呂彬彬

（鳳城市中心醫(yī)院，遼寧 丹東 118100）

利拉魯肽對(duì)不同病程2型糖尿病患者治療作用的探討

呂彬彬

（鳳城市中心醫(yī)院，遼寧 丹東 118100）

目的探討利拉魯肽對(duì)不同病程2型糖尿病患者治療作用。方法選取2012年6月至2016年6月我院收治的106例2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，按照病程不同分為對(duì)照組（n=53，病程＞5年）和試驗(yàn)組（n=53，病程≤5年），兩組均在口服降糖藥物的基礎(chǔ)上給予利拉魯肽治療，評(píng)定并比較兩組治療效果和不良反應(yīng)情況。結(jié)果試驗(yàn)組HOMA-IR、HbA1c、FBG明顯低于對(duì)照組，其HOMA-β則明顯高于對(duì)照組，組間差異經(jīng)比較，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療過程中兩組均未出現(xiàn)低血糖情況，不良反應(yīng)發(fā)生率相比差異不顯著（P＞0.05）。結(jié)論利拉魯肽對(duì)不同病程2型糖尿病患者均具有良好的降糖、改善胰島β細(xì)胞功能的治療作用，但早期應(yīng)用可進(jìn)一步提高治療效果，改善生存質(zhì)量。

2型糖尿病；利拉魯肽；不同病程

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展以及生活方式、飲食結(jié)構(gòu)的不斷改變，2型糖尿病的發(fā)病人數(shù)逐年增多，占糖尿病總患病率90%左右，是目前最難控制且危害程度極大的糖尿病類型。胰島β細(xì)胞功能缺陷和胰島素抵抗是2型糖尿病主要的發(fā)病機(jī)制，胰島β細(xì)胞功能會(huì)隨著病程的不斷延長(zhǎng)而呈現(xiàn)進(jìn)行性下降趨勢(shì)[1]。常規(guī)口服降糖藥的方法雖然能夠在一定程度上降低血糖，但治療期間患者易出現(xiàn)體質(zhì)量增加、低血糖、胰島素功能進(jìn)行性衰退等一系列問題，影響其治療依從性。當(dāng)下臨床關(guān)注的重點(diǎn)在于選擇何種科學(xué)合理的治療方法，有效改善患者的血脂和血糖指標(biāo)，提高整體治療效果。本文選取鳳城市中心醫(yī)院收治的106例2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，現(xiàn)作如下總結(jié)報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2012年6月至2016年6月我院收治的106例2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的糖尿病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②體質(zhì)量指數(shù)（BMI）在24 kg/m2以上，HbA1c在7%以上，10%以下。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能嚴(yán)重?fù)p害或心功能不全患者；②急性感染或處于應(yīng)激狀態(tài)患者；③同時(shí)合并糖尿病急性并發(fā)癥的患者。按照病程不同分為對(duì)照組（n=53，病程＞5年）和試驗(yàn)組（n=53，病程≤5年），對(duì)照組男33例，女20例，患者年齡37～68歲，平均年齡（54.2±4.5）歲，病程6～15年，平均病程（8.6 ±1.2）年；試驗(yàn)組男32例，女21例，患者年齡38～67歲，平均年齡（56.6±3.5）歲，病程1～4年，平均病程（2.8±1.4）年。統(tǒng)計(jì)分析兩組患者的基線資料，組間差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行比較。

1.2 方法：兩組均在口服降糖藥物的基礎(chǔ)上給予利拉魯肽（進(jìn)口藥品，國藥準(zhǔn)字J20110026）進(jìn)行治療，首次給藥劑量：0.6 mg，注射時(shí)

間：早餐前；注射方式：皮下注射，待1～2周后將劑量調(diào)整為1.2 mg，連續(xù)治療14周的時(shí)間。

1.3 觀察指標(biāo)：抽取兩組患者的靜脈血，對(duì)其FPG（空腹血糖）和2hPG（餐后2 h血糖）、Fins（空腹血清胰島素）、HbA1c（糖化血紅蛋白）進(jìn)行測(cè)定，并對(duì)HOMA-IR（胰島素抵抗指數(shù)）、HOMA-β（胰島β細(xì)胞功能指數(shù)）進(jìn)行計(jì)算，20×FIns與（FBG-3.5）的比值即為HOMA-β；（FBG-FIns）與22.5的比值即為HOMA-IR。間隔2～4周進(jìn)行1次隨訪，對(duì)血糖予以監(jiān)測(cè)，并判斷是否存在低血糖和其他不良反應(yīng)情況。血糖在3.9 mmol/L以下或出現(xiàn)低血糖癥狀則定義為低血糖。

2 結(jié) 果

2.1 比較兩組實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)改善情況：試驗(yàn)組治療后HOMA-IR為（2.58±1.28），HbA1c為（7.22±0.57）%，F(xiàn)BG為（6.82± 1.15）mmol/L，HOMA-β為（51.64±13.25）；對(duì)照組治療后HOMA-IR為（3.16±1.33），HbA1c為（7.82±1.04）%，F(xiàn)BG為（8.09±1.43）mmol/L，HOMA-β為（37.11±10.40），經(jīng)統(tǒng)計(jì)比較，試驗(yàn)組HOMA-IR、HbA1c、FBG明顯低于對(duì)照組，其HOMA-β則明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 比較兩組不良反應(yīng)情況：治療過程中兩組均未出現(xiàn)低血糖情況，且無明顯急性上呼吸道感染和消化道癥狀，不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

2型糖尿病的主要臨床表現(xiàn)不單單是血糖升高，還會(huì)伴隨明顯的代謝指標(biāo)異常，如血壓、血脂升高、體質(zhì)量增加等。相關(guān)研究證實(shí)[3]，2型糖尿病的病程越長(zhǎng)，其胰島β細(xì)胞功能就會(huì)越差，治療難度也隨之增加，且肥胖2型糖尿病的心血管不良事件、病死率明顯高于體質(zhì)量正?；颊?。胰島素等降糖藥多以控制高血糖為主，但對(duì)糖尿病的生理病理改變并未予以糾正。所以，延緩和進(jìn)一步改善胰島β細(xì)胞功能進(jìn)行性衰退是治療2型糖尿病的重要環(huán)節(jié)。

利拉魯肽是經(jīng)人工合成的一種GLP-1（胰升血糖素樣肽）類似物，其可對(duì)血糖進(jìn)行持續(xù)有效的控制，減輕體質(zhì)量和降低血壓，并能防止低血糖等不良反應(yīng)，安全可靠。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[4]，糖尿病患者應(yīng)用利拉魯肽治療，可將HbA1c降低1%～1.5%。本組研究發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組和對(duì)照組在接受利拉魯肽治療后，其FBF、2 hPG均得到一定程度的降低，且試驗(yàn)組改善效果優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。這充分說明利拉魯肽可顯著降低基線胰島β細(xì)胞功能較好患者的血糖水平。根據(jù)大量的動(dòng)物和人體實(shí)驗(yàn)可知，GLP-1能夠促進(jìn)β細(xì)胞不斷分化和新生，通過減少胰島β細(xì)胞凋亡的方式促使胰島β細(xì)胞數(shù)量持續(xù)增加，使其充分發(fā)揮自身保護(hù)功效[5]。曾有研究證實(shí)[6]，利拉魯肽對(duì)胰島β細(xì)胞功能能夠進(jìn)一步改善，在提高HOMA-β水平的同時(shí)促使P/IR（胰島素原/胰島素比值）降低。本組研究中，試驗(yàn)組HOMA-IR、HOMA-β治療后的改善情況比對(duì)照組更具優(yōu)勢(shì)（P＜0.05）。在不良反應(yīng)情況比較上，兩組均為出現(xiàn)明顯低血糖和胃腸道反應(yīng)，這與毛培軍，李桂玲，黃倩等人[7]的研究結(jié)論基本一致。

綜上所述，利拉魯肽對(duì)不同病程2型糖尿病患者均具有良好的降糖、改善胰島β細(xì)胞功能的治療作用，但早期應(yīng)用可進(jìn)一步提高治療效果，改善生存質(zhì)量。

[1] 梁超,周玲.利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效[J].中國生化藥物雜志,2012,33(5):656-658.

[2] 劉波.利拉魯肽與格列美脲聯(lián)合二甲雙胍治療老年2型糖尿病療效比較[J].中國老年學(xué)雜志,2013,33(6):1396-1397.

[3] 傅曉瑩,楊華章,鄺建,等.利拉魯肽治療2型糖尿病的療效及安全性[J].廣東醫(yī)學(xué),2013,34(23):3651-3653.

[4] 奚悅.利拉魯肽對(duì)初發(fā)2型糖尿病伴肥胖患者療效及微炎癥狀態(tài)的影響研究[J].中國全科醫(yī)學(xué),2013,16(28):3339-3340.

[5] 崔榮崗,蘇秀海,李文東,等.利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病40例療效分析[J].臨床內(nèi)科雜志,2013,30(8):528-529.

[6] 羅晶,張紹維,丁麗,等.利拉魯肽與甘精胰島素治療初診2型糖尿病的療效及安全性比較[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué),2013,34(12):28-30.

[7] 毛培軍,李桂玲,黃倩,等.利拉魯肽聯(lián)合門冬胰島素30治療難治性2型糖尿病的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2015,37(16):1578-1581.

R587.1

B

1671-8194（2016）33-0103-02