趙春景，江紅，莊春霞

廣州中醫(yī)藥大藥附屬東莞市中醫(yī)院，廣東 東莞 523000

新加蓯蓉菟絲子丸治療多囊卵巢綜合征療效觀察

趙春景，江紅，莊春霞

廣州中醫(yī)藥大藥附屬東莞市中醫(yī)院，廣東 東莞 523000

目的：觀察新加蓯蓉菟絲子丸治療多囊卵巢綜合征（PCOS）的療效與安全性。方法：將80例患者隨機分為2組，各40例；對照組予達英-35口服，試驗組予新加蓯蓉菟絲子丸為基礎(chǔ)方隨癥加減治療，療程均為3月，觀察2組患者月經(jīng)變化、中醫(yī)癥狀及體征積分變化、性激素水平、卵巢體積、卵泡發(fā)育等情況。結(jié)果：治療后2組中醫(yī)癥狀積分均較治療前下降（P<0.05），試驗組積分下降較對照組更顯著（P<0.05）。治療后2組卵巢體積均較治療前下降（P<0.05），試驗組卵巢體積下降較對照組更顯著（P<0.05）。治療后試驗組卵泡數(shù)較治療前下降（P<0.05）；與對照組比較，試驗組卵泡個數(shù)下降更顯著（P<0.05）。治療后2組黃體生成素、睪酮水平均較治療前下降（P<0.05），且試驗組上述指標(biāo)下降較對照組更顯著（P<0.05）?？傆行试囼灲M為90.0%，對照組為65.0%，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：新加蓯蓉菟絲子丸治療多囊卵巢綜合征療效顯著。

多囊卵巢綜合征；新加蓯蓉菟絲子丸；達英-35

多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種最常見的婦科內(nèi)分泌疾病之一。發(fā)病率逐年升高，屬于內(nèi)分泌與代謝紊亂性疾病。本病已成為困擾臨床醫(yī)師和患者的常見病、疑難病。西醫(yī)治療多采用調(diào)節(jié)生活方式及藥物治療為主、偶有手術(shù)治療，僅以解決癥狀或針對病理生理某一環(huán)節(jié)而對癥治療。中醫(yī)古籍無PCOS的記載，根據(jù)其臨床表現(xiàn)，歸屬于中醫(yī)學(xué)月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)、不孕癥、崩漏、癥瘕等范疇。本病多見于肥胖患者，筆者應(yīng)用新加蓯蓉菟絲子丸為基礎(chǔ)方隨癥加減治療非肥胖型PCOS，效果理想，結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2003年歐洲人類生殖和胚胎與美國生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會的(ESHRE/ASRM)鹿特丹專家會議推薦的標(biāo)準(zhǔn)[1]及中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科內(nèi)分泌組2006年11月召開的婦科內(nèi)分泌學(xué)專家擴大會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)綜合制定如下：①稀發(fā)排卵或無排卵，②高雄激素的臨床表現(xiàn)和/或高雄激素血癥，③卵巢多囊性改變：一側(cè)或兩側(cè)卵巢直徑2～9 mm的卵泡≥12個，或卵巢直徑≥10 mL。以上2條中符合2項，并排除其他高雄激素病因：先天性腎上腺皮質(zhì)增生、庫欣綜合征、分泌雄激素的腫瘤等。

1.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定：主證：月經(jīng)后期、量少或閉經(jīng)，不孕，或僅有月經(jīng)不調(diào)，腰膝酸軟。次證：經(jīng)色血淡，質(zhì)黏稠，帶下量多，胸悶泛惡，形體肥胖或豐滿，喉中多痰，毛發(fā)濃密(辨證為痰濕證)；經(jīng)色暗紅，質(zhì)稠或有血塊，伴乳房脹痛，胸脅脹痛(辨證為氣滯血瘀證)；形體壯實，毛發(fā)濃密，面部痤瘡，經(jīng)前乳房脹痛，大便秘結(jié)(辨證為肝經(jīng)實熱證)。舌脈：舌暗，苔薄，或白苔、黃苔、膩苔，尺脈弱。凡具有主證或次證之一結(jié)合舌脈即可診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合西醫(yī)PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡15～35歲；③所有病人治療前3月未服用激素類藥物；④患者知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，且未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全者；②其他原因所致的與PCOS所致的內(nèi)分泌征象相仿的疾病，如卵泡膜細胞增殖癥、卵巢或腎上腺腫瘤、腎上腺皮質(zhì)增生癥等；③排除PCOS胰島素抵抗者；④有生殖器畸形、缺如等器質(zhì)性病變者；⑤有心腦血管、肝臟、腎臟、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，或影響其生育的嚴(yán)重疾病，如腫瘤或艾滋病；⑥近期服用過激素類藥物，如避孕藥、促排卵藥、糖皮質(zhì)激素等；⑦對研究藥物過敏者。

1.5 一般資料 觀察病例均為2013年6月—2014年12月在本院診治療的PCOS患者，共80例，所有患者隨機分為試驗組與對照組各40例。試驗組年齡16～35歲，平均(25.2±8.6)歲；病程3月～2年，平均(0.82±0.51)年。對照組年齡15～35歲，平均(25.5±8.2)歲；病程4月～2年，平均(0.85±0.48)年。2組年齡、發(fā)病時間、病情等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 治療方法

2.1 試驗組 用新加蓯蓉菟絲子丸隨癥加減。基本方：肉蓯蓉、覆盆子、當(dāng)歸、淫羊藿、茺蔚子、山茱萸、香附各10 g，菟絲子、山藥各20 g，地黃、桑寄生各15 g。加減：痰濕阻滯、體型肥胖者，酌加蒼術(shù)、菖蒲、茯苓、陳皮、法半夏、浙貝母；體毛濃密或雄激素升高者，酌加龍膽草、梔子、牡丹皮、赤芍；經(jīng)血量少，有血塊者，酌加雞血藤、赤芍、澤蘭、桂枝；泌乳、泌乳素增高者，加炒麥芽；排卵期患者，酌加川芎、澤蘭、丹參、赤芍、路路通、枳殼；卵巢明顯增大者，酌加炙鱉甲(先煎)、皂角刺、路路通。服法：先用300 mL溫水浸泡30 min，武火煎至沸騰，改文火煎煮20 min后，取頭煎約200 mL；再加水200 mL，煮沸20 min，取二煎約150 mL，兩煎和勻，分2次服，每天1劑。

2.2 對照組 給予達英-35(Schering Gmbh&Co. Produktinos Kg公司生產(chǎn))，每天1片，口服。

2組均于月經(jīng)第5天開始服用，其中治療組用藥至次月月經(jīng)來潮；對照組用藥21天。治療時間均為3月，并隨訪6月。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) 觀察2組月經(jīng)變化、癥狀及體征積分變化、性激素[黃體生成素(LH)、促卵泡素(FSH)、雌二醇(E2)、睪酮(T)]水平，并作陰道超聲檢查了解卵巢體積，卵泡發(fā)育情況。癥狀體征評分：對月經(jīng)周期、經(jīng)量、腰膝酸軟、精神抑郁、煩躁易怒、經(jīng)前乳脹、經(jīng)行少腹脹痛按輕重程度分為4個等級，計0、1、2、3分。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行處理，計量資料以()表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定。治愈：月經(jīng)恢復(fù)正常周期，停藥后月經(jīng)規(guī)律連續(xù)3個周期以上，或服藥后妊娠；好轉(zhuǎn)：治療期間月經(jīng)來潮，停藥后月經(jīng)不規(guī)律，但臨床癥狀有所減輕；未愈：月經(jīng)情況無改善，臨床癥狀無減輕。

4.2 2組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 見表1。治療后2組中醫(yī)癥狀積分均較治療前明顯下降(P＜0.05)，試驗組積分下降較對照組更顯著(P＜0.05)。

4.3 2組治療前后卵巢體積、卵泡數(shù)變化比較 見表2。治療后2組卵巢體積均較治療前下降(P＜0.05)，試驗組卵巢體積下降較對照組更顯著(P＜0.05)。治療后試驗組卵泡數(shù)較治療前下降(P＜0.05)；與對照組比較，試驗組卵泡個數(shù)下降更顯著(P＜0.05)。對照組治療前后卵泡數(shù)變化不大(P＞0.05)。

表1 2組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較() 分

表1 2組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較() 分

與本組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組別試驗組對照組n 4 0 4 0治療前1 4 . 8 1 ± 5 . 2 6 1 4 . 1 6 ± 5 . 3 8治療后5 . 7 3 ± 2 . 7 1①②9 . 6 0 ± 4 . 5 6①

表2 2組治療前后卵巢體積、卵泡數(shù)變化比較()

表2 2組治療前后卵巢體積、卵泡數(shù)變化比較()

與本組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

對照組治療前治療后n 4 0 4 0 4 0 4 0左卵巢體積( c m3) 1 0 . 7 2 ± 3 . 6 3 5 . 1 8 ± 2 . 2 9①②1 0 . 8 5 ± 3 . 7 2 7 . 2 7 ± 2 . 1 1①右卵巢體積( c m3) 1 0 . 7 7 ± 3 . 5 8 5 . 7 8 ± 2 . 1 1①②1 0 . 9 0 ± 3 . 6 1 7 . 9 6 ± 2 . 7 5①左側(cè)卵泡數(shù)(個) 9 . 8 5 ± 2 . 7 7 5 . 2 8 ± 1 . 0 3①②9 . 9 0 ± 2 . 7 9 9 . 8 3 ± 2 . 7 2右側(cè)卵泡數(shù)(個) 1 0 . 1 3 ± 2 . 9 1 5 . 4 4 ± 1 . 1 1①②1 0 . 2 5 ± 3 . 1 5 9 . 8 8 ± 2 . 9 3

4.4 2組治療前后血清性激素水平比較 見表3。治療后2組LH、T均較治療前下降(P＜0.05)，且試驗組上述指標(biāo)下降較對照組更顯著(P＜0.05)。

表3 2組治療前后血清性激素水平比較()

表3 2組治療前后血清性激素水平比較()

與本組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組別試驗組對照組時間治療前治療后治療前治療后n 4 0 4 0 4 0 4 0 F S H ( m I U / m L ) 5 . 5 4 ± 2 . 7 1 6 . 1 3 ± 1 . 9 8 6 . 2 2 ± 3 . 1 6 5 . 7 0 ± 2 . 8 1 L H ( m I U / m L ) 1 2 . 7 1 ± 7 . 8 3 6 . 5 3 ± 5 . 3 2①②1 3 . 1 2 ± 7 . 9 1 6 . 1 5 ± 1 . 4 7①E2( P m o l / L ) 1 4 3 . 8 2 ± 3 1 . 2 6 1 3 8 . 5 3 ± 3 0 . 1 8 1 4 1 . 7 5 ± 3 0 . 2 2 1 4 0 . 3 3 ± 2 9 . 7 8 T ( n m o l / L ) 1 . 6 4 ± 0 . 6 2 1 . 1 8 ± 0 . 5 0①②1 . 8 5 ± 0 . 8 1 1 . 4 4 ± 0 . 5 3①

4.5 2組臨床療效比較 見表4?？傆行试囼灲M為90.0%，對照組為65.0%，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表4 2組臨床療效比較 例

5 討論

PCOS是臨床多發(fā)病，且發(fā)病率逐年升高，在生育期婦女可高達5%～10%[2]。其病因尚不清楚，屬于內(nèi)分泌與代謝紊亂性疾病。西醫(yī)藥物治療包括：口服避孕藥、環(huán)丙孕酮、安體舒通、GnRH-a等[3]。對無生育要求的患者可僅調(diào)節(jié)月經(jīng)周期，對不孕患者恢復(fù)生殖軸穩(wěn)定，降低胰島素水平，為誘發(fā)排卵建立基礎(chǔ)。藥物治療無效的患者，可采用手術(shù)療法。目前常用的手術(shù)方有腹腔鏡下卵泡穿刺、卵巢多點電凝或激光治療等，術(shù)后存在盆腔黏連、復(fù)發(fā)等問題。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，PCOS的發(fā)病涉及腎、肝、脾等臟腑，以腎虛為本，血瘀、痰阻為標(biāo)，臨床以虛實夾雜多見。《素問·上古天真論》曰：“女子七歲，腎氣盛，齒更發(fā)長；二七而天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時下，故有子……七七，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也。”《女科切要》認(rèn)為“肥人經(jīng)閉，必是痰濕與脂膜壅塞之故”，提出痰濕導(dǎo)致經(jīng)閉之理論。近代一些醫(yī)家在中醫(yī)理論基礎(chǔ)上，滲入現(xiàn)代婦產(chǎn)科理論，并順應(yīng)腎中陰陽消長的生理變化，設(shè)立中藥人工周期療法，效果較佳。如袁雄芳[4]在月經(jīng)周期不同階段分別擬活血調(diào)經(jīng)湯、促排卵湯、促黃體湯治療PCOS患者，總有效率達86.8%。

加減蓯蓉菟絲子丸是成都中醫(yī)藥大學(xué)已故名中醫(yī)卓雨農(nóng)的經(jīng)驗用方，該方重在補腎益氣，補腎填精，調(diào)和沖任，溫腎暖宮。原方使用菟絲子、枸杞子溫腎填精補血；覆盆子甘酸微溫，固精益腎：肉蓯蓉溫腎助陽以升少火；熟地黃養(yǎng)血滋陰，補精益髓；當(dāng)歸養(yǎng)血活血調(diào)經(jīng)，桑寄生補肝腎，強筋骨。吳克明教授根據(jù)多年的臨床經(jīng)驗，在原方基礎(chǔ)上適當(dāng)化裁，加淫羊藿助肉蓯蓉溫補腎陽，山茱萸、山藥補腎固精，茺蔚子活血化瘀，炒香附疏肝理氣，命名為新加蓯蓉菟絲丸；結(jié)合輔助檢查動態(tài)監(jiān)測患者的卵泡發(fā)育和內(nèi)分泌變化及時對癥用藥，在臨床上收到很好的療效[5]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，“腎”與下丘腦-垂體-卵巢軸、與生殖內(nèi)分泌相關(guān)[6]。補腎藥具有促排卵、健運黃體及養(yǎng)育子宮作用，可作用于性腺軸，對生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)具有保護作用，可提高垂體促性腺激素水平，提高卵巢對促性腺激素的反應(yīng)性，從而促進排卵。菟絲子、杜仲、覆盆子、淫羊藿等藥都有性激素樣作用，可促進雌性動物卵巢和子宮發(fā)育，促進排卵[7]。

在臨床觀察中，患者常伴有多毛、痤瘡等雄激素水平升高表現(xiàn)，且時有心煩、便秘、口干、舌紅等陽盛現(xiàn)象，陽盛易耗陰精，出現(xiàn)虛火上浮征象。所以PCOS患者多處于一種陰陽失衡狀態(tài)，臨床用藥上需調(diào)整陰陽平衡，以達到“陰平陽秘”狀態(tài)。筆者發(fā)現(xiàn)本方更適用于形體偏瘦型PCOS患者，除了上述加減應(yīng)用外，還應(yīng)遵循月經(jīng)周期來加減用藥：經(jīng)前期加重溫陽疏肝之品如淫羊藿、菟絲子用量，同時可加用杜仲補腎氣，川芎活血行氣開郁；經(jīng)期子宮瀉而不藏，加用牛膝、雞血藤、川芎助經(jīng)血排出；經(jīng)后期血?？仗摑u復(fù)，胞宮藏而不瀉，加女貞子、旱蓮草、何首烏、麥冬等；氤氳期為重陰必陽，陰盛陽動之際，加丹參、赤芍等活血之品以促進陰陽的轉(zhuǎn)化、卵泡排出。

本研究中，試驗組對患者癥狀積分、卵巢體積及卵泡數(shù)的改善較對照組療效更佳，且對LH、T水平的下調(diào)及臨床療效均優(yōu)于對照組，說明以新加蓯蓉菟絲子丸為基礎(chǔ)方加減治療PCOS療效確切，且對臨床癥狀的改善明顯好于達英-35，具有較好的應(yīng)用前景。

[1]The Rotterdam ESHRE/ASRM-sPonsored PCOS consensus workshoP group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to Polocystic ovary syndrome(PCOS)[J].Hum ReProd，2004，19(1)：41-47.

[2]Diamanti-Kandarakis E，KouliCH，Bergiele AT，et al.A survey of the Polycystic ovary syndrome in the Greek island of Lesbos：hormonal and metabolic Profile[J].J Clin EndoerinolMetab，1999，84(11)：4006-4011.

[3]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.人民衛(wèi)生出版社，2010：317-318.

[4]袁雄芳.中醫(yī)周期療法治療多囊卵巢綜合征38例[J].福建中醫(yī)藥，2003，34(2)：22.

[5]雷露，張文艷，吉秀家.吳克明教授運用新加蓯蓉菟絲丸治療多囊卵巢綜合征的經(jīng)驗[J].廣西中醫(yī)藥，2012，35(5)：49-50.

[6]笪晨星，鄭清漣，張哲.從RAS系統(tǒng)研究“腎主生殖”的理論實質(zhì)[J].醫(yī)學(xué)信息，2009，22(7)：1386.

[7]張建偉.腎主生殖在婦科中的應(yīng)用[N].中國中醫(yī)藥報，2009-01-22(4).

（責(zé)任編輯：馮天保）

R711.75

A

0256-7415（2016）02-0148-04

10.13457/j.cnki.jncm.2016.02.056

2015-10-26

趙春景（1979-），女，主治中醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)婦科學(xué)。