曾 甜 李新寧 莫 丹 黃晶晶 石群峰 蘇乃偉

(廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院小兒外科，南寧市 530003，E-mail：zest519@126.com)

論著·臨床研究

微生態(tài)制劑預防先天性巨結腸相關性小腸結腸炎的效果▲

曾 甜 李新寧 莫 丹 黃晶晶 石群峰 蘇乃偉

(廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院小兒外科，南寧市 530003，E-mail：zest519@126.com)

目的 觀察微生態(tài)制劑預防先天性巨結腸相關性小腸結腸炎(HAEC)的效果，探討其可能機制。方法 100例先天性巨結腸術后患兒，隨機分為兩組各50例，對照組術后給予常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎上給予微生態(tài)制劑雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片口服，療程3個月。檢測兩組干預前后血漿白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)水平，隨訪6個月觀察HAEC的發(fā)病率。結果 隨訪6個月時，觀察組發(fā)生HAEC 7例(14.0%)，對照組發(fā)生HAEC 18例(36.0%)，觀察組HAEC發(fā)生率高于對照組(P<0.05)。術后3個月和6個月時觀察組血漿IL-6水平均低于對照組(P<0.05)，而血漿IL-10水平均高于對照組(P<0.05)。結論 先天性巨結腸術后預防性服用微生態(tài)制劑能降低IL-6、提高IL-10水平，從而降低HAEC發(fā)生率。

先天性巨結腸相關性小腸結腸炎；先天性巨結腸；微生態(tài)制劑；白介素-6；白介素-10

先天性巨結腸相關性小腸結腸炎(Hirschsprung′s disease-associated enterocolitis，HAEC)是先天性巨結腸(Hirschsprung′s disease，HD)術后常見的并發(fā)癥，其發(fā)病機制尚未完全明確，發(fā)病率為18%～50%，已成為導致HD患者死亡的主要原因[1]。2009年起我院采用微生態(tài)制劑防治HAEC，取得滿意療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2009年1月至2013年12月在我院住院的HD術后患兒100例，均行腹腔鏡輔助Soave根治術，術后病理均證實為HD。100例HD術后患兒采用隨機數(shù)字表法分為兩組，每組50例。觀察組男28例，女22例，年齡6個月至5歲，平均2.5歲。對照組男30例，女20例，年齡6個月至6歲，平均3歲。兩組性別、年齡等資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組術后均給予常規(guī)治療，包括抗感染、補液、擴肛治療等。觀察組在上述治療的基礎上給予微生態(tài)制劑金雙歧(雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片，0.5 g/片，內蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司)溫開水或溫牛奶沖服，6個月至3歲患兒：2片/次，2次/d；3～6歲：3片/次，3次/d。療程為3個月。術后6個月內對患者隨訪。

1.3 觀察指標 (1)術后6個月隨訪中，記錄患兒臨床癥狀體征、實驗室檢查、腹部X線片結果，觀察有無HAEC發(fā)生。(2)分別于術后、3個月、6個月抽外周血5 ml，4 000 r/min離心5 min，分離血漿，置入離心管中-20℃保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血漿白細胞介素(interleukin，IL)-6、IL-10水平，試劑盒購于上海古朵生物科技有限公司(生產批號：GD-S0049、GD-S0066)。

1.4 HAEC診斷標準[2]有典型的臨床表現(xiàn)，如腹脹、高熱和稀水樣便；實驗室檢查外周血白細胞增多，大便常規(guī)有白細胞或膿球；腹部X片可見腸管大量積氣、擴張、有液平、腸麻痹、腸梗阻等征象。

1.5 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 19.0進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗；計量資料以(x±s)表示，重復測量資料比較采用重復測量資料的方差分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

隨訪6個月，觀察組發(fā)生HAEC 7例(14.0%)，對照組18例(36.0%)，觀察組HAEC 發(fā)生率高于對照組(χ2=5.333，P<0.001)。觀察組血漿IL-6水平低于對照組(F組間=512.880，P組間<0.001)，兩組血漿IL-6水平均有隨時間變化的趨勢(F時間=796.149，P時間<0.001)，時間與分組之間存在交互作用(F交互=90.049，P交互<0.001)。觀察組血漿IL-10水平高于對照組(F組間=1 386.871，P組間<0.001)，兩組血漿IL-10水平均有隨時間變化的趨勢(F時間=518.322，P時間<0.001)，時間與分組之間存在交互作用(F交互=420.795，P交互<0.001)。見表1。

表1 兩組患兒血漿IL-6、IL-10水平比較(x±s)

3 討 論

HAEC以發(fā)熱、腹脹、腹瀉、敗血癥為主要表現(xiàn)，最關鍵的病理表現(xiàn)為腸隱窩膿腫、黏膜潰瘍和透壁壞死。HAEC是HD術后最常見的并發(fā)癥，其病因至今未明，目前有腸神經元發(fā)育不良、長期慢性炎癥刺激引起腸道功能異常、內括約肌痙攣造成功能性腸梗阻、腸壁黏膜防御屏障損傷等學說[3-4]。

人體腸道是一個巨大的細菌庫，棲息著400余種菌群，其共同生長并相互依賴和制約，構成微生態(tài)平衡，一旦這種平衡打破，腸道黏膜防御屏障就會減弱，特別是雙歧桿菌和乳酸桿菌減少可能導致腸黏膜上皮抵抗力降低，從而易誘發(fā)HAEC[5]，有研究表明微生態(tài)失衡在HAEC的發(fā)生中起重要作用[6]。腸黏膜表面被一層單層柱狀上皮細胞覆蓋，主要功能是吸收水分和營養(yǎng)物質，其與腸上皮細胞間緊密連接共同形成腸黏膜機械防御屏障，緊密連接部就像一道閥門掌管著腸通透性，如腸通透性增加則易發(fā)生腸炎[7]。

IL-6是一個多效的促炎因子，主要由單核細胞與巨噬細胞產生，其參與炎癥損傷過程，可使腸上皮連接部的通透性增加，腸黏膜防御能力減弱，從而誘發(fā)HAEC[8]。本文觀察組HD患兒術后在常規(guī)治療的基礎上服用金雙歧，3個月、6個月時血漿IL-6水平均明顯低于對照組(P<0.05)，提示服用腸道微生態(tài)制劑能減少IL-6產生，從而減少腸道黏膜通透性，減少HAEC的發(fā)生。IL-10主要由輔助性T細胞2產生，是一種多細胞源性、多功能的抗炎細胞因子，能夠抑制炎性細胞的黏附、浸潤和腸上皮連接部的通透性，減少腸炎的發(fā)生。實驗研究結果顯示，大鼠IL-10水平降低時，腸上皮連接部通透性明顯增加，而給予乳桿菌能阻止這種情況發(fā)生[9]。本文中，觀察組術后服用金雙歧3個月、6個月后，血IL-10水平均明顯高于對照組(P<0.05)，這提示服用腸道微生態(tài)制劑能促進IL-10分泌，從而減少腸道黏膜通透性，減少HAEC的發(fā)生。

微生態(tài)制劑金雙歧片包含長雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌，可直接補充人體正常生理細菌，抑制并清除腸道中的致病菌，調整腸道菌群失衡，減少腸源性毒素產生，還可促進腸道上皮組織修復，提高腸道屏障功能；此外益生菌還能促進短鏈脂肪酸與蛋白分泌，增強腸黏膜的屏障功能，減少腸道損傷[10-11]。隨訪6個月內，觀察組發(fā)生HAEC 7例(14.0%)，對照組18例(36.0%)，觀察組HAEC發(fā)生率低于對照組(P<0.05)，提示微生態(tài)制劑能降低HAEC發(fā)病率，與其他學者的報道相似[12-13]。

總之，HD術后患兒應用微生態(tài)制劑能減少促炎因子IL-6水平，并增加抗炎因子IL-10水平，從而降低HAEC的發(fā)生率，效果明顯。

[1] Frykman PK,Short SS.Hirschsprung-associated enterocolitis:prevention and therapy[J].Semin Pediatr Surg,2012,21(4):328-335.

[2] 張金哲,楊啟政,劉貴麟.中華小兒外科學[M].鄭州:鄭州大學出版社,2006:629.

[3] 鄭 植,朱天琦,吳曉娟,等.先天性巨結腸根治術后小腸結腸炎188例分析[J].臨床小兒外科雜志,2014,13(1):16-18,25.

[4] Austin KM.The pathogenesis of Hirschsprung′s disease-associated enterocolitis[J].Semin Pediatr Surg,2012,21(4):319-327.

[5] Shen DH,Shi CR,Chen JJ,et al.Detection of intestinal bifidobacteria and lactobacilli in patients with Hirschsprung′s disease associated enterocolitis[J].World J Pediatr,2009,5(3):201-205.

[6] Pontarelli EM,Ford HR,Gayer CP.Recent developments in Hirschsprung′s-associated enterocolitis[J].Curr Gastroenterol Rep,2013,15(8):340.

[7] Lee SH.Intestinal permeability regulation by tight junction:implication on inflammatory bowel diseases[J].Intestl Res,2015,13(1):11-18.

[8] Al-Sadi R,Ye D,Boivin M,et al.Interleukin-6 modulation of intestinal epithelial tight junction permeability is mediated by JNK pathway activation of claudin-2 gene[J].PLoS One,2014,9(3):e85 345.

[9] Liu Z,Zhang P,Ma Y,et al.Lactobacillus plantarum prevents the development of colitis in IL-10-deficient mouse by reducing the intestinal permeability[J].Mol Biol Rep,2011,38(2):1 353-1 361.

[10]Thomas LV,Ockhuizen T,Suzuki K.Exploring the influence of the gut microbiota and probiotics on health:a symposium report[J].Br J Nutr,2014,112(Suppl 1):S1-18.

[11]張安忠,楊崇美.微生態(tài)制劑在消化系統(tǒng)疾病中的應用[J].山東醫(yī)藥,2011,51(35):104.

[12]尹艷兵,王忠榮,何曉睿,等.微生態(tài)制劑防治先天性巨結腸術后小腸結腸炎的臨床研究[J].安徽醫(yī)學,2011,32(6):727-729.

[13]Wang X,Li Z,Xu Z,et al.Probiotics prevent Hirschsprung′s disease-associated enterocolitis:a prospective multicenter randomized controlled trial[J].Int J Colorectal Dis,2015,30(1):105-110.

Efficacy of probiotics on prevention of Hirschsprung′s disease-associated enterocolitis

ZENGTian,LIXin-ning,MODan,HUANGJing-jing,SHIQun-feng,SUNai-wei

(DepartmentofPediatricSurgery,theMaternalandChildHospitalofGuangxiZhuangAutonomousRegion,Nanning530003,China)

Objective To explore the efficacy of probiotics on the prevention of Hirschsprung′s disease-associated enterocolitis (HAEC) and its mechanism.Methods A hundred children with Hirschsprung′s disease after surgery were randomly divided into two groups,with 50 cases in each group.The control group was treated with routine therapy after surgery,and the observation group was orally administered probiotics (live combined bifidobacterium and lactobacillus tablet) on the basis of the routine therapy.The treatment lasted for three months in both groups.The plasma levels of interleukin-6(IL-6) and interleukin-10(IL-10) were detected in both groups before and after intervention.The incidence of HAEC was observed during the 6-month follow-up.Results At 6 months of follow-up,7(14.0%) and 18(36.0%) cases of HAEC occurred in the observation group and control group respectively,and the incidence of HAEC in the observation group was higher than that in the control group (P<0.05).Three and six months after surgery,the plasma level of IL-6 was lower and the plasma level of IL-10 was higher in the observation group compared to the control group (P<0.05).Conclusion Prophylactic use of probiotics after surgery for Hirschsprung′s disease can reduce IL-6 level and elevate IL-10 level,and thus to reduce the incidence of HAEC.

Hirschsprung′s disease-associated enterocolitis,Hirschsprung ′s disease,Probiotics,Interleukin-6,Interleukin-10

廣西自然科學基金(2012GXNSFAA053179)

曾甜(1980～)，男，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：消化道畸形。

李新寧(1963～)，男，本科，主任醫(yī)師，研究方向：新生兒先天畸形，E-mail：lxn_1963@163.com。

R 574

A

0253-4304(2016)08-1066-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.08.04

2016-02-29

2016-06-07)