李友梅 岳蘊華

(同濟大學附屬楊浦醫(yī)院神經(jīng)內科，上海市 200090，E-mail：1253355782@qq.com)

臨床創(chuàng)新

睡眠呼吸暫停綜合征合并腦卒中患者炎癥標記物、內皮功能研究▲

李友梅 岳蘊華

(同濟大學附屬楊浦醫(yī)院神經(jīng)內科，上海市 200090，E-mail：1253355782@qq.com)

目的 探討睡眠呼吸暫停綜合征(SAS)合并腦卒中患者炎癥標記物表達及內皮功能情況。方法 SAS患者42例(單純組)，SAS合并腦卒中患者48例(合并組)。比較兩組患者血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(THF-α)、白細胞介素6(IL-6)、TC、HDL、LDL水平和肱動脈基礎內徑、峰值流速變化率、血流介導的血管擴張比(FMD)、硝酸甘油介導的血管擴張比(NID)。結果 合并組患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、TC水平均明顯高于單純組(P<0.05)；兩組患者血清LDL-C、HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組患者肱動脈基礎內徑比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；合并組峰值流速變化率、FMD水平均明顯低于單純組(P<0.05)，NID水平高于單純組(P<0.05)。結論 SAS合并腦卒中患者炎癥標記物表達水平高，內皮功能損害嚴重。

睡眠呼吸暫停綜合征；腦卒中；炎癥；內皮功能；超敏C反應蛋白；腫瘤壞死因子α；肱動脈

睡眠呼吸暫停綜合征(sleep apnea syndrome，SAS)是臨床上較為常見的一種睡眠障礙疾病，主要指在睡眠過程中發(fā)生的呼吸暫?；虻屯?，臨床上表現(xiàn)為睡眠時呼吸紊亂、間歇性低氧等癥狀。近年來研究表明[1]，SAS與心腦血管疾病的發(fā)生存在一定相關性，是腦卒中的獨立危險因素之一。有研究結果顯示，腦血管疾病患者中SAS的發(fā)病率較高[2-3]。本研究旨在探討SAS合并腦卒中患者的炎癥標記物、內皮功能的表達情況，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年3月至2015年3月我院收治的SAS患者90例，其中單純SAS患者42例(單純組)，SAS合并腦卒中患者48例(合并組)。腦卒中經(jīng)CT或MR檢查確診[4]；SAS患者診斷符合中華醫(yī)學會呼吸病學分會2007年制定的診斷標準[4]。排除標準[5]：有急性感染者；肝腎功能嚴重損害者；心力衰竭者；半年內接受過大型手術者；自身免疫功能障礙者。兩組患者性別、年齡、體重指數(shù)(body mass index，BMI)、收縮壓(systolic blood pressure，SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準，患者知情同意。

表1 兩組患者臨床資料比較

1.2 方法 治療前于清晨抽取患者空腹肘靜脈血10 ml，3 000 r/min離心，取血清，置于-20℃冷凍保存。使用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor，THF-α)水平；采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定白細胞介素(interleukin，IL-6)水平；采用全自動生化儀測定血清TC、HDL、LDL水平。肱動脈內徑基礎值使用超聲檢測，患者取平臥位，應用多普勒超聲診斷儀，測定患者肱動脈內徑。肱動脈前后膜之間的距離即為肱動脈內徑基礎值D0，舒張末期的血液流速即為V0。對患者進行肱動脈充血反應實驗，充氣加壓200 mmHg左右，充壓時間5 min，放氣后50 s時測定患者肱動脈內徑D1及血液流速V1。試驗結束后10 min，血管內徑恢復原值后，于患者舌下置0.5 mg硝酸甘油，5 min后測定肱動脈內徑D2。然后計算血流介導的血管擴張比(flow-mediated dilatation，F(xiàn)MD)、峰值流速變化率、硝酸甘油介導的血管擴張比(nitroglycerin-induced dilatation，NID)。FMD%=(D1-D0)/D0×100.00%。峰值流速變化率(%)=(V1-V0)/V0×100.00%。NID=(D2-D0)/D0×100.00%。

1.3 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 18.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以(x±s)表示，兩組均數(shù)比較采用t檢驗，計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者生化指標比較 合并組患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、TC水平均明顯高于單純組(P<0.05)；兩組患者血清LDL-C、HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者生化指標比較(x±s)

2.2 兩組患者內皮功能指標比較 兩組患者肱動脈基礎內徑比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；合并組峰值流速變化率、FMD水平均明顯低于單純組(P<0.05)，NID水平高于單純組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者內皮功能指標比較(x±s)

3 討 論

SAS是一種嚴重威脅人類健康的常見多發(fā)病，已成為危及生命的“隱形殺手”，近年來才逐漸被人們關注。SAS主要特征是患者在睡眠過程中反復出現(xiàn)呼吸暫停現(xiàn)象，造成低氧進而損害多種器官，最終引發(fā)心腦血管病。SAS患病率高達1%～4%，65歲以上人群發(fā)病率高達20%～40%。1993年，美國醫(yī)學專家呼吁“喚醒美國”；日本也警告“睡眠呼吸紊亂疾病將是21世紀的國民病”[6-10]。國內外多項研究及流行病學調查研究顯示[6-10]，SAS是腦卒中的危險因素之一，與腦血管疾病密切相關。SAS患者由于氣流間斷受限，易出現(xiàn)慢性間歇性低氧或夜間覺醒癥狀，最終導致心血管疾病的發(fā)生，使心腦血管疾病病死率升高，顯著增加腦卒中死亡風險。

本研究結果顯示，單純SAS患者血清hs-CRP水平明顯低于SAS合并腦卒中患者(P<0.05)；合并組血清TNF-α、IL-6、TC水平明顯高于單純組(P<0.05)；兩組患者血清LDL-C、HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。以上結果提示SAS合并腦卒中患者存在炎性反應。本文結果與相關報告[11]一致。有研究顯示[11]，SAS患者體內IL-6、TNF-α水平增高。TNF-α對腫瘤細胞有細胞毒性及抑制生長的作用，還具有介導IL-6等其他炎性介質產生的作用。SAS合并腦卒中患者體內TNF-α、IL-6等炎性因子水平升高可能與患者缺氧、復氧有關。缺氧、復氧使炎癥途徑得以激活，同時TNF-α能促進動脈硬化，導致腦卒中發(fā)生。另外，SAS合并腦卒中患者的內皮功能嚴重受損，各類炎性細胞表達，引起血管內皮功能障礙。本研究結果顯示，單純SAS患者肱動脈基礎內徑與SAS合并腦卒中患者相似，但SAS合并腦卒中患者的峰值流速變化率、FMD均低于單純組，NID水平均明顯高于單純SAS患者(P<0.05)。這與相關文獻報告[12-15]相符。

綜上所述，SAS合并腦卒中患者炎癥標記物表達水平高，內皮功能損害嚴重，臨床上應當給予高度關注。改善SAS是否能改善腦卒中的預后值得深入研究。

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上海市楊浦區(qū)級課題(201308)

李友梅(1973～)，女，在讀博士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：腦血管病及神經(jīng)變性疾病。

R 766.4；R 743.3

B

0253-4304(2016)08-1152-02

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.08.29

2016-03-01

2016-05-29)