孫 斌 梁海燕 余慧立 許杭雨

腦梗死；血清鐵蛋白；神經(jīng)元特異性烯醇化酶

急性腦梗死是臨床常見的腦血管疾病之一，病死率、病殘率極高。鐵在腦內(nèi)主要以鐵蛋白（serum ferritin，SF）形式存在，鐵蛋白在腦損傷中參與自由基的形成，鐵催化的氧自由基產(chǎn)物在缺血性腦卒中和再灌注腦損傷中具有非常重要的作用；神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）是神經(jīng)元的標(biāo)志酶，主要存在于腦神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的胞漿內(nèi)，對維持神經(jīng)系統(tǒng)生理功能具有重要作用[1]。NSE是神經(jīng)元損傷的特異性生物學(xué)標(biāo)志物，腦脊液或血清NSE水平可反映神經(jīng)系統(tǒng)損傷的程度[2]。本研究通過分析106例急性腦梗死病例SF和NSE含量，探討其在診斷和預(yù)后判斷中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月—2014年12月我院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死患者106例，男56例，女50例；年齡45～81歲，平均64.2歲。均為發(fā)病48h內(nèi)入院的首次發(fā)病患者，均經(jīng)頭顱CT或MRI證實，診斷符合全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且排除嚴(yán)重的心、肝、腎疾病及嚴(yán)重糖尿病病例。依據(jù)梗死灶直徑將所有患者分為大面積組40例（梗死灶直徑＞5cm）和小面積組66例（梗死灶直徑＜5cm）。對照組102名為同期我院健康體檢者，男54名，女48名，年齡46～78名，平均63.4歲。兩組年齡、性別構(gòu)成等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方 法 抽取健康對照組空腹靜脈血4mL，測定SF和NSE；腦梗死患者于入院第1天（急性期）和病后14天（恢復(fù)期）分別采集清晨空腹靜脈血4mL，測定SF和NSE。所有病例確定2周內(nèi)未曾服用過鐵劑或其他影響血清鐵的食物或藥物，采用放射免疫法測定血清SF，采用神經(jīng)元特異性烯醇化酶免疫放射分析（NSE—IRMA）試劑盒測定NSE。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行分析處理，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s） 表示，兩組間比較用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 腦梗死組入院第1天SF、NSE水平與對照組比較 腦梗死組SF和NSE水平顯著高于對照組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 腦梗死組和對照組SF、NSE比較（μg/L±s）

表1 腦梗死組和對照組SF、NSE比較（μg/L±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；SF：鐵蛋白；NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶

?

2.2 急性期和恢復(fù)期腦梗死患者SF、NSE比較 腦梗死患者急性期SF和NSE水平均顯著高于恢復(fù)期（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表2 腦梗死組急性期和恢復(fù)期SF、NSE比較（μg/L，±s）

表2 腦梗死組急性期和恢復(fù)期SF、NSE比較（μg/L，±s）

注：與恢復(fù)期比較，△P＜0.05；SF：鐵蛋白；NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶

?

2.3 大面積組腦梗死患者和小面積組腦梗死患者急性期SF、NSE比較 大面積組腦梗死患者SF、NSE水平顯著高于小面積組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 大面積組腦梗死患者和小面積組腦梗死患者急性期SF、NSE比較（μg/L，±s）

表3 大面積組腦梗死患者和小面積組腦梗死患者急性期SF、NSE比較（μg/L，±s）

注：與小面積組比較，☆P＜0.05；SF：鐵蛋白；NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶

?

3討論

鐵作為人體必需的微量元素，是體內(nèi)重要的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)促進劑，鐵在體內(nèi)主要是以鐵蛋白的形式貯存。Wolff等[4]研究表明，體內(nèi)儲存鐵增加是導(dǎo)致頸動脈粥樣硬化的危險因素之一，這說明SF升高是動脈粥樣硬化和腦梗死的重要原因。急性腦梗死時，由于一系列病理生理過程，產(chǎn)生大量的氧自由基。而SF易受到氧自由基的攻擊進入鐵蛋白的內(nèi)核，將三價鐵還原為二價鐵，從而使貯存鐵釋放出來[5]。Kontos研究[6]顯示，F(xiàn)e2+介導(dǎo)的自由基損傷在急性腦梗死的發(fā)生中起重要作用，其機制可能為鐵蛋白通過谷氨酸介導(dǎo)與鐵介導(dǎo)的自由基相互作用，以及缺血性神經(jīng)元死亡的產(chǎn)生及加劇谷氨酸的釋放。鐵劑能催化Haber-Weiss反應(yīng)，促進氫氧自由基的生成，從而攻擊生物膜上的不飽和脂肪酸，致使細(xì)胞蛋白和DNA結(jié)構(gòu)受損，使生物膜的通透性發(fā)生改變，不適當(dāng)?shù)脑俟嘧⒃斐勺杂苫B鎖反應(yīng)，引起血—腦屏障通透性的改變，使細(xì)胞內(nèi)環(huán)境紊亂，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。本研究結(jié)果表明，腦梗死組SF顯著高于對照組，且其水平與腦梗死面積有關(guān)（P＜0.05），而隨著疾病的恢復(fù)，SF水平逐漸下降，提示SF在腦梗死的發(fā)病中起著十分重要的作用，SF檢測可作為判定腦梗死面積大小的指標(biāo)之一。

NSE是一種能量代謝中參與糖酵解的酶類，主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞內(nèi)，有高度的組織特異性。當(dāng)神經(jīng)元損傷或壞死后，NSE從胞內(nèi)釋放出，進入腦脊液和血液。所以血液NSE可作為神經(jīng)元損傷或壞死的客觀性指標(biāo)[7]。Barone等[8]用免疫組化法觀察到大鼠腦缺血前NSE存在于神經(jīng)元細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，缺血24h后，梗死區(qū)NSE彌散分布到細(xì)胞間隙中，在缺血區(qū)內(nèi)一些皺縮及尚未死亡的受損神經(jīng)元內(nèi)仍可見到散在的NSE；同時發(fā)現(xiàn)，缺血后2h至2.5天血清中NSE較對照組仍顯著增高，NSE水平的增高與受損傷的神經(jīng)元數(shù)量相關(guān)，腦脊液和血清NSE水平可反映神經(jīng)元死亡的程度。Hatfield和McKernan[9]大鼠腦缺血模型試驗提示NSE水平與最后的腦梗死體積呈正相關(guān)。本研究結(jié)果表明，腦梗死組NSE顯著高于健康對照組（P＜0.05），且其水平與腦梗死面積有關(guān)，而隨著疾病的恢復(fù)，NSE水平逐漸下降，提示發(fā)病早期血清NSE水平變化與腦梗死面積及病情嚴(yán)重程度有密切關(guān)系。

綜上所述，檢測急性腦梗死患者SF、NSE水平的變化對指導(dǎo)急性腦梗死的病情判斷及臨床治療具有重要的臨床意義。

［1］王維治，羅祖民.神經(jīng)病學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：134.

［2］Lafon-Cazal M，Bougault I，Steinberg R，et al.Measurement of gamma-enolase，a new method for selective quantification of neu-rotoxicity independently from glial lysis［J］. Brain Res，1992，593（1）：63-68．

［3］全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議（1995）.各類腦血管病診斷要點［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：37-38.

［4］Wolff B，Volzke H，Ludemann J，et al.Association between high serum ferritin levels and carotid atherosclerosis in the study of health in Pomerania（SHIP）［J］.Stroke，2004，35 （2）：453-457.

［5］Mizuno H，Vmemura K，Nakashima M.Inhibitory effect of MCI-183，a free radical scavenger，on cerebral ischaemia following rat middle cerebral artery occlusion［J］.Gen pharmacol，1998，30（1）：575-578.

［6］Kontos HA.Oxygen radicals in cerebral ischemia［J］.Stroke，2001，32（1）：2712.

［7］Schaarschmidt H，Prange HW，Reiber H.Neuron-specific enolase concentrations in blood as a prognostic parameter in cerebrovascular diseases［J］.Stroke，1994，25（3）：558-565.

［8］Barone FC，Clark PK，Price WJ.Neuron-specific enolase increase in cerebraI and systemic circulation following focal ischemia［J］.Brain Res，1993，623（1）：77-82.

［9］Hatfield RH，McKernan RM.CSF neuron-specific enolase as a quantitative marker of neuronal damage in a rat stroke model［J］.Brain Res，1992，577（2）：249-252．

（收稿：2015-05-04 修回：2015-06-26）

浙江省臺州市立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科（臺州 318000）

孫斌，Tel：13958572244