李 芬，李 巍，舒 勤

·綜 述·

TGF-β與燒傷創(chuàng)面愈合

李 芬，李 巍，舒 勤

轉(zhuǎn)化生長因子-β(transforming growth factor-beta,TGF-β)是一種多功能細胞因子，在燒傷創(chuàng)面愈合過程中起重要調(diào)控作用，影響燒傷創(chuàng)面愈合的速度和質(zhì)量，從而影響燒傷預(yù)后。目前TGF-β的研究成果主要來自于急性傷口愈合、腫瘤生發(fā)侵襲等方面。在燒傷創(chuàng)面愈合領(lǐng)域，目前關(guān)注的重點集中于TGF-β與上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial to mesenchymal transition，EMT)、TGF-β的促瘢痕機制、血清TGF-β與燒傷創(chuàng)面愈合結(jié)局的關(guān)系、TGF-β對免疫功能的影響，以及針對燒傷后TGF-β異常表達的藥物干預(yù)研究等領(lǐng)域。本文就TGF-β與燒傷創(chuàng)面愈合的相關(guān)研究進展進行綜述，以期為臨床研究和治療提供參考資料。

燒傷； 創(chuàng)面愈合； 轉(zhuǎn)化生長因子-β

燒傷創(chuàng)面修復(fù)過程與急性傷口相似，分為凝血期(coagulation stage)、炎癥期(inflammatory stage)、增生期(proliferative stage)及重建期(remodeling stage)，修復(fù)過程依次經(jīng)歷炎性細胞聚集、細胞分裂增殖、創(chuàng)面收縮、膠原代謝增強、新生毛細血管的形成和增殖，以及末梢感覺神經(jīng)的再生與恢復(fù)等基本過程。但燒傷創(chuàng)面修復(fù)過程與急性傷口存在明顯的不同：(1)燒傷損傷的血管范圍更廣，不僅包括直接損傷，還包括傷口周圍區(qū)域血管的間接損害；且傷口局部沒有明顯出血。(2)燒傷創(chuàng)面的深度和面積對燒傷創(chuàng)面的修復(fù)細胞(表皮細胞、成纖維細胞及內(nèi)皮細胞)的數(shù)量及皮膚的結(jié)構(gòu)產(chǎn)生重要影響，決定燒傷創(chuàng)面的修復(fù)質(zhì)量。在上述過程中，轉(zhuǎn)化生長因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)均發(fā)揮著十分重要的作用[1]。

哺乳動物的TGF-β主要來源于血小板、巨噬細胞及各類免疫細胞等，是一種多功能細胞因子，包含TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3三型異構(gòu)體，三者具有高度的同源性和相似的生物學(xué)活性，參與多種細胞的遷移、增殖、黏附、分化、凋亡，以及膠原及細胞外基質(zhì)( extracellular matrix，ECM)的合成與降解、誘導(dǎo)體內(nèi)各種組織纖維化反應(yīng)等[2]。TGF-β1-3在不同細胞中具有不同的作用特點。例如對造血干細胞(hematopoietic stem cells, HSC)而言，TGF-β1比TGF-β2的抑制作用強100倍；對體外培養(yǎng)的人類角質(zhì)形成細胞而言，TGF-β3對其DNA合成的抑制作用強于TGF-β1和TGF-β2；但對內(nèi)皮細胞而言，則TGF-β1和TGF-β3的抑制作用要強于TGF-β2[3]。

對大多數(shù)細胞而言，TGF-β具有抑制增殖、促進凋亡的作用，其主要機制是上調(diào)細胞周期蛋白依賴激酶抑制因子(cyclin-dependent kinase inhibitors,CKI)及p15、p21，抑制細胞周期蛋白依賴性激酶(cyclin dependent kinase,CDK)的活化，使細胞停留在G1期；通過活化Smad蛋白復(fù)合體，抑制原癌基因(c-myc)的翻譯[4]；但對間質(zhì)細胞，TGF-β則主要表現(xiàn)為促進增殖、促進細胞外基質(zhì)的分泌、引起纖維化等作用[5]。研究顯示，TGF-β1/2在創(chuàng)面愈合中不可或缺，外源性TGF-β1/2能促進愈合缺損模型盡快愈合；但過表達的TGF-β1/2則促進創(chuàng)面纖維化及瘢痕增生，影響愈合質(zhì)量。

燒傷創(chuàng)面常存在TGF-β1/2的過表達，表現(xiàn)為創(chuàng)面TGF-β1mRNA表達的顯著增強，且一般在燒傷后第7天出現(xiàn)表達高峰[6]；血清TGF-β1水平也與燒傷愈合速度及質(zhì)量密切相關(guān)，可作為增生性瘢痕的預(yù)測指標[7]。而TGF-β3則常作為瘢痕增生效應(yīng)的抑制因子。

1 TGF-β的作用機制

哺乳動物的皮膚組織內(nèi)含有大量無活性的TGF-β前體，以大分子復(fù)合物的形式錨定于細胞外基質(zhì)，可在蛋白水解酶的作用下被激活[8]。激活的TGF-β要發(fā)揮其生物學(xué)作用，還須與跨膜的TGF-βⅡ型受體結(jié)合，繼而被Ⅰ型受體識別，三者形成TGFβR-Ⅱ/TGF-β/TGFβR-Ⅰ三聚體復(fù)合物[9]，TGFβR-Ⅱ使TGFβR-Ⅰ磷酸化，活化其激酶域，后者將信號傳遞給Smad家族，進而啟動 TGF-β的胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)；其中，TGF-βeta1/Smad3 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是影響創(chuàng)傷后瘢痕形成及細胞外基質(zhì)沉積的重要途徑[10]。正常皮膚的成纖維細胞只表達極少量的TGF-β1受體，而在熱力燒傷創(chuàng)面愈合形成的肉芽組織中，無論是TGFβR-Ⅱ還是TGFβR-Ⅰ均有非常高的表達量[11]。Smads蛋白分為受體調(diào)節(jié)型Smads(R-Smads，包含Smad1/2/3/5/8)、共同型Smads[(Co-Smads(Smad4)]和抑制型Smads(包含Smad6/7)三類；TGFβR-Ⅰ可直接將R-Smads(Smad2/3)磷酸化，繼而與Smad4結(jié)合，將信號轉(zhuǎn)入核內(nèi)，從而對靶基因的轉(zhuǎn)錄進行調(diào)節(jié)；與此同時，TGF-β1也能活化抑制性Smad7，后者與TGF-βR-Ⅰ結(jié)合，阻礙其與Smad2/3的相互作用，對TGF-β1信號轉(zhuǎn)導(dǎo)產(chǎn)生負反饋調(diào)節(jié)，從而對TGF-β引起的病理性瘢痕增生產(chǎn)生一定的抑制作用[12]。

TGF-β除了通過TGF-β/Smad通路發(fā)揮作用以外，還能活化Rho家族GTP酶、細胞外調(diào)節(jié)激酶(extracellular regulated kinase， ERK)、Jun激酶(JNK)、p38絲裂酶活化蛋白激酶(p38MAPK)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蘇氨酸蛋白激酶/蛋白激酶B(AKT/PKB)、蛋白氨基酸激酶、核抗體轉(zhuǎn)錄因子(NF-KB)、Wnt/β-catenin等信號通路，間接發(fā)揮生物學(xué)作用[11,13]。此外，MAPKs還能通過對Smads的磷酸化作用，對TGF-β/Smad信號通路進行交叉調(diào)節(jié)[12]。

2 TGF-β的趨化作用

TGF-β具有強烈的創(chuàng)面趨化作用[14]。創(chuàng)傷后，激活了的TGF-β能吸引大量的中性粒細胞、單核細胞、成纖維細胞、T細胞及間充質(zhì)干細胞[15]等，并將這些細胞激活，促進其發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)；同時，激活的TGF-β還能通過自分泌方式促進更多TGF-β的產(chǎn)生，以維持TGF-β在局部的高濃度，放大并延長TGF-β的生物學(xué)效應(yīng)[16]。

3 TGF-β對上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的影響

上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelial to mesenchymal transition，EMT)又被稱為轉(zhuǎn)分化，分為三種類型，Ⅰ型EMT主要發(fā)生于胚胎和器官發(fā)生過程，Ⅱ型EMT主要發(fā)生于傷口愈合及器官纖維化過程，而Ⅲ型EMT主要在腫瘤發(fā)生及轉(zhuǎn)移過程中。

燒傷創(chuàng)面的愈合過程中主要發(fā)生Ⅱ型EMT。Ⅱ型EMT可使表皮細胞(keratinocytes)、上皮細胞(epithelial cell)等細胞的極性表型(apical-basal polarity)發(fā)生改變，使E-鈣黏蛋白(E-cadherin)、鈣依賴的粘附分子等表皮細胞標記物丟失，導(dǎo)致細胞-細胞粘連降低，并出現(xiàn)波型蛋白(Vimentin)、成纖維細胞特異性蛋白1(fibroblast-specific protein 1,FSP-1)、腱蛋白(Tenascin-C)、N-cadherin及α-平滑肌肌動蛋白(α-SMA)等間質(zhì)細胞的標志性蛋白；此時，上述細胞“活化”并獲得遷徙能力，可促進角質(zhì)形成細胞的再上皮化過程；部分上皮細胞離開上皮層而到達周圍組織或遠隔部位，進而分化為肌成纖維細胞，在細胞外基質(zhì)(ECM)重建及傷口收縮中發(fā)揮作用[11]。

TGF-β是Ⅱ型EMT最主要的誘發(fā)因素，起著核心而關(guān)鍵的作用。研究表明，燒傷創(chuàng)面高表達的TGF-β1可通過Smad依賴或非Smad依賴途徑(如PI3K/AKT/GSK-3β途徑、Ras/Raf/MEK/Erk途徑、RhoA的泛素化途徑、RhoC途徑等)，引起E-cadherin及咬合蛋白(occludin)、閉合蛋白(claudins)、緊密連接蛋白(ZO-1)等其他黏附分子的表達下調(diào)[11]；抑制β-catenin降解，增加其胞漿濃度，促進與淋巴增強因子-1(LEF-1)的結(jié)合；使上皮細胞向游離的間質(zhì)細胞、間質(zhì)細胞向成纖維細胞[17]、成纖維細胞向肌成纖維細胞細胞[18]轉(zhuǎn)化，且能明顯刺激真皮乳頭細胞發(fā)生纖維樣改變[19]。值得注意的是，除了TGF-β的作用以外，Ⅱ型EMT還會受到肝細胞生長因子(hepatocyte growth factor, HGF)、表皮生長因子(epidermal growth factors,EGF)、胰島素樣生長因子( insulin-like growth factor, IGF)、結(jié)締組織生長因子(connective tissue growth factor,CTGF)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)以及成纖維細胞生長因子(fibroblast growth factor,FGF)等的調(diào)節(jié)作用。

TGF-β的其他兩種亞型也在EMT的促發(fā)事件中起重要而必要的作用。研究顯示，TGF-β2與TGF-β1的作用相似，能上調(diào)Snail和Slug表達，增加β-catenin T細胞因子4的表達，作用于TGF-β3啟動子區(qū)域，增加TGF-β3的基因轉(zhuǎn)錄。后者的負性調(diào)節(jié)作用能引起LEF-1基因轉(zhuǎn)錄，從而抑制EMT[20]。因而TGF-β三種亞型的平衡打亂，將引起異常的傷口愈合，導(dǎo)致病理性瘢痕增生。

4 燒傷創(chuàng)面TGF-β的促瘢痕作用

在燒傷創(chuàng)面修復(fù)的早期，TGF-β主要通過影響間質(zhì)細胞的功能而發(fā)揮促瘢痕的生物學(xué)效應(yīng)。 燒傷發(fā)生后，循環(huán)纖維細胞(circulating fibrocytes)釋放的TGF-β1/2可激活創(chuàng)面成纖維細胞，刺激其分泌更多的Ⅰ、Ⅲ型膠原，并促進a-SMA表達，加快血管新生和膠原沉積，以增強愈合創(chuàng)面的抗張強度[21, 22]；抑制角質(zhì)形成細胞的增殖，使其停留在G0/G1期，并阻礙其分化及再上皮化[23]；上調(diào)VEGF的表達[24]，直接刺激血管內(nèi)皮細胞增殖，促進早期血管重建[25]，增加血管密度，從而促進創(chuàng)面愈合及瘢痕形成，明顯增大創(chuàng)傷形成的瘢痕面積[26]。但TGF-β1對不同年齡皮膚成纖維細胞的作用不盡相同，對胎兒成纖維細胞產(chǎn)生抑制作用，但能刺激成人成纖維細胞增生[27-28]，說明個體發(fā)育不同階段，TGF-β1對創(chuàng)傷愈合和瘢痕形成的作用不同，但具體機制尚不明確。TGF-β3也能刺激a-SMA的表達，促進創(chuàng)面收縮[29]，但高水平的TGF-β3能顯著抑制成纖維細胞向肌成纖維細胞轉(zhuǎn)化、抑制成纖維細胞纖維化相關(guān)基因的表達、抑制ECM合成、抑制創(chuàng)傷早期的炎癥反應(yīng)，從而顯著抑制瘢痕的形成。對胎鼠孕早期的研究發(fā)現(xiàn)，其真皮成纖維細胞TGF-β3mRNA的轉(zhuǎn)錄水平和TGF-β3/ TGF-β1比值明顯高于胎鼠晚期，但在這一過程中TGF-β1mRNA轉(zhuǎn)錄水平的表達卻無明顯變化[30]，提示在創(chuàng)傷愈合中TGF-β3或許比TGF-β1作用更為重要，高TGF-β3或許是比低TGF-β1更重要的瘢痕抑制因子。

其次，TGF-β還通過與創(chuàng)傷愈合相關(guān)的多種生長因子如成纖維細胞生長因子(FGF)、血小板衍生生長因子(PDGF)、表皮生長因子(EGF)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、神經(jīng)生長因子(NGF)、TGF-a等的相互作用，間接影響細胞增殖、創(chuàng)面愈合及瘢痕生長。

第三，TGF-β還能與細胞外基質(zhì)相互作用，增強其促瘢痕效應(yīng)。研究顯示，TGF-β1能刺激Ⅰ、Ⅲ型膠原蛋白、纖維黏連蛋白、彈性蛋白、整合素、腱糖蛋白-C等多種ECM成分的合成與沉積[31-32]，使以“纖維粗、不易降解”為特點的I型膠原表達增加，從而增強創(chuàng)面抗?fàn)繌埩?；此外，TGF-β1還能促進組織金屬蛋白酶抑制因子(TIMPs)而抑制基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子(MMPs)表達[33]，破壞膠原的代謝平衡，引起膠原纖維增生過度、排列紊亂，繼而發(fā)生纖維化[34]。

燒傷創(chuàng)面達到瘢痕愈合后，TGF-β在其中仍然有較高水平的表達，可能持續(xù)發(fā)揮著促瘢痕生長的作用。研究表明，增生性瘢痕能產(chǎn)生較正常組織更多的TGF-β1 mRNA，提示TGF-β1在增生性瘢痕的形成中有重要作用[35]。瘢痕疙瘩的TGF-β2mRNA表達水平顯著增高，TGFβ3 mRNA表達水平顯著降低；其TGFβR-I/TGFβR-II的比例也顯著高于增生性瘢痕及正常皮膚[36]。此外，瘢痕組織內(nèi)的TGF-β還能入血并使機體產(chǎn)生“獲得性瘢痕體質(zhì)”，對身體其他部位的再發(fā)損傷的愈合質(zhì)量產(chǎn)生不良影響[37]；另有研究認為，燒傷重塑期外周血清中TGF-β1的水平與燒傷的嚴重性程度有關(guān)，燒傷總面積(total body surface area,TBSA)<10%的患兒，其血清TGF-β1的濃度顯著高于TBSA>10%者，可能與TGF-β1更多聚集于創(chuàng)面組織有關(guān)[7]。

5 血清TGF-β的表達及意義

燒傷患者血清中的TGF-β血主要來源于血小板、循環(huán)纖維細胞、巨噬細胞及部分免疫細胞。研究表明，正常愈合的燒傷患者，其受傷當(dāng)日的血清總TGF-β1水平?jīng)]有顯著變化，但活化的TGF-β1水平有所升高；在傷后2周，患者血清總TGF-β1水平有顯示增高再逐步回落的趨勢，而活化的TGF-β1水平則沒有明顯變化。但在增生性瘢痕患者，其血清總TGF-β1水平缺少明顯的升高和降低過程，且血清活化的TGF-β1水平顯著低于正常愈合者，其外周血清中活化的TGF-β1水平與愈合時間、愈合質(zhì)量呈反比。因而，血清TGF-β1的水平可能是預(yù)測患者增生性瘢痕愈合的重要指標[7]。

血清TGF-β還可能來源于瘢痕組織，燒傷創(chuàng)面過表達的TGF-β從新生血管進入血液循環(huán)，繼而分布全身；一般于愈合后1～3個月開始增加，至4～6個月達到高峰；隨著瘢痕的成熟，血清TGF-β的濃度也開始回落，趨于正常[37]。

6 TGF-β對免疫功能的調(diào)節(jié)

燒傷對機體免疫系統(tǒng)的損害是引起死亡的重要原因，主要表現(xiàn)為免疫抑制(immunosuppression)、持續(xù)的高炎癥反應(yīng)(hyperinflammatory response)，以及隨之產(chǎn)生的感染、膿毒癥、全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)、休克和多臟器衰竭(MOF)等；包括T細胞、巨噬細胞、中性粒細胞等多種免疫細胞參與這一過程。新近研究發(fā)現(xiàn)，γδ近細胞在燒傷免疫損害中具有核心作用[38]，其可在燒傷創(chuàng)面被激活，促進其向輔助性T細胞(Th-2)和(或)Th-17的轉(zhuǎn)化[39]。

TGF-β作為潛在的免疫抑制物及抗炎因子，在調(diào)節(jié)燒傷后免疫細胞的功能平衡中發(fā)揮重要作用[40]，可能引起大面積燒傷患者的Th-1(IFN1陽性)反應(yīng)下降、Th-2(IL-10陽性)反應(yīng)升高，引起免疫癱瘓(immune paralysis)，增加膿毒癥的敏感性[41]。Th2細胞分化對TGF-β抑制作用的敏感性很高，TGF-β的可通過抑制Gata-3(Th-2分化的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄激活因子)而阻礙Na?ve T細胞向Th2細胞分化[42]。但TGF-β對Th1細胞分化的抑制機制尚不明確，因其受到多種因素的影響，包括共刺激的強度等，且能被Th1產(chǎn)生的干擾素-γ(IFN-γ)所抑制。有推測認為，TGF-β可能是通過下調(diào)白界素12(IL-12)受體β2鏈(IL-12Rβ2)的表達，阻斷IL-12信號，從而抑制Th1的產(chǎn)生[43]；Th3細胞也能產(chǎn)生TGF-β1并作用于Th-1和Th-2細胞，抑制其分化[14]。此外，燒傷創(chuàng)面TGF-β傷還可促進Na?ve T細胞(Th-0細胞)分化并成熟為Th-17 T細胞(IL-17陽性)，拮抗Th-1反應(yīng)[44]，并能促進IL-17A、IL-17F、IL-21以及IL-22的產(chǎn)生，從而促進局部的炎癥反應(yīng)及免疫紊亂[45]。另有研究表明，TGF-β能促進IL-β、IL-6及IL-21對CD4(+) T 細胞的促分化作用，顯著抑制IFN-γ作的產(chǎn)生，提高IL-21對IL-21產(chǎn)生的CD4(+)T細胞的作用，并能引起CD4(+)T細胞的Smad3磷酸化[46]。

7 針對TGF-β的干預(yù)研究

7.1 促進TGF-β的表達，促進創(chuàng)面愈合 有研究發(fā)現(xiàn)，抑制CD47的過度表達，可使TGF-β1的mRNA水平及活化的TGF-β1增加，有助于并促進Smad2/3磷酸化，并促進膠原沉積和組織纖維化，從而加速Ⅱ度燒傷創(chuàng)面的封閉和創(chuàng)面愈合。但機體不能完全缺失CD47，否則會對TGF-β1過表達引起的病理性瘢痕增生失去控制[49]。另外，對兔Ⅲ度燙傷創(chuàng)面使用三黃生膚油可促進TGF-β1、堿性成纖維細胞生長因子(b-FGF)及VEGF的表達，從而促進創(chuàng)面的毛細血管新生、加快創(chuàng)面愈合速度[50]。

7.2 抑制TGF-β的過表達，減少瘢痕增生，改善愈合質(zhì)量 體外研究顯示，用TGF-β1受體特異性拮抗劑SB-431542抑制TGF-βI型受體激酶活性，能阻斷正常成纖維細胞及瘢痕疙瘩成纖維細胞在TGF-β作用下產(chǎn)生的膠原收縮[51]；外源性TGFβII型受體能阻斷瘢痕疙瘩成纖維細胞的生長，抑制I型膠原的合成，降低TGF-β1的mRNA及蛋白的表達[52]。另有研究表明，異常黑膽質(zhì)成熟劑(abnormal savda munziq, ASMq)能抑制增生性瘢痕成纖維細胞的增殖，使細胞停留在G2/M期，促進細胞的凋亡；降低TGF-β1的表達，繼而引起細胞膜TGF-βR-Ⅰ的表達降低，并使抑制性Smad7蛋白在胞漿中的濃度增高，從而抑制TGF-β1對病理性瘢痕生長的作用[53]。而外源性組織金屬蛋白酶抑制因子-1-糖基磷脂酰肌醇(TIMP-1-GPI)刺激能促進角質(zhì)形成細胞增殖、遷移和活化，并抑制真皮肌成纖維細胞的遷移及ECM的分泌，減少活化的TGF-β1的分泌[54]，從而可能加速燒傷創(chuàng)面的愈合速度，改善愈合質(zhì)量。

在體實驗也證實，通過在創(chuàng)面注射TGF-β1或TGF-β2的中和抗體以降低TGF-β1和TGF-β2的水平，或給予外源性TGF-β3以增加TGF-β3的水平，能夠明顯促進創(chuàng)面愈合[55]，并能通過促進角質(zhì)細胞遷移而促進創(chuàng)面閉合[56]；傷前應(yīng)用TGF-β3可明顯抑制瘢痕的增生[57]；用吡咯-咪唑 (pyrrole-imidazole,PI)聚酰胺阻斷TGF-β1 mRNA的表達，能阻斷增生性瘢痕的發(fā)生，顯著降低表皮層厚度[58]；用苯二氮卓(benzodiazepines,BDZs)能通過降低燒傷小鼠血清IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-10及TGF-β及創(chuàng)面TGF-α、IL-10，降低血清及創(chuàng)面趨化因子[(macrophage inflammatory protein-1α，MIP-1α)、MIP-1β及MIP-2]水平，改善燒傷小鼠的免疫功能障礙，增加燒傷3d時創(chuàng)緣的炎癥細胞數(shù)量，促進燒傷創(chuàng)面的愈合[59]。 此外，皮下或腹腔內(nèi)注射磷脂酸鹽脂質(zhì)體，能選擇性減少小鼠燒傷模型皮膚組織內(nèi)的巨噬細胞數(shù)量，減少巨噬細胞引起的TGF-β1過表達，并降低膠原Ⅰα表的水平，減少膠原沉積，從而抑制瘢痕過度生長[60]。此外，物理療法也能對TGF-β產(chǎn)生影響。如點陣CO2激光(fractional CO2lasers)能減少瘢痕中TGF-β2/3、b-FGF的表達，降低Ⅰ/Ⅲ型前膠原的mRNA水平的水平，上調(diào)MMP-1水平，從而改善燒燙傷瘢痕的外觀[61]。

角膜堿燒傷是一種特殊的化學(xué)燒傷，研究表明，刺激敏感型離子通道TRPA1的缺失或拮抗，能降低角膜堿燒傷創(chuàng)面成纖維細胞TGF-β、IL-6及α-SMA的表達，抑制Smad3、p38 MAPK、ERK及JNK的活化，并抑制堿燒傷后的炎癥反應(yīng)及纖維化/瘢痕形成[62]；局部應(yīng)用維生素A能降低角膜堿燒傷創(chuàng)面TGF-β的mRNA及蛋白水平，改善愈合質(zhì)量[63]。

8 展望

目前關(guān)于TGF-β與燒傷創(chuàng)面愈合關(guān)系的研究逐漸進入瓶頸期，很多調(diào)節(jié)機制在體外研究時成立，但在體內(nèi)卻存在諸多不確定性，可能與體內(nèi)外環(huán)境、結(jié)構(gòu)及受力不同有關(guān)。新近研究也證實，TGF-β/Smad通路中，Smad蛋白的功能受到細胞膜上FYVE(Fab1p/YOTP/Vac1p/EEA1)結(jié)構(gòu)域結(jié)合蛋白SARA、質(zhì)膜小窩蛋白、微管連接蛋白(nexins)及腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白1(tumor necrosis factor receptor-associated protein 1, TRAP-1)等細胞結(jié)構(gòu)相關(guān)蛋白的影響[12]，這些研究提示，細胞結(jié)構(gòu)的變化可能加強或減弱TGF-β的生物學(xué)作用，繼而對燒傷創(chuàng)面的愈合結(jié)局產(chǎn)生影響。在臨床上也有用壓力減輕瘢痕生長的經(jīng)驗性瘢痕管理方法，其是否與細胞在力的作用下發(fā)生結(jié)構(gòu)變化、從而影響TGF-β的生物學(xué)作用有關(guān)？因此，從生物力學(xué)角度研究機體對TGF-β的調(diào)控機制，可能是未來重要的研究方向。解決這些問題，將有助于為臨床進行瘢痕管理奠定理論基礎(chǔ)。

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(本文編輯： 黃利萍)

TGF-β and burn wound healing

LIFen,LIWei,SHUQin

(Nursing School,Third Military Medical University,Chongqing 400038,China))

Transforming growth factor-β(TGF-β) is one kind of multifunctional cytokine, which plays an important role in the regulation of burn wound healing process,affecting the speed and quality of burn wound healing,and may influence the burn wound prognosis. At present,the main achievements of TGF-β researches were from the fields of acute wound healing,tumorigenesis and tumor invasion. In the field of burn wound healing,much attention were focused on the role of TGF-β in epithelial to mesenchymal transition(EMT),scar formation,burn wound healing outcome and immunity function. And the medicine intervention targeted to abnormal expression of TGF-β after burning has also attracted attention. This review focuses on the correlation between TGF-β and burn wound healing,and provides some useful information on clinical research and treatment of burn wound.

burn; wound healing; transforming growth factor-β

1009-4237(2016)12-0756-06

2013年度全軍醫(yī)學(xué)科技青年培育項目資助(13QNP111)

400038 重慶，第三軍醫(yī)大學(xué)護理學(xué)院

舒勤，E-mail:15594115@qq.com

R 644

A 【DOI】 10.3969/j.issn.1009-4237.2016.12.018

2016-06-07；

2016-09-06)