潘 登

(湖北省荊門市東寶區(qū)第一人民醫(yī)院超聲影像科，荊門市 448000)

超聲引導(dǎo)射頻消融治療肝癌的圍術(shù)期免疫功能變化及隨訪觀察

潘 登

(湖北省荊門市東寶區(qū)第一人民醫(yī)院超聲影像科，荊門市 448000)

目的 觀察超聲引導(dǎo)射頻消融治療肝癌的圍術(shù)期免疫功能變化及1年隨訪情況。方法 肝癌患者104例，按照治療方式不同分為消融組53例和手術(shù)組51例，分別給予超聲引導(dǎo)射頻消融術(shù)和手術(shù)治療，比較兩組患者術(shù)前、術(shù)后1 d及術(shù)后1周T細(xì)胞亞群指標(biāo)CD3+、CD4+、CD8+及NK細(xì)胞水平，隨訪1年內(nèi)局部腫瘤進(jìn)展(LTP)、肝內(nèi)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)(IDP)情況，計(jì)算總復(fù)發(fā)率。結(jié)果 兩組患者術(shù)前及術(shù)后1 d免疫功能指標(biāo)組間及組內(nèi)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)后1周消融組CD3+、CD4+、NK細(xì)胞水平均顯著升高，且高于同期手術(shù)組水平；CD8+水平降低且低于手術(shù)組同期水平，兩組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者1年內(nèi)LTP率、IDR率及總復(fù)發(fā)率比較(1.89% VS 30.19%、32.08%VS 3.92%、35.29% VS 39.22%)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 超聲引導(dǎo)射頻消融術(shù)能顯著改善肝癌患者圍術(shù)期免疫功能，1年內(nèi)復(fù)發(fā)率低，可作為不宜手術(shù)者或癌復(fù)發(fā)患者的微創(chuàng)治療手段。

超聲引導(dǎo)射頻消融；肝癌；免疫功能；隨訪

肝癌發(fā)病率在我國(guó)惡性腫瘤中居于第三位，死亡率高，對(duì)人民的生命安全威脅極大，其治療手段有手術(shù)治療、化療、免疫治療、肝臟移植及原位毀損等，其中手術(shù)是首選治療方式，但多數(shù)患者因就診時(shí)間晚等因素，導(dǎo)致切除率低、術(shù)后復(fù)發(fā)率和并發(fā)癥高[1]。近年來(lái)研究顯示，射頻消融可使肝癌組織壞死，達(dá)到與手術(shù)切除相當(dāng)?shù)呐R床療效[2]，但射頻消融治療后肝癌患者免疫功能及遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)情況的研究報(bào)道不多。本院對(duì)104例患者展開了隨機(jī)對(duì)照觀察，旨在探索射頻消融治療肝癌患者的免疫功能變化及1年復(fù)發(fā)率情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 抽選2013年5月至2014年6月我院收治的肝癌患者104例，按照治療方式不同分為消融組53例和手術(shù)組51例，消融組中男34例，女19例；年齡37～64歲，平均(51.3±8.6)歲；腫瘤直徑1.4～5.0 cm，平均(3.1±1.4)cm；單發(fā)腫瘤28例，多發(fā)腫瘤25例；腫瘤部位在左肝者21例，右肝32例；臨床分期：ⅡB期11例，Ⅲ期29例，Ⅳ期13例。手術(shù)組中男35例，女16例；年齡34～62歲，平均(52.3±8.9)歲；腫瘤直徑1.3～5.0 cm，平均(3.2±1.5)cm；單發(fā)腫瘤26例，多發(fā)腫瘤25例；腫瘤部位在左肝者23例，右肝28例；臨床分期：ⅡB期8例，Ⅲ期31例，Ⅳ期12例。兩組患者在年齡、性別、分期、腫瘤部位等基線資料方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 患者均經(jīng)臨床診斷、B超等影像學(xué)檢查及病理活檢確診，符合《臨床腫瘤學(xué)》[3]中肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除合并免疫系統(tǒng)疾病者，3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)免疫功能治療者，有門靜脈癌栓形成或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者，凝血功能障礙或不耐受手術(shù)者，腫瘤直徑>5 cm者，精神障礙不能配合研究者及不簽署知情同意書者。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.3 方法

1.3.1 消融組 術(shù)前超聲檢查以確認(rèn)腫瘤位置、大小及數(shù)量，完善術(shù)前檢查。取仰臥位或左側(cè)臥位，局麻超聲下插入射頻針(RF-2000射頻治療儀)至腫瘤表面，展開射頻針、調(diào)整半徑、接通電源，輸出功率為100～400 W，頻率為200～500 kHz，進(jìn)行消融治療，較大癌灶以多點(diǎn)、交叉、重疊消融以保證瘤體完全毀損，毀損范圍至瘤體周圍組織1.0 cm左右，超聲下確認(rèn)治療效果并退出射頻針，邊退針邊燒灼針道。

1.3.2 手術(shù)組 全麻下行手術(shù)切除治療，其中局部肝切除術(shù)21例，左外葉切除術(shù)25例，右半肝切除術(shù)5例，尾狀葉切除術(shù)2例，切緣達(dá)癌灶旁1.5 cm左右，以確保無(wú)殘留。術(shù)后超聲檢查，觀察有無(wú)出血，密切監(jiān)測(cè)生命體征。

1.4 觀察指標(biāo) ①分別于術(shù)前、術(shù)后1 d及術(shù)后1周抽取空腹靜脈血，流式細(xì)胞法檢測(cè)T細(xì)胞亞群指標(biāo)CD3+、CD4+、CD8+及NK細(xì)胞水平；②隨訪兩組患者1年內(nèi)局部腫瘤進(jìn)展(LTP：CT或超聲檢查示消融灶周圍活性成分、病灶擴(kuò)大、消融灶相鄰新病灶)、肝內(nèi)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)(IDP：CT或超聲示肝內(nèi)出現(xiàn)異于原病灶區(qū)的新病灶)情況，總復(fù)發(fā)率為L(zhǎng)TP率+IDP率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 18.0分析，計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，行t檢驗(yàn)，均以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 免疫功能指標(biāo)比較 兩組患者術(shù)前及術(shù)后1 d CD3+、CD4+、CD8+及NK細(xì)胞水平組間及組內(nèi)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與術(shù)前、術(shù)后1 d比較，術(shù)后1周消融組CD3+、CD4+、NK細(xì)胞水平均顯著升高，且高于同期手術(shù)組；CD8+水平降低且低于手術(shù)組的同期水平，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較 (x±s，%)

注：與術(shù)前比較，*P<0.05，與手術(shù)組術(shù)后1周比較，*#P<0.05。

2.2 隨訪結(jié)果 兩組患者1年內(nèi)LTP率、IDR率及總復(fù)發(fā)率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者隨訪結(jié)果比較 [n(%)]

3 討 論

3.1 原發(fā)性肝癌的現(xiàn)狀 原發(fā)性肝癌是原發(fā)于肝臟的惡性上皮細(xì)胞腫瘤，主要包括肝細(xì)胞癌、肝內(nèi)膽管癌及肝細(xì)胞和肝內(nèi)膽管混合癌，是臨床常見的惡性腫瘤，病死率高，占我國(guó)惡性腫瘤死亡率第2位。原發(fā)性肝癌早期無(wú)特異性癥狀，中晚期則出現(xiàn)肝區(qū)疼痛、腹脹、消瘦、上腹包塊、進(jìn)行性肝大等表現(xiàn)，肝癌破裂后有急腹癥表現(xiàn)，大部分患者就診時(shí)已處于中晚期[4]。手術(shù)治療是對(duì)患者進(jìn)行根治性或姑息性肝切除，是傳統(tǒng)治療中首選方式[5]。但隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，影像學(xué)和微創(chuàng)技術(shù)已經(jīng)進(jìn)入比較成熟階段，加上人們醫(yī)療意識(shí)增強(qiáng)，越來(lái)越多的人更青睞微創(chuàng)治療。許若才等[6]報(bào)道，超聲引導(dǎo)射頻消融術(shù)具有微創(chuàng)、操作簡(jiǎn)單和直接滅瘤的優(yōu)點(diǎn)，臨床療效顯著，其研究中145例患者完全消融率為96.5%，1年生存率為91.5%，3年生存率為74.6%。

3.2 射頻消融術(shù)對(duì)免疫功能的影響 本研究中比較了射頻消融術(shù)對(duì)肝癌患者免疫功能的影響，免疫系統(tǒng)中T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞可識(shí)別腫瘤抗原，并分泌細(xì)胞因子引起特異性和非特異性抗腫瘤免疫效應(yīng)。因癌癥患者免疫功能降低，T淋巴細(xì)胞和NK細(xì)胞水平出現(xiàn)異常。本研究消融組術(shù)后1周上述指標(biāo)均出現(xiàn)改善，而手術(shù)組同期僅CD4+和NK細(xì)胞水平改善，但仍低于消融組[(40.93±3.81)%、(8.17±4.26)%VS (46.58±5.26)%、(15.94±5.02)%]。王健琳等[7]類似研究顯示，肝癌患者射頻消融術(shù)后免疫功能明顯改善，且超聲示病灶大小明顯縮小，與本研究結(jié)果基本吻合。本研究中消融組1年內(nèi)復(fù)發(fā)率32.08%，較手術(shù)組39.22%相對(duì)較小，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示射頻消融術(shù)雖對(duì)肝癌的滅瘤率較高，復(fù)發(fā)率略低于手術(shù)治療，但對(duì)減少腫瘤進(jìn)展率效果不佳。杜平等[8]研究指出，射頻消融術(shù)對(duì)≤3 cm的肝癌患者近期療效優(yōu)于手術(shù)治療，隨訪則顯示兩組患者生存率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，與本研究結(jié)果相似。

超聲引導(dǎo)射頻消融治療肝癌，能顯著改善圍術(shù)期免疫功能指標(biāo)，近期療效顯著，復(fù)發(fā)率與手術(shù)治療相當(dāng)，可作為不宜手術(shù)者和復(fù)發(fā)癌患者的微創(chuàng)治療手段。

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潘登(1977～)，女，大學(xué)，主治醫(yī)師，研究方向：超聲介入。

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1673-6575(2016)04-0610-03

10.11864/j.issn.1673.2016.04.45

2016-04-27

2016-06-24)