高曉峰，何鮮艷，張治華，王國(guó)民，蘭智勇，周波

雙心境穩(wěn)定劑聯(lián)合奧氮平治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的療效觀(guān)察

高曉峰，何鮮艷，張治華，王國(guó)民，蘭智勇，周波

目的探討雙心境穩(wěn)定劑聯(lián)合奧氮平治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的療效及安全性。方法依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將160例雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者分為觀(guān)察組和對(duì)照組，各80例。對(duì)照組采用雙心境穩(wěn)定劑治療，予以碳酸鋰片聯(lián)合丙戊酸鈉治療；觀(guān)察組采用雙心境穩(wěn)定劑聯(lián)合奧氮平治療，兩組均治療6周。比較兩組不同時(shí)點(diǎn)（治療前、治療第2、4、6周）的Bech-Rafaelsen躁狂量表（BRMS）評(píng)分，治療6周后評(píng)定臨床療效，并記錄不良反應(yīng)。結(jié)果治療后，兩組各時(shí)點(diǎn)BRMS評(píng)分均較治療前低（均＜0.05），且觀(guān)察組均低于對(duì)照組（均＜0.05）。觀(guān)察組顯效率高于對(duì)照組（＜0.05），兩組總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）。結(jié)論雙心境穩(wěn)定劑聯(lián)合奧氮平治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作療效滿(mǎn)意，控制躁狂發(fā)作迅速，且具有較高的安全性。

雙相情感障礙；躁狂發(fā)作；藥物療法；雙心境穩(wěn)定劑；奧氮平

多認(rèn)為與去甲腎上腺素（NE）、5-羥色胺（5-HT）水平異常有關(guān)[1]。目前臨床治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作多選用雙心境穩(wěn)定劑為基礎(chǔ)藥物，以碳酸鋰、丙戊酸鈉最為常用[2]。筆者使用雙心境穩(wěn)定劑聯(lián)合非典型抗精神病藥奧氮平治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作，療效滿(mǎn)意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇浙江省衢州市第三醫(yī)院2013年8月至2015年3月住院患者160例，均符合：（1）中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷第三版（CCMD-3）關(guān)于雙相情感障礙躁狂發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）入院時(shí)Bech-Rafaelsen躁狂量表（BRMS）[4]≥20分；（3）年齡≥18歲；（4）初中以上文化水平。排除：（1）軀體及臟器器質(zhì)性病變；（2）顱腦外傷及精神、智力發(fā)育障礙病史；（3）酒精或精神活性物質(zhì)濫用或依賴(lài)史；（4）妊娠及哺乳期婦女；（5）對(duì)碳酸鋰、丙戊酸鈉、奧氮平等藥物過(guò)敏；（6）近6個(gè)月做過(guò)電休克治療；（7）同期行其他臨床試驗(yàn)者。脫落標(biāo)準(zhǔn)：（1）治療2周后癥狀幾乎未見(jiàn)改善，或改善率＜20%；（2）需添加非研究允許藥物；（3）中途退出研究；（4）治療過(guò)程中發(fā)生嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，患者無(wú)法耐受，甚至威脅生命安全。以隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀(guān)察組與對(duì)照組，各80例。觀(guān)察組男35例，女45例；年齡20～67歲，平均（37.6±6.9）歲；病程3～17 d，平均（11.0±3.2）d。對(duì)照組男32例，女48例；年齡18～65歲，平均（36.8±7.2）歲；病程5～18 d，平均（10.5±3.6）d。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。

1.2 治療方法對(duì)照組采用雙心境穩(wěn)定劑治療，予以碳酸鋰片聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片口服。其中碳酸鋰片起始量0.5 g/d，2次/d；丙戊酸鈉緩釋片起始量為0.5g/d，1次/d。依據(jù)患者耐受情況于1周內(nèi)逐漸增加至治療量并維持，其中碳酸鋰治療量為1.0～1.5g/d（維持血鋰濃度0.6～1.2 mmol/L），丙戊酸鈉緩釋片治療量為20～30 mg·kg―1·d―1，均分2次口服。觀(guān)察組采用雙心境穩(wěn)定劑聯(lián)合奧氮平治療，碳酸鋰片、丙戊酸鈉緩釋片用法用量同對(duì)照組。奧氮平起始量10mg/d，1周內(nèi)逐漸增加至治療量15～20 mg/d。兩組均先行1周藥物清洗期，研究期間不采用其他精神類(lèi)藥物治療。兩組均規(guī)律治療6周（不含藥物清洗期），期間若有不良反應(yīng)或其他癥狀，給予對(duì)癥治療。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)（1）BRMS評(píng)分：于治療前、治療第2、4、6周，采用躁狂量表行BRMS評(píng)分，量表包括11個(gè)條目，各條目均使用5級(jí)評(píng)分法，分為0～4分，分值越高表示患者癥狀越嚴(yán)重。（2）臨床療效：于治療6周后，采用BRMS減分率評(píng)定臨床療效。BRMS減分率=（治療前BRMS評(píng)分－治療后BRMS評(píng)分）/治療前BRMS評(píng)分×100%，分為：①顯效：減分率＞75%；②有效：50%≤減分率≤75%；③好轉(zhuǎn)：25%≤減分率≤49%；④無(wú)效：減分率＜25%?？傆行?（顯效+有效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。（3）不良反應(yīng)：記錄治療過(guò)程發(fā)生的不良反應(yīng)，采用副反應(yīng)量表（TESS）進(jìn)行評(píng)分。治療前后，檢測(cè)血、尿常規(guī)，生化常規(guī)及心電圖等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后BRMS評(píng)分比較

對(duì)照組2例需添加非研究允許藥物、1例自行退出研究；觀(guān)察組2例需添加非研究允許藥物、2例自行退出研究。治療前，兩組BRMS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=0.75，＞0.05）。治療后各時(shí)點(diǎn)，兩組BRMS評(píng)分均較治療前低（均＜0.05），且觀(guān)察組均低于對(duì)照組（均＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較兩組主要不良反應(yīng)為頭暈、惡心、心悸、困倦、嗜睡及便秘，其中觀(guān)察組9例、對(duì)照組12例，均發(fā)生于用藥2周內(nèi)。觀(guān)察組1例患者心電圖竇性心動(dòng)過(guò)速、1例患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）輕度升高；對(duì)照組1例患者ALT輕度升高。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為14.47%、16.88%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=0.17，＞0.05）。兩組血、尿常規(guī)，其他生化檢查及心電圖等未見(jiàn)明顯異常，亦未見(jiàn)其他嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

表1 兩組患者治療前后BRMS評(píng)分比較分

表2 兩組治療后臨床療效比較

3 討論

雙相情感障礙患病率約為4%[5]，其主要機(jī)制是中樞多巴胺功能亢進(jìn)，同時(shí)在5-HT功能低下基礎(chǔ)上的NE功能亢進(jìn)、腎上腺素-1受體超敏等[1]。藥理學(xué)研究認(rèn)為，碳酸鋰治療躁狂癥的機(jī)制可能在于其促進(jìn)突觸前膜對(duì)NE的再攝取，增強(qiáng)單胺氧化酶（MAO）活性，促進(jìn)神經(jīng)元內(nèi)NE降解或抑制NE釋放，使突觸部位NE減少，進(jìn)而治療躁狂癥[6-7]。對(duì)于碳酸鋰應(yīng)用無(wú)效或病情嚴(yán)重的患者，強(qiáng)調(diào)心境穩(wěn)定劑聯(lián)合應(yīng)用，其中以碳酸鋰與丙戊酸鈉聯(lián)合最為常用[8]。盡管如此，仍有部分患者對(duì)雙心境穩(wěn)定劑的治療效果不甚滿(mǎn)意，特別是初始治療效果不明顯、反復(fù)發(fā)作或嚴(yán)重患者[9]。

奧氮平具有中度抗組胺H1受體、輕度抗腎上腺素1受體、抗多巴胺D2受體效應(yīng)[10]，因而有鎮(zhèn)靜、抗躁狂作用；另外，奧氮平可選擇性阻斷中腦邊緣系統(tǒng)通路D2-R，且引起前額葉皮質(zhì)DH/ NE的釋放，而對(duì)黑質(zhì)紋狀體通路D2-R的阻斷性弱，因而不僅具有良好的抗躁狂發(fā)作效果，且錐體外系不良反應(yīng)較少。本研究顯示，兩組治療后各時(shí)點(diǎn)BRMS評(píng)分均較治療前低（均＜0.05），且觀(guān)察組BRMS評(píng)分均低于對(duì)照組（均＜0.05），提示兩種方法均具有一定的治療效果，觀(guān)察組的治療效果更優(yōu)。在臨床療效方面，盡管兩組總有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），但觀(guān)察組顯效率高于對(duì)照組（＜0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），其原因可能與療效的協(xié)同增效、副作用方面的互相緩解等有關(guān)。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.12.022

R749.4+1

A

1671-0800(2016)12-1587-02雙相情感障礙是臨床較為常見(jiàn)的一種心境障礙類(lèi)型，患者既有躁狂發(fā)作又有抑郁發(fā)作，其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，

2016-05-10

（本文編輯：孫海兒）

324003浙江省衢州，衢州市第三醫(yī)院

高曉峰，Email:gaoxiaofeng1682@163.com