脂蛋白，還具有抗氧化的作用，考慮與其對血管的保護(hù)作用有關(guān)。AD組血糖較對照組高，考慮與主動脈夾層發(fā)病的急性期有明顯的應(yīng)激情況有關(guān)。是否有其他原因及機(jī)制，還有待于進(jìn)一步深入研究。

AD組A型患者CRP、UA、WBC、TG高于B型患者，考慮與血尿酸的氧化應(yīng)激作用有關(guān)。另外，血管內(nèi)皮細(xì)胞NO直接被血尿酸滅活，并抑制其合成，從而誘發(fā)血管內(nèi)皮損傷，同時WBC對內(nèi)皮細(xì)胞的黏附作用可被血清尿酸激活，還通過激活體內(nèi)的一系列相關(guān)的炎癥因子(包括WBC、CRP)，刺激主動脈血管平滑肌細(xì)胞增生，從而降低脂聯(lián)素。AD組B型患者PLT高于A型患者。Significant等[8]報道急性主動脈夾層(AAD)患者PLT顯著降低，PLT和CRP之間存在相關(guān)，考慮PLT也參與了炎癥反應(yīng)，提示A型AD具有較高的炎性反應(yīng)，愈后更差。

本研究通過多因素非條件Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，高血壓、DD、CRP與AD明顯相關(guān)，OR值分別為1.263、1.012、1.526。高血壓與AD明顯相關(guān)，既往研究已經(jīng)證實了在患有高血壓病的人群中，AD的發(fā)生率明顯增加，60%～80%的AD患者伴有高血壓病史[9]。Weber等[10]在對有急性胸痛的病人進(jìn)行的前瞻性研究中發(fā)現(xiàn)所有確診為AD的患者其DD都顯著升高。DD現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于急性AD的診斷，是比較可靠生化標(biāo)志物之一[11]。Suzuki等[12]研究發(fā)現(xiàn)，在夾層發(fā)病的24 h之內(nèi)，DD敏感性及特異性分別為96.6%和46.6%，診斷價值極高。只要機(jī)體血管內(nèi)有血栓形成以及纖維的溶解活動，DD就會升高[13]，所以為了及早識別急性AD及降低其漏診率、死亡率，對于胸痛患者，懷疑有急性AD時應(yīng)進(jìn)行DD檢測。Schillinger等[14]發(fā)現(xiàn)在急性AD患者中，CRP水平明顯升高，是判斷急性AD患者死亡風(fēng)險的獨立危險因子。駱峰等[15]報道CRP可作為急性AD患者不良預(yù)后的獨立危險因子，CRP水平升高預(yù)示死亡率的增高。說明炎癥反應(yīng)在AD中發(fā)揮著非常重要的作用。因此，在臨床工作中監(jiān)測CRP濃度對了解患者病情、評價AD預(yù)后具有極其重要的臨床價值。

綜上所述，DD、CRP與主動脈夾層具有相關(guān)性，DD和CRP對AD的診斷及預(yù)防展示了臨床應(yīng)用的可行性。但本研究是單中心研究，為了保證樣本的嚴(yán)格性及樣本量，本研究沒有排除高血壓病、冠心病，且沒有對上述相關(guān)的外周標(biāo)記物進(jìn)行分析和隨訪，沒有對AD進(jìn)行急、慢性分類，沒有區(qū)分不同民族，因此有一定的局限性，尚需要將來進(jìn)行多中心共同研究，以驗證本結(jié)論。

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(本文編輯周芳)

The application value of D-dimer and CRP in aortic dissection

WANG Yan1, HUANG Mei1, MA Xiang2

(1DepartmentofEndocrinoloy,ThePeople′sHospitalofChangjiHuiAutonomousPrefecture,

Changji831100,China;2DepartmentofCardiology,theFirstAffiliatedHospital,Xinjiang

MedicalUniversity,Urumqi830054,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the application value of D-dimer and C-reaction protein (CRP) in aortic dissection (AD). MethodsA case-control study was conducted on 160 cases with AD from August 2012 to June 2014 in the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University (Type A 58 cases, Type B 102 cases), and 157 control cases which excluded AD. The patient's general information, medical history, routine laboratory tests (including D-dimer, CRP levels, serum uric acid (UA), platelets (PLT), white blood cells (WBC), triglycerides (TG), total cholesterol (TC), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C), low density lipoprotein (LDL-C), and blood sugar (GLU) were collected to compare the differences between the two groups of indicators. ResultsIt was showed that the AD group was significantly higher than control cases in D-dimer, CRP, UA, WBC and GLU (P<0.05 for them). The AD group was significantly lower than control cases in HDL-C (P<0.05). It was showed that the Type A group was significantly higher than Type B in UA, WBC, CRP and TG (P<0.05 for them). The Type A group was significantly lower than Type B in PLT (P<0.05). Stepwise multiple logistic regressions showed that CRP (OR=1.526, 95%CI: 1.094~6.129) and D-dimer (OR=1.012, 95%CI: 4.004~5.020) significantly increased the risk of AD. ConclusionThere is a correlation between AD and increasing of D-dimer or CRP level.

Keywords：Aortic disseetion; CRP; D-dimer

通信作者：白靖平，男，博士，教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，研究方向：骨與軟組織腫瘤，E-mail： 54656085@qq.com。

作者簡介：周洋(1981-)，男，主治醫(yī)師，研究方向：骨與軟組織腫瘤。

基金項目：新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院科研啟動基金資助項目(腫2013-08)

[收稿日期：2015-04-09]

doi:10.3969/j.issn.1009-5551.2016.01.016

中圖分類號：R543

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1009-5551(2016)01-0074-03