謝家恩 趙 軍 李建濤 李永前

(重慶市開州區(qū)人民醫(yī)院，重慶 405400)

鹽酸坦索羅辛治療老年頑固性尿路感染致膀胱頸攣縮的療效及安全性

謝家恩 趙 軍 李建濤 李永前

(重慶市開州區(qū)人民醫(yī)院，重慶 405400)

目的探討鹽酸坦索羅辛治療老年頑固性尿路感染致膀胱頸攣縮的臨床療效及安全性。方法 選取60例老年頑固性尿路感染致膀胱頸攣縮患者，隨機(jī)分成兩組，每組30例。對(duì)照組給予左氧氟沙星抗感染治療，治療組在此基礎(chǔ)上再予鹽酸坦索羅辛治療，均連續(xù)治療14 d，檢測(cè)治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群、尿分泌型免疫球蛋白(SIg)A水平以及排尿有關(guān)指標(biāo)，觀察其臨床療效及安全性。結(jié)果 與治療前比較，兩組外周血CD4+、CD4+/ CD8+升高(P<0.05)，尿SIgA水平降低(P<0.05)，最大尿流率(Qmax)以及平均尿流速率(Qave)升高(P<0.05)，生活質(zhì)量評(píng)分(QOL)以及膀胱殘余尿量(PVR)降低(P<0.05)；與對(duì)照組比較，治療組外周血CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+以及尿SIgA水平均無明顯差異(P>0.05)，Qmax以及Qave較高(P<0.05)，QOL以及PVR較低(P<0.05)，治療有效率較高(P<0.01)，不良反應(yīng)率無差異(P>0.05)。結(jié)論 鹽酸坦索羅辛對(duì)老年頑固性尿路感染致膀胱頸攣縮有明確臨床療效，明顯改善患者排尿困難癥狀，安全性較好，值得推廣。

膀胱頸攣縮；頑固性尿路感染；鹽酸坦索羅辛

膀胱頸攣縮(BNC)是最重要的膀胱頸部梗阻的問題，男女均可發(fā)病。在男性中，BNC是經(jīng)尿道前列 腺 電切術(shù)(TURP)術(shù)后遠(yuǎn)期最常見的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，發(fā)生率0%～7.1%〔1〕。女性膀胱頸攣縮又被稱為膀胱出口梗阻(BOO)或“女性前列腺病”〔2〕，以老年者居多，多與下尿路反復(fù)感染有關(guān)。先天性BNC多見于兒童，后天性BNC主要由于尿道炎、前列腺炎以及三角區(qū)炎等疾病所致〔3〕。鹽酸坦索羅辛是一種高選擇性的α受體阻滯劑〔4〕，治療下尿路癥狀效果較好。本研究采用鹽酸坦索羅辛治療老年頑固性尿路感染致BNC，觀察其臨床療效及安全性。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2014年6月至2015年12月我院泌尿科收治的老年頑固性尿路感染致BNC患者60例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，每組30例。對(duì)照組男18例，女12例，年齡60～76〔平均(63.68±8.16)〕歲，平均病程(3.66±0.5)個(gè)月，身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(22.16±3.07)kg/m2；治療組男21例，女9例，年齡60～75〔平均(62.89±8.47)〕歲，平均病程(3.74±0.4)個(gè)月，BMI(23.02±3.13)kg/m2。兩組患者性別、年齡、病程以及BMI等一般資料比較無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合臨床BNC診斷標(biāo)準(zhǔn)，且有臨床檢查依據(jù)支持；尿道鏡檢膀胱內(nèi)可見明顯小梁、小室等病變；尿動(dòng)力檢查證實(shí)膀胱逼尿肌功能障礙，最大逼尿肌壓力<40 cmH2O；伴有排尿困難、費(fèi)力，分段排尿以及尿流滴瀝等癥狀；明確的頑固性尿路感染疾病史；經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核通過，本人簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并前列腺癌以及結(jié)核或膀胱腫瘤，有尿道及膀胱手術(shù)史；需行手術(shù)治療以及其他干預(yù)治療措施；存在引起排尿障礙的其他疾病，如神經(jīng)系統(tǒng)疾病(脊柱損傷、神經(jīng)源性膀胱等)；長(zhǎng)期服用α受體阻滯劑、抗膽堿能藥或解痙藥以及利尿劑者；嚴(yán)重糖尿病、心血管疾病以及肝腎功能不全者；過敏體質(zhì)或?qū)ψ笱醴承羌疤顾髁_辛不能耐受者；依從性差，病例資料不完整，不能配合完成研究者。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予左氧氟沙星片〔可樂必妥，第一三共制藥(北京)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040091〕口服，0.1 g/次，3次/d，連續(xù)給藥14 d；治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上再予鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊〔哈樂，安斯泰來制藥(中國(guó))有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000681〕0.2 mg/次，1次/d，飯后口服，可根據(jù)個(gè)體癥狀適當(dāng)增減劑量，連續(xù)治療14 d。兩組患者在治療期間若出現(xiàn)嚴(yán)重排尿困難，可進(jìn)行導(dǎo)尿處置。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 外周血T淋巴細(xì)胞亞群及尿分泌型免疫球蛋白A(SIgA) 在治療前后對(duì)所有患者進(jìn)行尿常規(guī)以及尿細(xì)菌學(xué)檢查，并采集晨起空腹抗凝血1 ml，溶解分離紅細(xì)胞后待測(cè)。采用貝克曼CytoFLEX流式細(xì)胞儀檢測(cè)患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群的狀態(tài)，試劑盒由美國(guó)BD公司提供。取所有患者治療前后晨尿2 ml，應(yīng)用放射免疫分析法檢測(cè)尿中SIgA水平，試劑盒由上海通蔚實(shí)業(yè)有限公司提供。所有檢測(cè)均由專業(yè)人員嚴(yán)格按試劑盒的使用說明書操作。

1.3.2 排尿有關(guān)各項(xiàng)指標(biāo) 治療前后采用生活質(zhì)量評(píng)分(QOL)評(píng)估患者生活質(zhì)量，采用貝克曼全自動(dòng)尿液分析系統(tǒng)進(jìn)行尿動(dòng)力學(xué)檢查，測(cè)定最大尿流速率(Qmax)、平均尿流速率(Qave)以及膀胱殘余尿量(PVR)。

1.3.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：臨床癥狀及體征均恢復(fù)正常，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)正常；顯效：排尿困難、小腹發(fā)脹等癥狀明顯緩解，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)明顯改善；有效：癥狀及體征有所改善，但不夠明顯；無效：癥狀及體征無明顯變化，甚至惡化加重。治療有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.4 安全性 記錄兩組患者治療期間出現(xiàn)的任何不良反應(yīng)，并積極給予對(duì)癥治療。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 外周血T淋巴細(xì)胞亞群及尿SIgA 與治療前比較，兩組外周血CD4+、CD4+/ CD8+升高(P<0.05)，尿SIgA水平降低(P<0.05)，CD3+無明顯變化(P>0.05)；與對(duì)照組比較，治療組外周血CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+以及尿SIgA水平均無明顯差異(P>0.05)。見表1。

組別CD3+(%)CD4+(%)CD4+/CD8+SIgA(g/L)對(duì)照組治療前71 66±8 3635 87±5 031 37±0 161 24±0 15治療后72 27±9 2539 76±5 441)1 66±0 221)1 06±0 121)治療組治療前70 88±9 0635 61±4 981 39±0 181 28±0 17治療后71 76±9 4840 28±5 661)1 68±0 201)1 04±0 141)

與治療前比較：1)P<0.05

2.2 排尿有關(guān)各項(xiàng)指標(biāo) 與治療前前比較，兩組Qmax以及Qave升高(P<0.05)，QOL以及PVR降低(P<0.05)；與對(duì)照組比較，治療組Qmax以及Qave較高(P<0.05)，QOL以及PVR較低(P<0.05)。見表2。

組別QOL(分)Qmax(ml/s)Qave(ml/s)PVR(ml)對(duì)照組治療前5 68±0 7510 27±1 354 86±0 5738 67±5 16治療后3 74±0 461)14 19±1 861)6 55±0 821)21 39±2 881)治療組治療前5 71±0 8110 18±1 414 79±0 6139 21±5 22治療后2 36±0 311)2)16 02±2 041)2)8 11±0 961)2)14 77±2 091)2)

與治療前比較：1)P<0.05；與對(duì)照組比較：2)P<0.05

2.3 臨床療效 治療后，對(duì)照組治療有效率為53.33%(痊愈7例，顯效9例，有效8例，無效6例)，明顯低于治療組83.33%(痊愈16例，顯效9例，有效3例，無效2例)(Z=-2.738，P=0.006)。

2.4 安全性 在治療期間，對(duì)照組出現(xiàn)3例(10.00%)頭暈，3例(10.00%)惡心嘔吐，不良反應(yīng)率20.00%(6/30)；治療組出現(xiàn)2例(6.67%)頭暈，1例(3.33%)惡心嘔吐，1例(3.33%)腹瀉，不良反應(yīng)率13.33%(4/30)。兩組無明顯差異(χ2=0.480，P=0.488)，上述不良反應(yīng)及時(shí)給予對(duì)癥處置后均可消失，未有停藥。

3 討 論

尿道鏡檢查是確診BNC最主要可靠的方法，可見膀胱頸部黏膜僵硬水腫，有時(shí)可見頸口呈環(huán)形狹窄，內(nèi)口呈領(lǐng)圈樣突起。BNC臨床核心特征為膀胱頸梗阻，排尿困難逐漸加重〔5〕。若合并尿路感染時(shí)，排尿困難癥狀會(huì)更加明顯，可伴有下腹部脹大。BNC早期排尿遲緩，尿線變細(xì)，逐漸發(fā)展為排尿費(fèi)力。晚期時(shí)，可出現(xiàn)尿潴留或尿失禁，嚴(yán)重者可出現(xiàn)雙腎積水或慢性腎功能不全。目前關(guān)于BNC主要有以下治療手段：①尿道擴(kuò)張；②經(jīng)尿道鏡切除膀胱頸部肥大組織，但須特殊器械；③手術(shù)治療。

鹽酸坦索羅辛是一種新型α受體拮抗劑，主要通過抑制逼尿肌α1受體發(fā)揮平滑肌無抑制性收縮緩解作用〔6〕，有明確松弛膀胱頸和尿道平滑肌的作用。此外，還可慢反應(yīng)松弛尿道橫紋肌，減輕后尿道的收縮〔7〕，并可用于不穩(wěn)定性膀胱治療。鹽酸坦索羅辛作為高選擇性α1腎上腺素受體阻滯劑，可選擇性阻斷前列腺中α1A腎上素受體，松弛前列腺及尿道組織平滑肌〔8〕，從而治療BPH所致排尿困難。鹽酸坦索羅辛還能阻斷脊髓精液分泌中樞以及射精中樞的α1D-AR，并降低其興奮性，治療男性早泄以及延長(zhǎng)陰道內(nèi)射精潛伏時(shí)間〔9〕。在臨床非選擇性α受體阻滯劑因擴(kuò)張血管引起頭暈、眩暈等副作用導(dǎo)致臨床應(yīng)用受到限制，而鹽酸坦索羅辛因?qū)ρ鼙谀I上腺素受體親和力較小〔10〕，故引起心血管不良反應(yīng)較少。研究證實(shí)，鹽酸坦索羅辛是治療前列腺增生癥的有效方法，但應(yīng)用時(shí)需注意其潛在的副作用〔11〕。然而本研究中，鹽酸坦索羅辛有較高安全性。

本研究結(jié)果表明患者尿路感染情況得到明顯改善，但鹽酸坦索羅辛無明確抗感染作用，可能與研究時(shí)間過短有關(guān)。但有關(guān)文獻(xiàn)〔12〕報(bào)道，鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊可明顯改善慢性前列腺炎患者前列腺液中SIgA水平，并可能對(duì)前列腺局部的免疫功能具有調(diào)節(jié)作用。鹽酸坦索羅辛能明顯改善老年頑固性尿路感染所致BNC排尿困難癥狀，并促進(jìn)膀胱內(nèi)尿液排出，降低尿潴留發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。與鹽酸坦索羅辛選擇性阻斷膀胱頸、尿道中α1受體〔13〕、發(fā)揮松弛平滑肌的作用有關(guān)，緩解膀胱出口的梗阻相關(guān)癥狀，從而改善排尿困難。治療后，治療組患者生活質(zhì)量較高，與其排尿困難明顯改善密切相關(guān)。綜上，鹽酸坦索羅辛能有效治療老年頑固性尿路感染所致BNC，明顯改善排尿困難癥狀，減少膀胱尿液潴留，提高患者生活質(zhì)量，不良反應(yīng)較少，安全性較高，值得推廣。

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〔2016-01-12修回〕

(編輯 袁左鳴)

謝家恩(19-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事泌尿系結(jié)石預(yù)防研究。

R6

A

1005-9202(2016)24-6221-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.24.084