麥提喀斯木·尼扎木丁, 麥合蘇木·艾克木, 買(mǎi)吾拉尼江·依孜布拉, 維妮拉·烏斯曼，

玉蘇甫江·臺(tái)外庫(kù)力2， 阿不都熱依木·玉蘇甫2

(新疆醫(yī)科大學(xué)1基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，2維吾爾醫(yī)學(xué)院， 烏魯木齊　830011)

基于NMR代謝組學(xué)方法研究異常黑膽質(zhì)成熟劑對(duì)抑郁癥大鼠血漿代謝的影響

麥提喀斯木·尼扎木丁1, 麥合蘇木·艾克木2, 買(mǎi)吾拉尼江·依孜布拉2, 維妮拉·烏斯曼2，

玉蘇甫江·臺(tái)外庫(kù)力2， 阿不都熱依木·玉蘇甫2

(新疆醫(yī)科大學(xué)1基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，2維吾爾醫(yī)學(xué)院， 烏魯木齊830011)

摘要：目的從代謝組學(xué)角度探討異常黑膽質(zhì)成熟劑(ASMq)對(duì)抑郁癥大鼠血漿代謝物的影響。方法選取60只雄性SD大鼠,進(jìn)行21 d慢性不可預(yù)見(jiàn)性溫和應(yīng)激(CUMS)誘導(dǎo)建立抑郁癥大鼠模型(接受應(yīng)激組),并通過(guò)體質(zhì)量測(cè)量、糖水消耗實(shí)驗(yàn)、礦場(chǎng)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行宏觀評(píng)價(jià)。造模成功后，將接受應(yīng)激組大鼠隨機(jī)分為5組：ASMq高、中、低劑量組(給藥劑量分別為6.0、3.0、1.5 g/kg)及陽(yáng)性對(duì)照組(氟西汀 3.5 g/kg)、模型對(duì)照組(生理鹽水 1.5 mL /100 g)，每組12只。另設(shè)正常對(duì)照組(12只,不接受任何應(yīng)激，正常飼養(yǎng))。末次給藥1 h后頸椎脫臼處死大鼠，采用核磁共振技術(shù)檢測(cè)6組大鼠血漿代謝物的變化。結(jié)果與抑郁模型對(duì)照組比較，ASMq 低、中、高劑量組大鼠血漿中肉毒堿、乳酸、β-羥丁酸、肌酸、丙酮酸、丙氨酸、極低密度脂蛋白(VLDL)、絡(luò)氨酸、糖蛋白、苯丙氨酸、丙酮、甲酸、不飽和脂類(lèi)含量下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。β-葡萄糖、組氨酸、苯丙氨酸、α-葡萄糖含量顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論ASMq可能通過(guò)對(duì)抑郁癥大鼠的糖代謝、脂代謝、氨基酸代謝起到一定的調(diào)控和改善作用而提高機(jī)體興奮性，治療抑郁癥。

關(guān)鍵詞：異常黑膽質(zhì)成熟劑(ASMq)； 代謝組學(xué)； 核磁共振； 抑郁癥模型

抑郁癥(Depression)又稱(chēng)抑郁障礙，是由多種原因引起的、以抑郁為主要表現(xiàn)的一種精神疾病。楊永勤[1]研究報(bào)道，抑郁癥每次發(fā)作至少持續(xù) 2 w以上，長(zhǎng)者可至數(shù)年，大多數(shù)患者有反復(fù)發(fā)作的傾向，部分患者可有殘留癥狀或轉(zhuǎn)為慢性疾病，因此對(duì)抑郁癥的預(yù)防與治療迫在眉睫。維吾爾醫(yī)學(xué)(維醫(yī))認(rèn)為，抑郁癥的發(fā)生與體液發(fā)生異常變化，特別是異常黑膽質(zhì)的增加有關(guān)[2]。異常黑膽質(zhì)成熟劑(ASMq)主要用于治療異常黑膽質(zhì)性疾病，其治病原則是成熟體內(nèi)異常黑膽質(zhì)，清除致病物質(zhì)，繼而恢復(fù)損傷器官的功能直至體液平衡和身體恢復(fù)[3]。代謝組學(xué)認(rèn)為人體是一個(gè)整體，這種觀點(diǎn)與維醫(yī)以及傳統(tǒng)的中醫(yī)對(duì)機(jī)體的整體觀是一致的。由于血液等體液代謝組包含了機(jī)體內(nèi)每一個(gè)細(xì)胞的代謝信息，所以異常黑膽質(zhì)常常是體內(nèi)代謝發(fā)生紊亂的結(jié)果,其變化往往會(huì)在血液、尿液等體液的代謝組中得到表現(xiàn)。1H 核磁共振氫譜(1H-NMR)方法是很適合研究代謝產(chǎn)物中復(fù)雜成分的代謝組學(xué)中最多用的化學(xué)分析檢測(cè)技術(shù)[4]。在本課題組以往研究的基礎(chǔ)上,本研究運(yùn)用慢性不可預(yù)見(jiàn)性溫和應(yīng)激(CUMS)誘導(dǎo)建立大鼠抑郁癥模型，采用1H-NMR觀察ASMq對(duì)抑郁癥大鼠血漿代謝物的影響，更加深入系統(tǒng)地探討ASMq抗抑郁作用的藥效作用機(jī)理。

1材料與方法

1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選取72只雄性清潔級(jí)(clean animal，CL)SD大鼠，體質(zhì)量180~220 g，由新疆醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供[合格證號(hào)：SCXY(新)2003-2001]；飼養(yǎng)環(huán)境每天光照12 h，溫度為(21±3)℃，濕度為46%~55%。

1.2藥材與試劑按照本項(xiàng)目組發(fā)明的中華人民共和國(guó)發(fā)明專(zhuān)利(專(zhuān)利號(hào)：ZL 02130082.8)制備ASMq(成分同異黑成熟顆粒)。該新藥已被國(guó)家SFDA受理(受理號(hào)為：CXZL1100084)，生理鹽水,鹽酸氟西汀膠囊 (國(guó)藥準(zhǔn)字J20130010蘇州制藥有限公司)。重水 (美國(guó)cambridge isotop laboratories公司)，生理鹽水(國(guó)藥集團(tuán)新疆有限公司)，普通蔗糖。

1.3儀器-80℃超低溫冰箱和-20℃低溫冰箱(中國(guó)海爾公司)，600 MHz磁共振波譜儀(美國(guó)Varian公司)， TDL-5M型大容量低溫離心機(jī)(長(zhǎng)沙湘儀離心機(jī)儀器有限公司)，BSll05型電子天平(北京賽多科斯天平公司) , AB204-N型分析天平(梅特勒-托勒德公司)，核磁管 (美國(guó)wilmad lab glass公司)。

1.4動(dòng)物模型的建立與評(píng)價(jià)穩(wěn)定飼養(yǎng)3 d后，采用CUMS誘導(dǎo)建立大鼠抑郁癥模型(接受應(yīng)激組)。具體造模方法如下：按照文獻(xiàn)，大鼠均單籠飼養(yǎng)，使其共接受21 d各種不同的應(yīng)激，包括電擊足底(電壓36 V，每隔1 min電擊1次，1次持續(xù)10 s，共20次)、冰水游泳(4 ℃，5 min)、熱刺激(45℃，5 min)、搖晃(頻率160次/min ，3 min)、夾尾(1 min)、禁水(24 h)、禁食(24 h)、晝夜顛倒，每天隨機(jī)安排1種，平均每種刺激給予3次。21 d后，采用礦場(chǎng)實(shí)驗(yàn)、糖水消耗實(shí)驗(yàn)、體質(zhì)量測(cè)量來(lái)綜合評(píng)價(jià)模型建立是否成功。

1.5血漿樣品制備[5]造模成功后，將接受應(yīng)激組大鼠隨機(jī)分為5組：ASMq高、中、低劑量組(給藥劑量分別為6.0、3.0、1.5 g/kg)及陽(yáng)性對(duì)照組(氟西汀 3.5 g/kg)、抑郁模型對(duì)照組(生理鹽水 1.5 mL/100 g)，每組12只。另設(shè)正常對(duì)照組(12只,不接受任何應(yīng)激，正常飼養(yǎng))。每日灌胃給藥1次，連續(xù)給藥21 d。各組大鼠末次給藥結(jié)束1 h 后，腹腔注射0.5%戊巴比妥鈉0.3 mL/100 g體質(zhì)量進(jìn)行麻醉，腹主動(dòng)脈取血2 mL，置于抗凝管中，取血后4℃、3 000 r /min離心15min，分離血清，-80℃保存。

1.6血漿樣品的處理取出血漿，常溫解凍，10 000 r /min離心10 min，用移液槍吸取400 μL血漿放入離心管中，再加入200 μL磷酸緩沖液(由重水20 mL、超蒸80 mL、NaCl 0.90 g、K2HPO40.829 8 g、NaH2PO40.141 8 g組成，pH=7.0)混合均勻，室溫放置10 min，4℃、10 000 r/min離心10 min，吸取上清液550 μL放入5 mm核磁管中等待NMR測(cè)試。

1.7NMR 數(shù)據(jù)采集采用Inova600型核磁共振波譜儀調(diào)用NOESYPRESAT-1D(RD-90°-t1-90°-tm-90°-ACQ)脈沖序列進(jìn)行1H核磁共振圖譜(1H-NMR譜)測(cè)定。NMR條件：1H核共振頻率為500.13 MHz，累積掃描64次，采樣數(shù)據(jù)點(diǎn)32 768個(gè)，譜寬20 mg/L，采樣延遲2 s，每次掃描時(shí)間均為1.64 s，測(cè)試溫度25℃，采用預(yù)飽和方法壓制水峰。

1.8統(tǒng)計(jì)學(xué)處理將收集到的核磁共振光譜數(shù)據(jù)導(dǎo)入Topspin2.0軟件, 并手動(dòng)進(jìn)行baseline-corrected (基線(xiàn))及相位矯正, 然后將每個(gè)光譜峰積分值以文本格式到 Excel 表內(nèi)，進(jìn)行歸一化處理。將預(yù)處理的NMR譜數(shù)據(jù)導(dǎo)入SIMCA-P軟件(11.0,Umetrics AB,瑞典Umea)，通過(guò)多變量統(tǒng)計(jì)學(xué)方法可視化分析。模型的驗(yàn)證主要參考R2、Q2等參數(shù)。R2所解釋的是模型差異，Q2是所預(yù)測(cè)模型的差異，代謝物的相關(guān)系數(shù)r是用來(lái)去確定大鼠的代謝成分是否具有差異性。|r|> 0.532所代表的代謝物差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。相關(guān)系數(shù)絕對(duì)值越小表示差異性越小，反之越大。

2結(jié)果

2.1各組大鼠血漿一維氫譜正常對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組、抑郁模型對(duì)照組和ASMq 低、中、高劑量組大鼠血漿1H-NMR圖譜見(jiàn)圖1。

2.2一維氫譜分析結(jié)果采用PLS-DA和OPLS-DA分析方法，得到1H-NMR譜的平面分布散點(diǎn)圖和3D空間分布圖。整體來(lái)看，抑郁模型對(duì)照組與各個(gè)給藥組代謝具有一定差異性，ASMq各給藥組的代謝模式較為規(guī)律，從小劑量組到大劑量組依次向抑郁模型對(duì)照組偏離，尤其是ASMq高劑量組與抑郁模型對(duì)照組分離較遠(yuǎn)，其Q2=0.532，見(jiàn)圖2。正常對(duì)照組和抑郁模型對(duì)照組、抑郁模型對(duì)照組和ASMq高劑量組、抑郁模型對(duì)照組和陽(yáng)性對(duì)照組的分布區(qū)域基本完全分開(kāi)，Q2值依次為0.52、0.623、0.386。其中，正常對(duì)照組和抑郁模型對(duì)照組的Q2=0.52，見(jiàn)圖2~5。說(shuō)明，此抑郁癥造模成功，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可信度較高。

注： A: 正常對(duì)照組、B：陽(yáng)性對(duì)照組、C：ASMq中劑量組、D：抑郁模型對(duì)照組、E ：ASMq低劑量組、F：ASMq高劑量組

圖1各組大鼠的600 MHz1H-NMR譜

■為 正常對(duì)照組，●為抑郁模型對(duì)照組，◆為陽(yáng)性組，*為ASMq低劑量組，▲為ASMq中劑量組，■為高劑量組。

圖2各組大鼠血漿1H-NMR譜的PLS-DA分析3D空間分布圖

A: 散點(diǎn)圖; B：3D空間分布圖

2.3各組大鼠血漿差異性代謝物的發(fā)現(xiàn)與確定各組大鼠血漿差異性代謝物見(jiàn)表1、2，在抑郁模型對(duì)照組和ASMq低、中、高劑量組大鼠血漿中差異性代謝物中相關(guān)系數(shù)的正負(fù)值相反。變化明顯的主要差異性代謝物為乙酸、肉毒堿、β-葡萄糖、α-葡萄糖、乳酸、谷氨酰胺、β-羥丁酸、 肌酸、異亮氨酸、丙酮酸、丙氨酸、組氨酸、極低密度脂蛋白(VLDL)、絡(luò)氨酸、糖蛋白、丙酮、苯丙氨酸、不飽和脂類(lèi)、甲酸等。與抑郁模型對(duì)照組比較，ASMq 低、中、高劑量組大鼠血漿中肉毒堿、乳酸、β-羥丁酸、肌酸、丙酮酸、丙氨酸、極低密度脂蛋白(VLDL)、絡(luò)氨酸、糖蛋白、苯丙氨酸、丙酮、甲酸、不飽和脂類(lèi)含量下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。β-葡萄糖、組氨酸、苯丙氨酸、α-葡萄糖含量顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

A: 散點(diǎn)圖; B：3D空間分布圖

A: 散點(diǎn)圖; B：3D空間分布圖

3討論

傳統(tǒng)維吾爾醫(yī)學(xué)認(rèn)為，抑郁癥屬于“麻利胡利亞”范疇，由于長(zhǎng)期大量服用干寒型的飲食和藥物、情志失常及長(zhǎng)期過(guò)度從事腦力和體力勞動(dòng)而使體內(nèi)正常體液(黑膽質(zhì)、血液質(zhì)、黏液質(zhì)、膽液質(zhì))“燃燒”生成異常黑膽質(zhì)，導(dǎo)致異常黑膽質(zhì)體液的凝結(jié)沉淀，損壞腦部，從而發(fā)生異常黑膽質(zhì)型抑郁癥。異常黑膽質(zhì)導(dǎo)致異常黑膽質(zhì)型抑郁癥的病理過(guò)程與CUMS模型不謀而合，代謝的紊亂性變化會(huì)在血液等體液的代謝組中得到表現(xiàn)[6]。CUMS模型是抑郁癥經(jīng)典的模型之一，是使動(dòng)物長(zhǎng)時(shí)間地接受一系列的溫和應(yīng)激刺激，通過(guò)這些刺激模擬人們?cè)谄綍r(shí)生活中所遇到的“困難”，模擬出了抑郁癥的主要癥狀表現(xiàn)，同時(shí)也模擬出人類(lèi)抑郁癥重要的特征，即快感缺乏。CUMS模型基本符合抑郁模型的要求，具有高度有效性，是目前國(guó)內(nèi)外被已廣泛應(yīng)用于抑郁癥基礎(chǔ)研究和藥物篩選的一種有效的抑郁模型。如阿不都熱依木·玉蘇甫等[7]成功采用CUMS誘導(dǎo)建立大鼠抑郁癥模型。

表1　各組組大鼠血漿主要差異性代謝物及其化學(xué)位移和歸屬層

注：s 為單峰，d 為雙重峰，t 為三重峰，q 為四重峰，m 為多重峰。

表2　各組大鼠血漿主要差異性代謝物及其相關(guān)系數(shù)

注: “-”表示無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

本研究采用CUMS建立抑郁癥大鼠模型，模型組出現(xiàn)的生物標(biāo)志物與文獻(xiàn)[7]報(bào)道的結(jié)果相同,說(shuō)明模型建立成功。ASMq進(jìn)行藥物干預(yù)，觀察ASMq對(duì)抑郁癥大鼠血漿代謝物的影響；代謝組學(xué)是主要在人體新陳代謝的動(dòng)態(tài)過(guò)程中，系統(tǒng)研究一個(gè)細(xì)胞、組織或器官所有代謝組分，以揭示機(jī)體生命活動(dòng)的代謝本質(zhì)。然后采用1H-NMR 的PLS-DA的模式識(shí)別方法對(duì)抑郁模型對(duì)照組、ASMq高、中、低劑量組和陽(yáng)性對(duì)照組的血漿進(jìn)行代謝組分析，結(jié)果顯示：正常對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組、抑郁模型對(duì)照組和ASMq 低、中、高劑量組可以區(qū)分，說(shuō)明存在明顯的代謝差異。

抑郁屬于一種強(qiáng)烈的應(yīng)激反應(yīng)，能引起DNA氧化損傷[8]。呂路線(xiàn)等[9]通過(guò)測(cè)定卒中后抑郁病患者血漿、腦脊液中單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)水平，再次證明抑郁癥患者血及腦脊液中多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NE)、5-羥色胺(5-HT)、5-羥吲哚乙酸(5-HTAA)、高香草酸(HVA)均低于非抑郁正常人群，且這些遞質(zhì)的變化與抑郁量表評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸均屬于芳香族氨基酸，苯丙氨酸和酪氨酸通過(guò)脫羧基作用分別生成酪胺和苯乙胺，酪胺和苯乙胺若不能在肝內(nèi)及時(shí)轉(zhuǎn)化，易進(jìn)入腦組織，分別經(jīng) β-羥化酶作用，轉(zhuǎn)化為β-多巴胺(羥酪胺)和苯乙安醇，其結(jié)構(gòu)類(lèi)似于兒茶酚胺類(lèi)，故稱(chēng)為假神經(jīng)遞質(zhì)(false neurotranmitter)。假神經(jīng)遞質(zhì)增多時(shí)，可競(jìng)爭(zhēng)性地干擾兒茶酚胺，阻礙神經(jīng)沖動(dòng)傳遞，使大腦發(fā)生異常抑制，導(dǎo)致抑郁癥等疾病。本研究抑郁模型對(duì)照組大鼠血漿中酪氨酸含量升高，與正常對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，可能是通過(guò)脫羧基作用導(dǎo)致抑郁癥。酪氨酸在腎上腺髓質(zhì)和神經(jīng)組織酪氨酸羥化酶(tyrosina hydroxylase)催化生成3,4-二羥苯丙氨酸(多巴 DOPA)，在多巴脫羧酶的作用下，多巴脫去羧基生成多巴胺(dopamine)，多巴胺側(cè)鏈的β-碳原子再被羥化生成去甲腎上腺素(norepinephrine),后者甲基化生成腎上腺素(epinephrine)。ASMq低劑量組苯丙氨酸和酪氨酸含量顯著下降，與抑郁模型對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P< 0.05)。提示ASMq使酪氨酸的代謝物(去甲腎上腺素、腎上腺素和多巴胺)顯著增加，神經(jīng)遞質(zhì)增加會(huì)提高機(jī)體興奮性。

抑郁癥特征癥狀之一是情緒低落，情緒低落具有促進(jìn)脂質(zhì)過(guò)氧化作用[10]。乳酸則在糖代謝和能量代謝中不可缺少。抑郁模型對(duì)照組大鼠血漿中不飽和脂肪酸含量升高，乳酸含量增加的結(jié)果可能與機(jī)體存在能量代謝障礙和氧化損傷有關(guān)。不同劑量的ASMq能夠降低肉毒堿、乳酸、不飽和脂肪酸的含量，與抑郁模型對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示ASMq可改善抑郁癥大鼠的能量代謝，減輕氧化損傷。肌酸和磷酸肌酸是體內(nèi)能量?jī)?chǔ)存、利用的重要化合物，一部分從飲食中獲得，另一部分是由肝臟合成。肌酸在體內(nèi)以甘氨酸為骨架合成后轉(zhuǎn)變成磷酸肌酸即儲(chǔ)存三磷酸腺苷(ATP)的高能磷酸鍵。肌酸和磷酸肌酸代謝的最終產(chǎn)物是肌酸酐。本研究中抑郁模型對(duì)照組大鼠血漿中肌酸含量的升高提示抑郁癥患者體內(nèi)能量代謝的紊亂；高劑量ASMq能降低抑郁模型對(duì)照組大鼠血漿中肌酸含量，提示ASMq能調(diào)控肌酸合成代謝。組氨酸被認(rèn)為是一種人類(lèi)必需的氨基酸，在組氨酸脫羧酶的作用下，組氨酸脫羧形成組胺。組胺具有很強(qiáng)的血管舒張作用，并與多種變態(tài)反應(yīng)及發(fā)炎有關(guān)。組氨酸能被降解成氨、谷氨酸和甲酰胺，參與基礎(chǔ)能量代謝。體內(nèi)組氨酸酶催化組氨酸脫氨生成尿苷酸的代謝途徑受阻，引起組氨酸積聚，組氨酸濃度顯著升高，尿中組氨酸含量增多。組氨酸積聚癥患者臨床表現(xiàn)為智力低下、精神運(yùn)動(dòng)和總體落后、語(yǔ)言障礙、情感障礙等。本研究表明ASMq能夠明顯升高抑郁癥大鼠血漿組氨酸含量(P<0.05)，給藥以后參加血漿代謝的組氨酸的含量增高，提示ASMq參加調(diào)控機(jī)體基礎(chǔ)能量代謝過(guò)程。

總之，ASMq可使抑郁模型對(duì)照組大鼠血漿中差異性代謝物的含量產(chǎn)生相應(yīng)的變化，從代謝組學(xué)角度來(lái)看，ASMq對(duì)抑郁癥大鼠的血漿代謝紊亂起到一定的調(diào)控和改善作用。

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(本文編輯周芳)

NMR based plasma metabonomic study of Abnormal Savda Munziq′s

effect on the depression rat model

Maitikasimu Nizhamuding1, Maihesumu Aikemu2, Maiwulanijang Nizibula2，Weinila Wusiman2,

Yusufujiang Taiwaikuli2，Abudureyimu Yusupu2

(1SchoolofPre-clinicalMedicine,2SchoolofTraditionalUyghurMedicine,

XinjiangMedicalUniversity,Urumqi830011,China)

Abstract：ObjectiveTo observe the effects of Abnormal Savda Munziq (ASMq) on endogenous metabolic changes in plasma in depression rat model to explore the internal mechanisms of ASMq in the point of view of metabonomic. MethodsDepression model was established on 72 male SD rats using chronic unpredictable mild stress method (CUMs). Then, serum samples from all groups were analyzed by nuclear magnetic resonance technology. ResultsCompared to the control group, serum levels of isoleucine, lactic acid, creatine, glutamine, tyrosine, sugar, protein, fat, unsaturated lipids, β-hydroxybutyric acid, acetic acid, alanine, α-, β-glucose and glucose were significantly increased (P<0.05) in the depression model group, while serum level of histidine was significantly decreased (P<0.05). In contrast to the depression model group, serum level of histidine, α-glucose, β-glucose are significantly increased (P<0.05) in the low, medium and high dose of ASMq groups, while serum levels of carnitine, lactic acid, β-hydroxybutyrate butyric acid, creatine, pyruvic acid, phenylalanine, alanine, lipid (VLDL, LDL), unsaturated lipids, acetone, tyrosine, glycoproteins and acid content were decreased significantly (P<0.05) in all ASMq groups. ConclusionASMq may improve the body excitability and treat depression in rats by improving and regulating the glucose, lipid and amino acid metabolism .

Keywords:Abnormal savda munziq (ASMq); metabolomics; NMR; depression model

通信作者：阿不都熱依木·玉蘇甫，男(維吾爾族)，博士，教授，博士生導(dǎo)師，研究方向：維吾爾醫(yī)基礎(chǔ)理論及新藥開(kāi)發(fā)，E-mail：ayusup@126.com。

作者簡(jiǎn)介：玉蘇甫江·臺(tái)外庫(kù)力(1983-)，男(維吾爾族)，在讀碩士，研究方向：維吾爾醫(yī)基礎(chǔ)研究。

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金(81360667)

[收稿日期：2015-09-25]

doi:10.3969/j.issn.1009-5551.2016.01.001

中圖分類(lèi)號(hào)：R291.5

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1009-5551(2016)01-0001-06