謝宏晟 林宇航 蔡麗敏 洪金晶 張麗紅

多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合水飛薊賓膠囊治療老年非酒精性脂肪性肝病療效觀察

謝宏晟 林宇航 蔡麗敏 洪金晶 張麗紅

老年人；非酒精性脂肪性肝??；多烯磷脂酰膽堿；水飛薊賓膠囊

非酒精性脂肪性肝?。╪on-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一種主要病理表現(xiàn)為彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變的慢性肝臟疾病[1]。其主要病因除了酒精和其他明確的肝臟損傷因素之外，還受到多種代謝疾病相關(guān)因素的影響[2]。近年來(lái)非酒精性脂肪性肝病的發(fā)病率顯著上升，成為造成隱源性肝硬化的主要原因之一。特別是對(duì)于血脂、血糖、血壓增高的老年人，其非酒精性脂肪性肝病的發(fā)病率約為15%～47%，顯著高于年輕人[3]。臨床上治療非酒精性脂肪性肝病的藥物較多，但是仍然缺乏快速有效的治療方法[4]。筆者應(yīng)用對(duì)多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合水飛薊賓（水林佳）膠囊治療老年非酒精性脂肪性肝病，療效較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2012年1月—2014年1月我院老年非酒精性脂肪性肝病患者150例，男87例，女63例，年齡60～79歲，平均（69.3±2.5）歲；病程8～174個(gè)月，平均（28.4±18.5）個(gè)月。其中脂肪性肝硬化5例，脂肪性肝炎145例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將150例患者分為多烯磷脂酰膽堿組50例，男29例，女21例；年齡61～79歲，平均（67.9±2.3）歲；病程8～171個(gè)月，平均（26.3±17.2）個(gè)月；其中脂肪性肝硬化1例，脂肪性肝炎49例。水飛薊賓組50例，男28例，女22例；年齡61～77歲，平均（68.2±2.7）歲；病程11～173個(gè)月，平均（27.2±18.1）個(gè)月；其中脂肪性肝硬化2例，脂肪性肝炎48例。聯(lián)合組50例，男30例，女20例；年齡63～77歲，平均（69.2±2.1）歲；病程10～172個(gè)月，平均（27.7±18.2）個(gè)月；其中脂肪性肝硬化2例，脂肪性肝炎48例。三組患者的年齡、性別等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]（1）患者無(wú)飲酒史或飲酒折合乙醇量＜140g/周（女性＜70g/周）。（2）排除藥物性肝病、病毒性肝炎、肝豆?fàn)詈俗冃?、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)和自身免疫性肝病等可導(dǎo)致脂肪肝的特定疾病。（3）患者肝活檢組織學(xué)改變符合脂肪性肝病的病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）經(jīng)臨床診斷為非酒精性脂肪性肝病者；（2）年齡＞60歲；（3）有不同程度的上腹部不適、乏力、肝區(qū)隱痛等癥狀；（4）已簽署知情書(shū)且自愿參加本項(xiàng)研究者。排除：（1）病毒性肝炎、肝癌、肝硬化患者；（2）合并多種急慢性疾病或免疫系統(tǒng)疾病者；（3）嚴(yán)重精神疾病患者。

2 治療方法

三組均予基礎(chǔ)治療，包括調(diào)整飲食，控制酒精和脂肪等的攝入；加強(qiáng)體育鍛煉，控制體質(zhì)量。多烯磷脂酰膽堿組加多烯磷脂酰膽堿1次456mg，口服，1 天3次；水飛薊賓組加水飛薊賓膠囊（商品名：水林佳）70mg，口服，1天2次； 聯(lián)合組予多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合水飛薊賓（水林佳）膠囊治療，劑量同上。三組患者療程均為24周。

觀察指標(biāo)：觀察治療后三組肝臟超聲積分、血液生化指標(biāo)、臨床療效。（1）肝臟超聲積分[6]：采用菲利普超聲診斷儀進(jìn)行超聲檢查。清晨空腹檢查，探頭頻率為3.5MHz。肝臟超聲積分評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[6]：近場(chǎng)回聲增高、肝光點(diǎn)增粗、灶性高回聲各計(jì)為1分，遠(yuǎn)場(chǎng)回聲衰減、肝內(nèi)管道系統(tǒng)顯示無(wú)法辨認(rèn)或不清晰、肝腫大各計(jì)為2分。（2）血液生化指標(biāo)：包括總膽固醇（TC）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、三酰甘油（TG）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）?；颊呓?2h后采集肘靜脈血使用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行測(cè)定。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，多組間的比較為整體+分割χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料用（±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 治療結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)[7]顯效：臨床癥狀顯著改善或消失，血清TC、TG恢復(fù)正常，肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常，超聲傳導(dǎo)正常，超聲提示肝實(shí)質(zhì)回聲正常。有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，血清TC、TG較治療前下降50%以上，肝功能指標(biāo)較治療前下降50%且低于正常值2倍，肝臟超聲顯示輕度脂肪肝或脂肪肝好轉(zhuǎn)。無(wú)效：病情進(jìn)展或未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效+有效。

3.2 三組治療前后肝臟超聲積分比較 治療后三組肝臟超聲積分較治療前均顯著下降（P＜0.05），聯(lián)合組患者肝臟超聲積分顯著低于多烯磷脂酰膽堿組和水飛薊賓組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 三組治療前后肝臟超聲積分比較（分，±s）

表1 三組治療前后肝臟超聲積分比較（分，±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與聯(lián)合組比較，△P＜0.05

3.3 三組治療后療效比較 治療后聯(lián)合組總有效率顯著高于多烯磷脂酰膽堿組和水飛薊賓組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 各組療效比較（例）

3.4 三組治療前后血液生化指標(biāo)比較 治療前三組各項(xiàng)血液生化指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后三組各項(xiàng)血液生化指標(biāo)較治療前顯著降低（P＜0.05）。聯(lián)合組各指標(biāo)均顯著低于多烯磷脂酰膽堿組和水飛薊賓組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

4討論

隨著人們生活水平的普遍提高，飲食結(jié)構(gòu)的變化，近年來(lái)非酒精性脂肪性肝病的發(fā)病率顯著上升。有研究指出，我國(guó)廣州、上海、香港等發(fā)達(dá)地區(qū)的成年人非酒精性脂肪性肝病的患病率為15%，且老年人的發(fā)病率較年輕人顯著增高[8]。目前非酒精性脂肪性肝病的發(fā)病機(jī)制尚未明確，有研究指出其與環(huán)境、遺傳、代謝、應(yīng)激等多種因素有關(guān)[9]。臨床上常用的治療方式為根據(jù)患者病情進(jìn)行的飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的干預(yù)、調(diào)整，控制體質(zhì)量，糾正新陳代謝紊亂現(xiàn)象，對(duì)于合并肝功能損害的患者，適當(dāng)給予保肝抗炎藥物治療[10]。

表3 三組治療前后血液生化指標(biāo)比較（±s）

表3 三組治療前后血液生化指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與聯(lián)合組比較，△P＜0.05；TC：總膽固醇；TG：甘油三酯；ALT：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；AST：天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；GGT：r-谷氨酸轉(zhuǎn)移酶

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多烯磷脂酰膽堿是一種由細(xì)胞膜、亞細(xì)胞膜為重要組成成分的生理性磷脂，能夠修復(fù)已被破壞的肝細(xì)胞膜，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，減輕肝細(xì)胞脂肪變性和壞死，降低肝炎性反應(yīng)，抑制肝星狀細(xì)胞的活化[11]。同時(shí)多烯磷脂酰膽堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)與內(nèi)源性磷脂相似，因此它們進(jìn)入細(xì)胞后能夠以完整的分子與肝細(xì)胞器、肝細(xì)胞膜結(jié)合，同時(shí)分泌膽汁，對(duì)膜結(jié)構(gòu)進(jìn)行直接影響，進(jìn)而恢復(fù)酶活力、肝功能[12]。調(diào)節(jié)肝臟的能量平衡，促進(jìn)肝組織的再生，將膽固醇和中性脂肪轉(zhuǎn)化為容易代謝的形式，對(duì)膽汁進(jìn)行穩(wěn)定[13]。水飛薊賓具有保護(hù)肝細(xì)胞酶系統(tǒng)、穩(wěn)定肝細(xì)胞膜、清除肝細(xì)胞內(nèi)活性氧自由基的作用，能夠顯著提高患者肝臟的解毒功能[14]。同時(shí)水飛薊賓能夠改善脂肪變性和肝臟細(xì)胞水變性，減輕或者組織脂肪在肝臟內(nèi)的浸潤(rùn)和沉積，進(jìn)而緩解非酒精性脂肪肝的病理變化過(guò)程。有研究指出多烯磷脂酰膽堿與水飛薊賓均能夠有效防止肝炎和纖維化[15]。因此將水飛薊賓與多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合使用，具有協(xié)同互補(bǔ)的作用，達(dá)到較好的臨床效果。

本文結(jié)果顯示，治療后三組患者的肝臟超聲積分較治療前均顯著下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。且聯(lián)合組肝臟超聲積分、各項(xiàng)血液生化指標(biāo)、肝功能指標(biāo)改善、臨床療效均優(yōu)于兩單藥治療組（P＜0.05）。這與李明等[16]的研究結(jié)果相同。多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合水飛薊賓膠囊治療老年非酒精性脂肪性肝病的臨床療效良好。

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（收稿：2015-05-29 修回：2015-07-12）

浙江省溫嶺市第一人民醫(yī)院感染科（溫嶺 317500）

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