閆壯敏 鞠 瑛 段文冰 宋曉斐 王子娥 劉義慶 成士清 張炳昌

(山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)部，濟(jì)南市 250021，E-mail：yanzhuangmin2013@163.com)

論著·臨床研究

血清腺苷脫氨酶檢測(cè)在急性淋巴細(xì)胞白血病中的臨床意義▲

閆壯敏 鞠 瑛 段文冰 宋曉斐 王子娥 劉義慶 成士清 張炳昌

(山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)部，濟(jì)南市 250021，E-mail：yanzhuangmin2013@163.com)

目的 探討血清腺苷脫氨酶(ADA)在急性淋巴細(xì)胞性白血病(ALL)中的臨床意義。方法 98例ALL患者(ALL組)和86例健康體檢者(對(duì)照組)，檢測(cè)兩組血清ADA、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)、白細(xì)胞(WBC)、淋巴細(xì)胞百分比(Lymph%)和淋巴細(xì)胞絕對(duì)值(Lymph#)，并分析ALL組患者ADA水平與其他指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果 ALL組患者ADA、AST、ALT水平、GGT、WBC、Lymph%及Lymph# 均高于對(duì)照組(P<0.05)。ALL組ADA水平與WBC、Lymph%、Lymph#呈正相關(guān)(P<0.05)，與AST、ALT、GGT無(wú)相關(guān)性(P>0.05)。結(jié)論 ALL患者血清ADA水平高于正常健康者，且隨外周血淋巴細(xì)胞絕對(duì)值和百分比升高而升高，聯(lián)合檢測(cè)ADA和血常規(guī)可對(duì)ALL患者進(jìn)行初步診斷及評(píng)估病情。

急性淋巴細(xì)胞性白血?。幌佘彰摪泵?；血清；淋巴細(xì)胞；相關(guān)性

腺苷脫氨酶(adenosine deaminase，ADA)是一種參與嘌呤核苷酸代謝的重要酶類，與機(jī)體細(xì)胞免疫活性有重要關(guān)系[1]，血液中ADA主要存在于淋巴細(xì)胞[2]。有關(guān) ADA的報(bào)道多見于肝病及結(jié)核病的研究[3-6]。急性淋巴細(xì)胞性白血病(acute lymphocytic leukemia，ALL)是一種造血系統(tǒng)的惡性增生性疾病，其特征為出現(xiàn)大量類似于淋巴母細(xì)胞的未成熟白細(xì)胞[7]。近年來(lái)，ALL的高發(fā)病率逐漸引起人們的重視。本文測(cè)定ALL患者血清 ADA水平及與其他指標(biāo)的相關(guān)性，以探討ADA在ALL疾病中的意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年1～12月在我院治療的ALL患者98例，設(shè)為ALL組，其中男60例，女38例，年齡1～51(35.95±16.47)歲。均經(jīng)血液、骨髓細(xì)胞學(xué)檢查及急性白血病形態(tài)免疫細(xì)胞遺傳學(xué)分型確診為ALL；排除心、肝、腎疾病以及重癥聯(lián)合免疫缺陷、獲得性免疫缺陷綜合征、腦膜炎、其他腫瘤者。另選擇健康體檢者86例為對(duì)照組，其中男45例，女41例，年齡6～53(31.19±23.79)歲。 兩組年齡、性別比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 主要試劑及儀器 谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase，AST)(批號(hào)為AUZ0121)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase，ALT)(批號(hào)為AUZ0119)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(glutamyl transpeptidase，GGT；批號(hào)為3811)試劑盒由貝克曼庫(kù)爾特實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)(蘇州)有限公司生產(chǎn)，ADA試劑盒由浙江東甌診斷產(chǎn)品有限公司生產(chǎn)(批號(hào)：2012120014)，血常規(guī)測(cè)定試劑均為原裝配套(Sysmex公司)。Olympus-AU5400全自動(dòng)生化分析儀，Sysmex XE-2100全自動(dòng)血液分析儀。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法 于清晨空腹抽取3～4 ml靜脈血，3 200 r/min離心10 min，分離血清，4 h內(nèi)檢測(cè)ADA、AST、ALT及GGT，標(biāo)本應(yīng)避免溶血；2 h內(nèi)檢測(cè)血常規(guī)(EDTA-K2抗凝)。其中在奧林巴斯AU5400全自動(dòng)生化分析儀上采用酶法測(cè)定ADA；蘋果酸脫氫酶法測(cè)定AST；乳酸脫氫酶法測(cè)定ALT；速率法測(cè)定GGT。均嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作。在Sysmex XE-2100全自動(dòng)血液分析儀測(cè)WBC、淋巴細(xì)胞百分?jǐn)?shù)(Lymph%)、淋巴細(xì)胞絕對(duì)值(Lymph#)。其中，ALL組患者均在治療前進(jìn)行檢測(cè)。上述指標(biāo)我院實(shí)驗(yàn)室正常參考值，見表1。

表1 檢測(cè)指標(biāo)正常參考值

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用(x±s)表示，比較采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用中位數(shù)(P25～P75)表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用 Pearson 相關(guān)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組各項(xiàng)指標(biāo)的比較 ALL組患者ADA水平、AST、ALT、GGT、WBC、Lymph%及Lymph#均高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較(P25～P75)

2.2 ADA、WBC、Lymph%、Lymph#、AST、ALT及GGT與ALL的相關(guān)性分析 ALL患者的ADA與WBC、Lymph%、Lymph#呈正相關(guān)(P<0.05)，與AST、ALT、GGT不相關(guān)(r分別為0.281，0.308，0.278，P分別為0.005，0.002，0.006)。

3 討 論

ADA是一種核酸分解代謝酶類，可特異性催化腺嘌呤核苷產(chǎn)生不可逆脫氨反應(yīng)，生成次黃嘌呤，最終氧化成尿酸排出體外[8]。ADA廣泛分布于人體各組織中[9]，以胸腺、脾、盲腸和其他淋巴組織中含量最高，肝、肺、腎和骨骼肌等組織含量較低，血液中紅細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和粒細(xì)胞 ADA含量是血清的40～70倍[10]。ADA活性測(cè)定自上世紀(jì)50年代末就被引入臨床酶學(xué)研究，70年代后不斷有學(xué)者報(bào)告白血病患者淋巴細(xì)胞內(nèi)ADA活性的變化[11-12]。本研究檢測(cè)了ALL患者ADA水平，發(fā)現(xiàn)ALL組患者外周血ADA水平顯著高于正常對(duì)照組(P<0.05)，與文獻(xiàn)報(bào)道相符[13]。

正常情況下血清中ADA主要來(lái)源于肝臟[14]，有報(bào)道顯示無(wú)論何種原因造成肝細(xì)胞受損、壞死或膜通透性增加時(shí)，均能導(dǎo)致血清ADA活性增高[15-16]。ALL是一種起源于淋巴細(xì)胞的B系或T系細(xì)胞在骨髓內(nèi)異常增生的惡性腫瘤性疾病,異常增生的原始細(xì)胞可在骨髓聚集并抑制正常造血功能，同時(shí)也可侵犯骨髓外的組織，如腦膜、淋巴結(jié)、性腺、肝等。本研究中ALL患者肝功主要指標(biāo)(AST、ALT及GGT)均高于正常對(duì)照(P<0.05)，但是ALL患者ADA水平與AST、ALT及GGT并無(wú)相關(guān)性(P>0.05)，因此我們推測(cè)ALL患者ADA不僅來(lái)源于損傷的肝細(xì)胞，而且來(lái)源于ALL細(xì)胞。血液中ADA主要存在于淋巴細(xì)胞中[2]，參與細(xì)胞免疫，是T淋巴細(xì)胞活力的標(biāo)志物，隨著淋巴細(xì)胞分化程度的增高，其酶活力逐漸降低[17]。多數(shù)ALL患者骨髓造血活躍或明顯活躍，但多為低分化的細(xì)胞，骨髓細(xì)胞分類可見到≥20%原始淋巴細(xì)胞，以及部分幼稚淋巴細(xì)胞，這些低分化淋巴細(xì)胞可進(jìn)入外周血，導(dǎo)致外周血淋巴細(xì)胞增多。本研究中ALL患者的外周血淋巴細(xì)胞絕對(duì)值及百分比均高于對(duì)照組(P<0.05)，且ALL組患者外周血ADA水平與外周血WBC、淋巴細(xì)胞絕對(duì)值及百分比均呈正相關(guān)(P<0.05)，提示隨著ALL患者外周血的淋巴細(xì)胞升高，其外周血ADA水平也升高。

綜上所述，ALL患者的ADA活性增高，ADA的分泌不僅來(lái)源于肝損傷，而且來(lái)源于ALL細(xì)胞，與血常規(guī)中淋巴細(xì)胞百分比呈正相關(guān)。這些項(xiàng)目均為臨床常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目，因而對(duì)于ALL患者，可聯(lián)合檢測(cè)ADA和血常規(guī)進(jìn)行初步診斷及評(píng)估病情。

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Clinical significance of detection of serum adenosine deaminase in acute lymphocytic leukemia

YANZhuang-min,JUYing,DUANWen-bing,SONGXiao-fei,WANGZi-e,LIUYi-qing,CHENGShi-qing,ZhangBing-chang

(DepartmentofLaboratoryMedicine,ShandongProvincialHospitalAffiliatedtoShandongUniversity,Jinan250021,China)

Objective To explore the clinical significance of detection of serum adenosine deaminase(ADA) in acute lymphocytic leukemia(ALL).Methods Ninety-eight patients with ALL and 86 healthy individuals were enrolled as ALL group and control group respectively.The levels of ADA,AST,ALT,glutamyl transpeptidase(GGT),WBC,percentage of lymphocyte(Lymph%) and absolute value of lymphocyte(Lymph#) were detected in the two groups.The correlation of ADA level with the other indices was analyzed in ALL group.Results The levels of ADA,AST,ALT,GGT,WBC,Lymph% and Lymph# in the ALL group were higher than those in the control group(P<0.05).In ALL group,the level of ADA positively correlated with WBC,Lymph% and Lymph #,but did not correlate with ALT,AST or GGT(P>0.05).Conclusion The serum level of ADA of ALL patients is higher than that of healthy individuals,and increases with the increasing percentage of lymphocyte and absolute value of lymphocyte.Detection of ADA combined with complete blood cells could be used for primary diagnosis and disease evaluation in patients with ALL.

Acute lymphocytic leukemia,Adenosine deaminase,Serum,Lymphocyte,Correlation

山東省自然科學(xué)基金(ZR2011HM019)；山東省科學(xué)技術(shù)發(fā)展計(jì)劃(2014GGH218041)；山東省臨床重點(diǎn)?？平ㄔO(shè)項(xiàng)目(魯衛(wèi)醫(yī)字〔2013〕26號(hào))；山東省優(yōu)秀中青年科學(xué)家科研獎(jiǎng)勵(lì)基金(BS2010YY045)

閆壯敏(1990～)，女，本科，技師，研究方向：免疫學(xué)、生物化學(xué)檢驗(yàn)。

張炳昌(1960～)，男，本科，主任技師，研究方向：臨檢細(xì)胞學(xué)診斷，E-mail：zhangbingchangb@163.com。

R 446.1

A

0253-4304(2016)01-0026-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.01.08

2015-08-03

2015-11-01)