黃新造 戴列軍 龐洪 黃鐵軍

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AFP倍增時(shí)間在肝癌患者預(yù)后評(píng)價(jià)中的作用

黃新造 戴列軍 龐洪 黃鐵軍

肝癌是全球常見的惡性腫瘤之一，在我國其病死率位居惡性腫瘤第二位，甲胎蛋白(AFP)是診斷肝癌較靈敏、特異的腫瘤血清學(xué)檢測指標(biāo)[1]。臨床上多根據(jù)AFP數(shù)值作為肝癌診斷參考依據(jù)，缺少對(duì)AFP數(shù)據(jù)的動(dòng)態(tài)隨訪，丟失了很多有價(jià)值的信息。

本研究收集45例在我院確診的肝癌患者資料，并檢測患者入院、出院及出院后1個(gè)月的血清AFP水平，計(jì)算AFP的倍增時(shí)間，根據(jù)它們倍增時(shí)間分快速倍增型組和緩慢倍增型組，采用kaplan-meier法分析倍增時(shí)間與患者生存期之間的關(guān)系，探討AFP在肝癌預(yù)后評(píng)價(jià)中的作用。

資料和方法

一、研究對(duì)象

(一)選擇2010年4月至2014年10月在我醫(yī)院確診的45例肝癌患者，分析其臨床資料其中，男性31例(68.9%)、女性14例(31.1%)，男女比例為2.2:1年齡為29.2～78.7歲，平均年齡為(55.7 ±10.2)歲。根據(jù)Child-Pugh分級(jí)，A級(jí)21例(46.7%),B級(jí)16例(35.6%),C級(jí)8例(17.8%)。TNM分期為:Ⅰ期12例(26.6%) Ⅱ期14例(31.1%) Ⅲ期9例(20.0%)和Ⅳ期10例(22.2%) ，診斷符合衛(wèi)生部“原發(fā)性肝癌診斷規(guī)范(2011年版)”診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。

二、方法

(一)隨訪 患者出院后以門診或電話形式進(jìn)行隨訪隨訪至2014年7 月，隨訪周期為2～45個(gè)月，中位隨訪時(shí)間37個(gè)月，共3例失訪。

(二)AFP檢測 應(yīng)用羅氏2010電化學(xué)發(fā)光儀、臺(tái)灣Abnova公司試劑盒，采用親和吸附法檢測血清AFP水平。均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作并判定結(jié)果。

(三)倍增時(shí)間的計(jì)算:取入院，出院后3個(gè)月2個(gè)時(shí)間點(diǎn)的AFP值，AFP數(shù)值增長假設(shè)為指數(shù)增長方式[3]，具體函數(shù)為Nt=N0*ert,取自然對(duì)數(shù)后的推導(dǎo)得倍增時(shí)間計(jì)算公式為DT=d*ln2/(lnb-lna)。 d:測定間隔時(shí)間，a：入院時(shí)AFP值，b：出院后3個(gè)月AFP值。

結(jié) 果

一、按入院時(shí)AFP值分兩組，分別為<100 μg/L組和 ≥100 μg/L組。通過Kaplan-meier法發(fā)現(xiàn)AFP<100 μg/L組的生存期顯著長于≥100 μg/L組(P<0.05)，見圖1。

圖1 血清AFP值與患者生存期關(guān)系分析

二、計(jì)算AFP的倍增時(shí)間

AFP倍增時(shí)間為15.2～3500.9 d，平均為170.6 d。按照平均值為cutoff值，將AFP分為緩慢倍增型組和快速倍增型。通過kaplan-meier法分析發(fā)現(xiàn)AFP快速倍增型和緩慢倍增型相比，生存期沒有顯著性差異(P>0.05)，見圖2。

圖2 血清AFP倍增時(shí)間與患者生存期關(guān)系分析

討 論

甲胎蛋白(AFP)是肝癌細(xì)胞表達(dá)的高特異性蛋白質(zhì)，患者

(70～80%)在發(fā)病期間都有AFP基因高表達(dá)的特征，AFP是一種胚原蛋白，其基因在胎兒發(fā)育過程開放并表達(dá)，而在人出生兩年后基本處于關(guān)閉狀態(tài)，但是成人發(fā)生肝癌或肝臟良性再生時(shí)，AFP的基因重新被激活而大量表達(dá)，在臨床上被認(rèn)為是肝癌的經(jīng)典腫瘤標(biāo)記物，因而被當(dāng)作診斷肝癌的金標(biāo)準(zhǔn)。AFP是一種單鏈糖蛋白，但不同來源的AFP分子糖鏈結(jié)構(gòu)不同，這些氨基酸序列相同、糖鏈結(jié)構(gòu)或蛋白質(zhì)等不同的AFP稱為AFP異質(zhì)體[1,4]。

肝癌細(xì)胞增長方式為指數(shù)增長，AFP為肝癌細(xì)胞表達(dá)，AFP表達(dá)也符合指數(shù)增長規(guī)律，通過計(jì)算AFP的倍增時(shí)間可以間接了解體內(nèi)腫瘤細(xì)胞增殖情況，進(jìn)而可能成為腫瘤預(yù)后的一種可能評(píng)估指標(biāo)。本研究倍增時(shí)間計(jì)算方法參考Toshiro Masuda及STEVEN G[6,7]。本研究發(fā)現(xiàn)AFP倍增時(shí)間為15.2～3500.9 d，平均為170.6 d。本研究發(fā)現(xiàn)AFP值高于100 μg/L的患者的生存期比低于100 μg/L的患者生存期更短，提示AFP值能作為評(píng)估肝癌預(yù)后的指標(biāo)。以平均值為cut off值分AFP快速倍增組和AFP緩慢倍增組，采用kaplan-meier法分析患者生存期，發(fā)現(xiàn)AFP緩慢倍增組與快速倍增組生存期無顯著差異。AFP快速倍增組和AFP緩慢倍增組對(duì)生存期的影響尚需增加病例數(shù)和延長隨訪時(shí)間做進(jìn)一步研究。

[1] 王維林,白鑫,屠紅,等. 肝癌血清標(biāo)志物研究的新進(jìn)展.腫瘤, 2009, 29: 389-392.

[2] 中華人民共和國衛(wèi)生部．原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2011年版)．臨床肝膽病雜志，2011，27.

[3] Johnson PJ, Williams R. Serum alpha-fetoprotein estimations and doubling time in hepatocellular carcinoma: Influence of therapy and possible value in early detection. JNCI J Natl Cancer Inst,1980,64:1329-1332.

[4] 張丹,李遠(yuǎn),徐澤強(qiáng),等．外周血肝癌標(biāo)志物在肝癌診斷中的價(jià)值．中華實(shí)用診斷與治療雜志，2011,25:742-744.

[5] Yan J, Zhao QJ, Li GC. Tumor markers for hepatocellular carcinoma. Mol Clin Oncol. 2013，1: 593-598.

[6] Masuda T, Beppu T, Horino K. Preoperative tumor marker doubling time is a useful predictor of recurrence and prognosis after hepatic resection of hepatocellular carcinoma. J Surg Oncol, 2010, 102:490-496.

[7] Roberts SG, Blute ML, Erik J. PSA doubling time as a predictor of clinical progression after biochemical failure following radical prostatectomy for prostate cancer. Mayo Clin Proc, 2001,76: 576-581.

(本文編輯：茹素娟)

437100 湖北咸寧 黃石市中醫(yī)醫(yī)院(黃新造)；湖北科技學(xué)院附屬二醫(yī)院感染科(戴列軍，龐洪，黃鐵軍 )

2016-04-29)