錢方民

（上海市東南醫(yī)院，上海200023）

?綜述及其他?

血同型半胱氨酸與外周動脈硬化的關(guān)系

錢方民

（上海市東南醫(yī)院，上海200023）

動脈粥樣硬化是許多心腦血管疾病的病理基礎，嚴重威脅患者的生命安全和身體健康，越來越多的研究結(jié)果表明高同型半胱氨酸血癥是冠狀動脈、頸動脈及下肢動脈硬化的獨立致病因素。本文主要針對外周動脈硬化與血同型半胱氨酸水平的關(guān)系進行綜述，為外周動脈硬化的臨床診斷與治療提供參考和理論依據(jù)。

同型半胱氨酸；動脈硬化；綜述

外周動脈硬化是造成心腦血管疾病及肢體缺血性疾病的重要原因，外周動脈硬化會導致動脈血管狹窄或閉塞，造成患病部位組織功能喪失，嚴重影響患者的生活，且會增加患者發(fā)生中風和心肌梗死的風險[1]。同型半胱氨酸（Hcy）是一種含有巰基的四碳α-氨基酸，是半胱氨酸的異種，由半胱氨酸和蛋氨酸代謝過程中產(chǎn)生的一種中間產(chǎn)物，大量研究證實同型半胱氨酸能夠?qū)е卵軆?nèi)皮細胞損傷，增強血栓形成傾向，使動脈彈力纖維降解，進而引起動脈血管的彈性和順應性下降，促進動脈粥樣硬化和血管平滑肌細胞影響低密度脂蛋白的氧化[2-3]。本文主要針對目前國內(nèi)外對于血同型半胱氨酸的水平與外周動脈硬化關(guān)系的研究進行綜述，為外周動脈硬化的臨床診斷與治療提供參考和理論依據(jù)。

1　血同型半胱氨酸的代謝及影響因素

1.1Hcy的代謝

同型半胱氨酸是一種存在于人體內(nèi)的天然氨基酸，是蛋氨酸去甲基后的產(chǎn)物，其在體內(nèi)的代謝主要通過三個途徑進行：①再甲基化途徑，該途徑主要在肝細胞內(nèi)完成，包括兩種方式，一種是以5’-甲基四氫葉酸（由5，10-亞甲基四氫葉酸在5，10-亞甲基四氫葉酸還原酶MTHFR催化下產(chǎn)生）為甲基供體，經(jīng)蛋氨酸合成酶催化合成四氫葉酸和蛋氨酸；另一種是以甜菜堿為甲基供體，經(jīng)甜菜堿甲基轉(zhuǎn)移酶（BHMT）催化合成二甲基甘氨酸和蛋氨酸。②轉(zhuǎn)硫化途徑，該途徑中Hcy與絲氨酸在胱硫醚β-合成酶（CBS）催化下合成胱硫醚，然后在γ-胱硫醚酶催化下分解為丙酮酸、胱氨酸、硫酸和水。③可直接釋放到細胞外液[4]。

1.2Hcy代謝的影響因素

遺傳和環(huán)境因素都會影響Hcy的代謝，研究表明MS基因突變、CBS基因缺陷以及MTHFR基因錯義等因素導致酶的合成缺乏或酶活力降低以及酶的輔因子VB12和葉酸缺乏等狀況不佳都會造成蛋氨酸代謝受阻，進而導致Hcy水平升高。另外，慢性肝腎功能不全、惡性腫瘤等疾病和青酶胺、卡馬西平、甲氨蝶呤等藥物的使用以及年齡、性別等因素也會導致血Hcy水平的升高[5]。

2　血同型半胱氨酸導致動脈硬化的機制

2.1血Hcy對血管內(nèi)皮細胞的損傷

血Hcy對血管內(nèi)皮細胞的直接毒性作用機制可能是：①Hcy的巰基在氧化過程中會產(chǎn)生一系列自由基，損傷蛋白質(zhì)、酶及受體的活性及功能；另外，自由基也會促進低密度脂蛋白的氧化，使得泡沫細胞的形成增加，導致血管壁增厚，動脈血管內(nèi)徑變小。②Hcy能夠促進過氧化物的生成，同時通過抑制抗氧化酶束因子的基因表達產(chǎn)生抑制過氧化物代謝的作用，提高了過氧化物的毒性，致使血管內(nèi)皮細胞受損。另外，Hcy還能夠誘發(fā)體內(nèi)的氧化應激反應，使得谷胱甘肽過氧化酶的活力降低，增強了對線粒體的損傷。③血管內(nèi)皮細胞受損到一定程度后悔一種一氧化氮的產(chǎn)生，而一氧化氮是血管的天然保護劑，導致一氧化氮不能有效抑制Hcy的巰基氧化，致使自由基和過氧化物產(chǎn)生增加，血管內(nèi)皮受損加劇，導致動脈硬化[6-8]。

2.2血Hcy的促凝血作用

①Hcy及其衍生物一方面能夠抑制蛋白C-血栓調(diào)節(jié)蛋白機制，減少硫酸乙酰肝素的釋放，凝血功能增強；另一方面促進血小板內(nèi)前列腺素的合成，促進凝血酶因子的激活，促進凝血。②Hcy能夠影響花生四烯酸的代謝，增加TXA2的合成，干擾一氧化氮的合成，使一氧化氮的合成減少，促進血栓。③促進mRNA的表達和纖溶酶原復合物抑制劑的活性，同時抑制ADP酶的活性，增強ADP對血小板的積聚[9]。

2.3脂質(zhì)代謝紊亂

血Hcy水平會伴隨脂蛋白的升高而升高，Hcy脫水代謝產(chǎn)物會與LDL形成一種致密的脂蛋白，進入動脈壁后會在平滑肌細胞間、內(nèi)膜下層、膠原和彈力纖維上沉積，促進血管平滑肌細胞的增生，而脂蛋白的降解產(chǎn)物三酰甘油、膽固醇和膽固醇酯會被血液中的單核細胞吞噬，后者形成泡沫細胞，形成脂質(zhì)條紋，導致動脈硬化。Volpato等[10]研究表明，Lp(a)升高、ApoA1/ApoB比值降低是下肢動脈硬化的重要危險因素。

2.4血管平滑肌細胞的增殖

血管平滑肌細胞的增生和遷移是造成血管內(nèi)壁增厚和粥樣斑塊形成的關(guān)鍵因素，有研究表明Hcy可以誘導血管平滑肌細胞的增殖。Chiang JK等[11]利用Hcy干擾人臍帶血血管平滑肌細胞的細胞周期蛋白cyclins A和D1發(fā)現(xiàn)，Hcy可以誘導血管平滑肌細胞的增殖，當利用siRNA技術(shù)將cyclins A和D1除去后發(fā)現(xiàn)Hcy的誘導作用被抑制。

張淑英[12]和王蕾等[13]研究清楚的表明高血同型半胱氨酸與外周動脈硬化的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。

綜上所述，血同型半胱氨酸水平與外周動脈硬化的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，高血同型半胱氨酸是外周動脈粥樣硬化和斑塊形成的重要危險因素，因此，對于外周動脈硬化患者的臨床治和預防應注意控制血同型半胱氨酸的水平，預防和控制動脈硬化的發(fā)生發(fā)展。

［1］ 司小毛，朱化剛.高同型半胱氨酸血癥與動脈硬化閉塞癥的相關(guān)研究近況[J].安徽醫(yī)藥,2013,17(4):688-690.

［2］Mohammed SF,OhtaniT,KorinekJ,etal.Mineralocorticoidaccelerates transition to heart failure with preserved ejectionfraction via“nongenomiceffects”[J].Circulation,2010,122(4):370-378.

［3］Nouroozi S,Biglary H,Haghighi B,et al.Development offlow injection spectrofluorimetric detection systemfor the determinationof homocysteine[J].J Fluorescence,2012,22(1):365.

［4］ 王宏淵,吳東陽,焦海霞.下肢動脈硬化癥與血漿同型半胱氨酸關(guān)系的臨床研究[J].實用醫(yī)技雜志,2014,21(6):661-662.

［5］Potter K,Lenzo N,Eikelboom JW,et al.Effect of long-term homocysteinereduction with Bvitamins on arterial wall inflammation assessedby fluorodeoxyglucose positron emission tomography:a randomizeddouble-blind,placebo-controlledtrial［J］. CerebrovascDis,2009,27(3):259-265．

［6］ 解力，蔡秀英.復發(fā)性腦梗死的血管病因?qū)W研究進展[J].中國康復理論與實踐,2015,21(11):1264-1266.

［7］Fekih-MrissaN,MradM,KlaiS,etal. Methylenetetrahydrofolatereductase(C677TandA1298C) polymorphisms,hyperhomocysteinemia,andischemicstrokein Tunisian patients[J].J Stroke Cerebrovasc Dis,2013,22(4): 465-469.

［8］徐佳楊，蔡輝． 氧化低密度脂蛋白與動脈粥樣硬化的研究［J］．安徽醫(yī)藥，2 011，15(2):228-230．

［9］ 劉會武,張靜生.高同型半胱氨酸血癥與冠心病關(guān)系研究進展[J].實用診斷與治療雜志,2005,19(8):586-587.

［10］Volpato S,Vigna GB,Mc Dermott MM,et al.Lipoprotein(a), inflammation, and peripheral arterial disease in a community-based sample of older men and women(the InCHIANTI study)[J].Am JCardiol, 2010,105(12):1825-1830．

［11］ ChiangJK，SungML，Yu HR，et al．Homocysteine induces smooth muscle cell proliferation through differential regulation of cyclins Aand D1 expression［J］．J Cell Physiol，2011，2 26(4):1017-1026．

［12］ 張淑英.高血壓并高同型半胱氨酸血癥的治療與動脈硬化的關(guān)系[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2015,18(9):29-31.

［13］ 王蕾，陳哲萌，陳浩，楊柳，等.高血壓合并腦梗死患者同型半胱氨酸與頸動脈硬化相關(guān)性研究[J].中華全科醫(yī)學,2015,13(8): 1270-1272.