隋 英，郭 靜

·論著·

病毒性腦炎患兒的臨床特點(diǎn)及預(yù)后影響因素研究

隋 英，郭 靜

目的 分析病毒性腦炎(VE)患兒的臨床特點(diǎn)及預(yù)后影響因素。方法 選取德州市人民醫(yī)院兒科2011年3月—2015年2月收治的VE患兒92例，根據(jù)兒童格拉斯哥預(yù)后量表(CGOS)評(píng)分分為預(yù)后不良組(CGOS評(píng)分1～3分，n=24)和預(yù)后良好組(CGOS評(píng)分4～5分，n=68)，比較兩組患兒性別、年齡、既往上呼吸道感染病史、發(fā)熱至治療時(shí)間、治療情況(抗病毒治療、激素治療)、臨床癥狀(頭痛、發(fā)熱、意識(shí)障礙、精神行為異常、惡心嘔吐、癲癇)、病情嚴(yán)重程度、影像學(xué)檢查結(jié)果〔腦電圖異常、磁共振成像(MRI)檢查結(jié)果異常、顱腦CT檢查結(jié)果異常、肌力異?！?、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)(外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血鈉、血鉀、腦脊液蛋白含量)、CGOS評(píng)分、病變部位(顳葉、額葉、腦干)、病灶數(shù)目(單個(gè)、多個(gè))，分析VE患兒預(yù)后影響因素。結(jié)果 VE患兒臨床癥狀以頭痛、發(fā)熱、精神行為異常、惡心嘔吐為主。兩組患兒性別、年齡、既往上呼吸道感染史陽性率、采用激素治療者所占比例、發(fā)熱發(fā)生率、惡心嘔吐發(fā)生率、顱腦CT檢查結(jié)果異常率、外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血鉀及腦脊液蛋白含量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；預(yù)后不良組患兒發(fā)熱至治療時(shí)間長(zhǎng)于預(yù)后良好組，采用抗病毒治療者所占比例、頭痛發(fā)生率、血鈉、CGOS評(píng)分低于預(yù)后良好組，意識(shí)障礙發(fā)生率、精神行為異常發(fā)生率、癲癇發(fā)生率、重癥患兒所占比例、腦電圖異常率、MRI檢查結(jié)果異常率、肌力異常發(fā)生率、病變部位為顳葉及腦干者所占比例、病灶數(shù)目為多個(gè)者所占比例高于預(yù)后良好組(P<0.05)。多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，發(fā)熱至治療時(shí)間〔OR=7.344，95%CI(1.601，33.662)〕、意識(shí)障礙〔OR=1.569，95%CI(1.092，2.395)〕、病情嚴(yán)重程度〔OR=1.465，95%CI(1.039，3.214)〕、MRI檢查結(jié)果異?！睴R=16.262，95%CI(2.865，38.226)〕、血鈉〔OR=13.547，95%CI(2.741，48.664)〕、CGOS評(píng)分〔OR=20.431，95%CI(3.805，82.415)〕、病灶數(shù)目〔OR=3.784，95%CI(1.534，8.234)〕為VE患兒預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素，抗病毒治療〔OR=0.326，95%CI(0.112，0.948)〕為保護(hù)因素(P<0.05)。結(jié)論 VE患兒以發(fā)熱、頭痛、精神行為異常、惡心嘔吐為主要臨床表現(xiàn)，發(fā)熱至治療時(shí)間、MRI檢查結(jié)果異常、血鈉、CGOS評(píng)分、意識(shí)障礙、病情嚴(yán)重程度、病灶數(shù)目為VE患兒預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素，抗病毒治療為保護(hù)因素。

腦炎，病毒性；疾病特征；預(yù)后；危險(xiǎn)因素

隋英，郭靜.病毒性腦炎患兒的臨床特點(diǎn)及預(yù)后影響因素研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(12)：38-42.[www.syxnf.net]

SUI Y，GUO J.Clinical features of children with viral encephalitis and the influencing factors of prognosis[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(12)：38-42.

病毒性腦炎(VE)是臨床常見中樞系統(tǒng)感染性疾病之一，與機(jī)體免疫功能異常有關(guān)，幼兒、兒童高發(fā)[1]，柯薩奇病毒(COXV)、單純皰疹病毒(HSV)、乙型腦炎病毒(JEV)、EB病毒(EBV)是導(dǎo)致VE的常見病毒[2]。VE患兒早期常伴有消化道、呼吸道感染前驅(qū)癥狀及頭痛、發(fā)熱、腦神經(jīng)麻痹、抽搐等，易并發(fā)癲癇、認(rèn)知障礙及肢體癱瘓等，多數(shù)VE患兒病情較重，病死率較高，預(yù)后較差，易遺留嚴(yán)重后遺癥。研究表明，小兒機(jī)體代謝旺盛，體內(nèi)緩沖系統(tǒng)、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)調(diào)節(jié)功能尚未發(fā)育完全，患病后易導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)分泌紊亂，會(huì)對(duì)患兒病情及預(yù)后產(chǎn)生不良影響[3]。本研究旨在分析VE患兒的臨床特點(diǎn)及預(yù)后影響因素，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取德州市人民醫(yī)院兒科2011年3月—2015年2月收治的VE患兒92例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合VE診斷標(biāo)準(zhǔn)，①持續(xù)驚厥或頻繁抽搐，②癱瘓，③昏迷，④顱腦影像學(xué)檢查可見腦實(shí)質(zhì)或腦干異常密度灶，⑤伴腦干癥狀，可見呼吸節(jié)律變化或血壓波動(dòng)，不具備以上表現(xiàn)或具備兩條以下為輕癥，具備兩條以上則為重癥[4]；(2)入院后完善實(shí)驗(yàn)室檢查，臨床資料完整；(3)腦電圖檢查可見局限性或彌漫性病灶；(4)顱腦CT及磁共振成像(MRI)檢查可見炎性改變，或正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)細(xì)菌性、病毒性、結(jié)核性、新型隱球菌腦膜炎患兒；(2)合并腦脊髓炎或其他嚴(yán)重腦部綜合征患兒；(3)臨床資料不完整者。所有患兒中男52例，女40例；年齡6個(gè)月～11歲，平均年齡(3.7±1.1)歲；輕癥51例，重癥41例。

1.2 方法 所有患兒入院后給予抗病毒、營(yíng)養(yǎng)支持等對(duì)癥治療；采用兒童格拉斯哥預(yù)后量表(CGOS)評(píng)定患兒預(yù)后，死亡計(jì)1分，植物生存計(jì)2分，日常生活無法自理、嚴(yán)重殘疾、24 h需照料計(jì)3分，日常生活及社會(huì)活動(dòng)尚可獨(dú)立、輕度殘疾計(jì)4分，恢復(fù)良好、日常生活可自理、可正?；顒?dòng)計(jì)5分[5]。根據(jù)CGOS評(píng)分將所有患兒分為預(yù)后不良組(CGOS評(píng)分1～3分，n=24)和預(yù)后良好組(CGOS評(píng)分4～5分，n=68)，記錄兩組患兒性別、年齡、既往上呼吸道感染病史、發(fā)熱至治療時(shí)間、治療情況(抗病毒治療、激素治療)、臨床癥狀(頭痛、發(fā)熱、意識(shí)障礙、精神行為異常、惡心嘔吐、癲癇)、病情嚴(yán)重程度、影像學(xué)檢查結(jié)果(腦電圖異常、MRI檢查異常、顱腦CT檢查異常、肌力異常)、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)(外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血鈉、血鉀、腦脊液蛋白)、CGOS評(píng)分、病變部位(顳葉、額葉、腦干)、病灶數(shù)目(單個(gè)、多個(gè))。

2 結(jié)果

2.1 臨床特點(diǎn) 發(fā)病時(shí)間：(1)急性起病(病程<1周)63例(占68.48%)，亞急性起病(病程1周～1個(gè)月)18例(占19.57%)，慢性起病(病程>1個(gè)月)11例(占11.95%)，平均病程(16.5±2.4)d；(2)前驅(qū)癥狀：上呼吸道感染56例(占60.87%)、皰疹1例(占1.09%)、腮腺炎1例(占1.09%)、腹痛腹瀉1例(占1.09%)；(3)首發(fā)癥狀：頭痛60例(占65.22%)、意識(shí)障礙59例(占64.13%)、發(fā)熱(體溫≥37.5 ℃)37例(占40.22%)、精神行為異常31例(占33.70%)、惡心嘔吐31例(占33.70%)、癲癇23例(占25.00%)、眼球運(yùn)動(dòng)障礙4例(占4.35%)、嗜睡3例(占3.26%)、吞咽困難3例(占3.26%)；(4)體征：腦膜刺激征44例(占47.83%)、病理反射14例(占15.22%)、肌張力亢進(jìn)11例(占11.96%)、共濟(jì)失調(diào)8例(占8.70%)、感覺障礙6例(占6.52%)、眼球震動(dòng)6例(占6.52%)；(5)影像學(xué)檢查：腦電圖檢查結(jié)果異常54例(占58.70%)、MRI檢查結(jié)果異常44例(占47.83%)、顱腦CT檢查結(jié)果異常38例(占41.30%)；(6)實(shí)驗(yàn)室檢查：外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高48例(占52.17%)、血鈉異常36例(占39.13%)、血鉀異常20例(占21.74%)。

2.2 單因素分析 兩組患兒性別、年齡、既往上呼吸道感染史陽性率、采用激素治療者所占比例、發(fā)熱發(fā)生率、惡心嘔吐發(fā)生率、顱腦CT檢查結(jié)果異常率、外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血鉀及腦脊液蛋白含量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；預(yù)后不良組患兒發(fā)熱至治療時(shí)間長(zhǎng)于預(yù)后良好組，采用抗病毒者所占比例、頭痛發(fā)生率、血鈉、CGOS評(píng)分低于預(yù)后良好組，意識(shí)障礙發(fā)生率、精神行為異常率、癲癇發(fā)生率、重癥患兒所占比例、腦電圖異常率、MRI檢查結(jié)果異常率、肌力異常發(fā)生率、病變部位為顳葉及腦干者所占比例、病灶數(shù)目為多個(gè)者所占比例高于預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

2.3 多因素分析 以單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)為自變量(變量賦值見表2)，以預(yù)后(預(yù)后不良=1，預(yù)后良好=0)為因變量進(jìn)行多因素logistic回歸分析，結(jié)果顯示，發(fā)熱至治療時(shí)間、意識(shí)障礙、病情嚴(yán)重程度、MRI檢查結(jié)果異常、血鈉、CGOS評(píng)分、病灶數(shù)目為VE患兒預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素，抗病毒治療為保護(hù)因素(P<0.05，見表3)。

表2 變量賦值

表1 VE患兒預(yù)后影響因素的單因素分析

注：a為t值；VE=病毒性腦炎，MRI=磁共振成像，CGOS=兒童格拉斯哥預(yù)后量表

表3 VE患兒預(yù)后影響因素的多因素logistic回歸分析

Table 3 Multivariate logistic regression analysis on influencing factors of prognosis of children with VE

變量βSEWaldχ2值P值OR(95%CI)發(fā)熱至治療時(shí)間1.9930.7686.5940.0117.344(1.601,33.662)抗病毒治療-1.1210.5454.3250.0190.326(0.112,0.948)頭痛-0.1651.2211.8820.1710.371(0.021,0.984)意識(shí)障礙1.8110.8784.2550.0361.569(1.092,2.395)精神行為異常-0.1220.9461.4050.4251.428(0.811,2.245)癲癇-1.1211.7410.7140.4021.111(0.723,1.793)病情嚴(yán)重程度1.1620.5734.1120.0411.465(1.039,3.214)腦電圖異常-0.1710.6450.0960.7951.144(0.826,2.714)MRI檢查結(jié)果異常2.8621.0835.7880.00816.262(2.865,38.226)肌力異常-0.1120.2240.0580.8450.975(0.112,1.984)血鈉2.9741.3347.3610.00413.547(2.741,48.664)CGOS評(píng)分3.8391.2759.0540.00220.431(3.805,82.415)病變部位-0.3360.9870.1120.4511.284(0.961,3.221)病灶數(shù)目1.7850.6926.6470.0263.788(1.534,8.238)

3 討論

VE為兒科常見病之一，屬腦實(shí)質(zhì)炎癥，近年來VE發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，而由于VE病情進(jìn)展迅速且病情危重，因此VE患兒病死率較高[6]。呂祖芳等[7]研究表明，多數(shù)VE患兒伴有不同嚴(yán)重程度的應(yīng)激反應(yīng)，一般輕度應(yīng)激反應(yīng)可適當(dāng)提高機(jī)體適應(yīng)力，而持續(xù)高強(qiáng)度應(yīng)激反應(yīng)則可引發(fā)局部組織缺氧、缺血，導(dǎo)致血液及細(xì)胞內(nèi)乳酸含量升高，進(jìn)而引發(fā)代謝性酸中毒及細(xì)胞內(nèi)皮功能損傷等。本研究納入的VE患兒以急性起病為主，平均病程為2周；>50%的VE患兒存在上呼吸道感染病史，臨床表現(xiàn)以頭痛、發(fā)熱、精神行為異常、惡心嘔吐為主，與王月等[8]研究報(bào)道一致。劉彥榮等[9]研究表明，MRI檢查診斷VE的靈敏度高于顱腦CT，且可明確病變部位、病灶數(shù)目及其與周圍組織的解剖關(guān)系等。本研究結(jié)果顯示，預(yù)后不良組患兒MRI檢查結(jié)果異常率、變部位為顳葉及腦干者所占比例、病灶數(shù)目為多個(gè)者所占比例高于預(yù)后良好組。

腦電圖檢查是評(píng)估VE患兒早期腦功能損傷的主要手段，靈敏度較高。本研究納入的92例VE患兒腦電圖異常率為58.72%，與陶維娜等[10]研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果顯示，預(yù)后不良組患兒血鈉低于預(yù)后良好組，與紀(jì)青等[11]研究結(jié)果一致。研究表明，長(zhǎng)期缺氧可引發(fā)機(jī)體進(jìn)行無氧糖酵解，繼而影響機(jī)體能量生成及代謝，而血乳酸水平升高可影響細(xì)胞膜鈉、鉀泵功能，導(dǎo)致細(xì)胞外鈉離子濃度降低；炎性反應(yīng)可導(dǎo)致機(jī)體下丘腦過度釋放血管升壓素而引發(fā)低鈉血癥；此外，下丘腦損傷還可造成缺血性水腫并引發(fā)強(qiáng)利鈉因子過度釋放，最終導(dǎo)致內(nèi)環(huán)境紊亂，因此多數(shù)學(xué)者研究認(rèn)為低鈉血癥是導(dǎo)致VE患兒病情加重的關(guān)鍵[12]。

本研究結(jié)果顯示，預(yù)后不良組患兒發(fā)熱至治療時(shí)間長(zhǎng)于預(yù)后良好組，采用抗病毒治療者所占比例、頭痛發(fā)生率、血鈉、CGOS評(píng)分低于預(yù)后良好組，意識(shí)障礙發(fā)生率、精神行為異常率、癲癇發(fā)生率、重癥患兒所占比例、腦電圖異常率、MRI檢查結(jié)果異常率、肌力異常率、病變部位為顳葉及腦干者所占比例、病灶數(shù)目為多個(gè)者所占比例高于預(yù)后良好組，與楊敬良等[13]、宋新志[14]研究報(bào)道一致；多因素logistic回歸分析結(jié)果顯示，發(fā)熱至治療時(shí)間、意識(shí)障礙、病情嚴(yán)重程度、MRI檢查結(jié)果異常、血鈉、CGOS評(píng)分、病灶數(shù)目為VE患兒預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素，抗病毒治療則為保護(hù)因素。CGOS評(píng)分是反映VE患兒意識(shí)狀態(tài)的重要指標(biāo)，可評(píng)估患兒昏迷程度。方雅秀等[15]研究表明，伴多發(fā)病灶VE患兒預(yù)后劣于單發(fā)病灶患兒，且以腦干病變患兒預(yù)后最差。抗病毒治療為VE的治療核心，可有效降低VE患兒病死率[16]。

綜上所述，VE患兒臨床癥狀以頭痛、發(fā)熱、精神行為異常、惡心嘔吐等為主，發(fā)熱至治療時(shí)間、意識(shí)障礙、病情嚴(yán)重程度、MRI檢查結(jié)果異常、血鈉、CGOS評(píng)分、病灶數(shù)目為VE患兒預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素，抗病毒治療則為保護(hù)因素。臨床應(yīng)積極干預(yù)VE患兒預(yù)后不良危險(xiǎn)因素，及時(shí)采用抗病毒治療以達(dá)到改善VE患兒預(yù)后的目的。但本研究樣本量較小，仍需進(jìn)一步收集相關(guān)病例深入分析VE患兒預(yù)后不良危險(xiǎn)因素。

作者貢獻(xiàn)：隋英進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；隋英、郭靜進(jìn)行實(shí)驗(yàn)實(shí)施、評(píng)估、資料收集；隋英進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：李越娜)

Clinical Features of Children with Viral Encephalitis and the Influencing Factors of Prognosis

SUIYing，GUOJing.

DepartmentofPediatrics，thePeople′sHospitalofDezhou，Dezhou253014，China

Objective To analyze the clinical features and influencing factors of prognosis of children with viral encephalitis.Methods From March 2011 to February 2015，a total of 92 children with viral encephalitis were selected in the Department of Pediatrics，the People′s Hospital of Dezhou；according to Children′s Glasgow Outcome Scale(CGOS)，all of the children were divided into A group(with CGOS score within 1 to 3，n=24)and B group(within CGOS score within 4 to 5，n=68).Gender，age，previous history of upper respiratory infection，duration between fever and treatment，therapeutic methods(including anti-virus therapy and hormonotherapy)，clinical symptoms(including headache， fever，conscious disturbance，mental and behavior disorder， nausea and vomiting and epilepsy)，disease severity，imaging examination results(including abnormal results of EEG examination,MRI examination，craniocerebral CT examination and myodynamia examination)，laboratory examination results(including peripheral blood WBC，blood sodium，blood potassium and cerebrospinal fluid protein content)，CGOS score，leison regions(including temporal lobe，frontal lobe and brainstem)and number of nidus(single or multiple)were compared between the two groups，and influencing factors of prognosis of children with viral encephalitis were analyzed.Results Headache，fever，mental and behavior disorder，nausea and vomiting were the major clinical symptoms of children with viral encephalitis.No statistically significant differences of gender，age，positive rate of previous history of upper respiratory infection，proportion of children treated with hormonotherapy，incidence of fever，nausea or vomiting，abnormal rate of craniocerebral CT examination results，peripheral blood WBC,blood potassium or cerebrospinal fluid protein content was found between the two groups(P>0.05)；duration between fever and treatment of A group was statistically significantly longer than that of B group，proportion of children treated with anti-virus therapy，incidence of headache，blood sodium and CGOS score of A group were statistically significantly lower than those of B group，while incidence of conscious disturbance,mental and behavior disorder and epilepsy，proportion of children with severe viral encephalitis，abnormal rates of EEG examination results MRI examination results and myodynamia examination results，proportion of children with temporal lobe lesion or brainstem lesion and proportion of children with multiple nidus of A group were statistically significantly higher than those of B group(P<0.05).Multivariate logistic regression analysis results showed that，duration between fever and treatment〔OR=7.344，95%CI(1.601，33.662)〕， conscious disturbance〔OR=1.569，95%CI(1.092，2.395)〕，disease severity〔OR=1.465，95%CI(1.039，3.214)〕，abnormal results of MRI examination〔OR=16.262，95%CI(2.865，38.226)〕,blood sodium〔OR=13.547，95%CI(2.741，48.664)〕，CGOS score〔OR=20.431，95%CI(3.805，82.415)〕and number of nidus〔OR=3.784，95%CI(1.534，8.234)〕were risk factors of poor prognosis of children with viral encephalitis，while anti-virus therapy〔OR=0.326，95%CI(0.112，0.948)〕was the protective factor(P<0.05).Conclusion Fever，headache，mental and behavior disorder，nausea and vomiting are the major clinical manifestations of children with viral encephalitis；duration between fever and treatment，abnormal results of MRI examinatin blood sodium，CGOS score，conscious disturbance，disease severity and number of nidus were risk factors of poor prognosis of children with viral encephalitis，while anti-virus therapy is the protective factor.

Encephalitis，viral；Disease attributes；Prognosis；Risk factors

253014山東省德州市人民醫(yī)院兒科(隋英)；山東省立醫(yī)院血液內(nèi)科(郭靜)

R 512.3

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.12.010

2016-09-09；

2016-12-14)