黃樹民 許 晶

(大慶油田總醫(yī)院消化內(nèi)科，黑龍江 大慶 163001)

中藥健脾逐瘀法對大腸癌術(shù)后化療患者胃腸功能的影響

黃樹民 許 晶1

(大慶油田總醫(yī)院消化內(nèi)科，黑龍江 大慶 163001)

目的探討中藥健脾逐瘀法對大腸癌術(shù)后化療患者胃腸功能的療效。方法 46例大腸癌術(shù)后患者隨機分為對照組和實驗組，每組各23例，對照組給予FOLFOX化療方案治療，實驗組在對照組基礎(chǔ)上給予健脾逐瘀湯治療。治療結(jié)束后，檢測所有患者的血清胃泌素(GAS)、表皮生長因子(EGF)、腫瘤壞死因子(TNF)-α、二胺氧化酶(DAO)、T淋巴細(xì)胞亞群水平、臨床癥狀評分及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 治療后，與對照組比較，實驗組患者血清GAS水平較低，EGF水平較高(P<0.05)；實驗組患者的血清DAO、TNF-α水平較低(P<0.05)；實驗組患者外周血CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞以及CD4+/CD8+水平較高(P<0.05)；實驗組患者的食欲不振、惡心嘔吐、胃脘脹滿、大便異常等臨床癥狀評分以及總癥狀評分較低(P<0.05)；實驗組的胃腸道反應(yīng)、肝功能異常、腎功能異常、骨髓抑制等不良反應(yīng)的發(fā)生率較低(P<0.05)。結(jié)論 中藥健脾逐瘀法能夠顯著保護大腸癌術(shù)后化療患者的胃腸黏膜完整性，維持腸黏膜的屏障功能，提高機體免疫力，有效減輕化療引起的胃腸功能紊亂及其他毒副作用。

健脾逐瘀法；大腸癌；化療；胃腸功能

大腸癌包括結(jié)腸癌和直腸癌，是臨床常見的消化道惡性腫瘤之一，具有較高的發(fā)病率和死亡率。手術(shù)切除是治療早期大腸癌最主要的手段，而Ⅱ期及Ⅲ期大腸癌復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率較高，術(shù)后應(yīng)接受輔助化療提高治療效果。胃腸道反應(yīng)是化療最常見的不良反應(yīng)之一〔1〕，影響患者的生活質(zhì)量及預(yù)后。有研究顯示，中醫(yī)藥對于化療藥物具有減毒增效的作用〔2〕。本研究擬探討中藥健脾逐瘀法對大腸癌術(shù)后化療患者胃腸功能的療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集我院2014年9月至2015年9月確診為大腸癌的患者46例，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為實驗組和對照組。實驗組23例，男14例，女9例，年齡45～73〔平均(55.37±5.74)〕歲;其中結(jié)腸癌10例，直腸癌13例。對照組23例，男15例，女8例，年齡47～75〔平均(56.24±6.04)〕歲，其中結(jié)腸癌9例，直腸癌14例。兩組患者的年齡構(gòu)成、性別比例、臨床診斷等一般臨床資料無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。本實驗經(jīng)我院倫理協(xié)會批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)2010年國家衛(wèi)生部醫(yī)政司制訂的《結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2010年版)》〔3〕關(guān)于大腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)病理學(xué)檢查確診；腫瘤TNM分期為Ⅱ～Ⅲ期；患者均接受大腸癌根治切除術(shù)，且時間<1個月；中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》〔4〕中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①預(yù)計生存期<3個月；②卡氏生存質(zhì)量評分(KPS)<60分；③近1個月內(nèi)進(jìn)行抗腫瘤治療；④合并其他部位惡性腫瘤；⑤合并嚴(yán)重的心腦血管、血液系統(tǒng)疾病及肝、腎功能異常；⑥存在手術(shù)、化療禁忌證或?qū)ι婕八幬镞^敏的患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組采用FOLFOX化療方案，給予奧沙利鉑注射液(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050962)130 mg/m2，靜脈滴注，d1；注射用亞葉酸鈣(山西普德藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H14023766)200 mg/m2，靜脈滴注，d1～d5；注射用氟尿嘧啶(海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051626)300 mg/m2，靜脈滴注，d1～d5；每2 w重復(fù)1次。實驗組在對照組基礎(chǔ)上給予健脾逐瘀湯(黃芪15 g，白術(shù)10 g，茯苓15 g，丹參10 g，紅藤15 g，敗醬草15 g，半枝蓮15 g，莪術(shù)10 g，甘草10 g，加水煎湯)200 ml，2次/d分服。1個月為1個周期，兩組患者均治療4個周期。

1.2.2 血液指標(biāo)采集 治療前、后采集所有研究對象的清晨空腹靜脈血5ml，通過離心機分離血清，采用Freedom Evolyzer-2200全自動酶聯(lián)免疫儀(瑞士Tecan公司)，嚴(yán)格按照試劑盒(武漢博士德生物工程有限公司)說明書進(jìn)行操作，通過酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA)檢測血清胃泌素(GAS)、表皮生長因子(EGF)、腫瘤壞死因子(TNF)-α水平；采用DR3900臺式可見光分光光度計(美國哈希)，通過分光光度法檢測血清二胺氧化酶(DAO)水平。

1.2.3 免疫功能評價 治療前、后采集患者空腹靜脈血，置于抗凝管中，采用美國貝克曼庫爾特CytoFLEX流式細(xì)胞儀檢測CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞以及CD4+/CD8+水平。

1.2.4 臨床療效評價 治療前、后根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對患者食欲不振、惡心嘔吐、胃脘脹滿、大便異常等臨床癥狀進(jìn)行評分并比較，以評價藥物療效。

1.2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況 記錄兩組患者胃腸道反應(yīng)、肝功能異常、腎功能異常、骨髓抑制等不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0軟件行t或χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后兩組患者血清GAS、EGF、DAO、TNF-α水平比較 與治療前比較，治療后兩組患者的血清GAS、DAO、TNF-α水平明顯升高，EGF水平明顯降低(P<0.05)；與對照組比較，實驗組患者的血清GAS、DAO、TNF-α水平較低，EGF水平較高(P<0.05)。見表1。

組別GAS(pg/ml)EGF(ng/L)DAO(U/ml)TNF?α(pg/L)實驗組 治療前28 75±4 051 62±0 233 21±0 44125 57±14 25 治療后35 72±5 071)2)1 31±0 171)2)4 07±0 581)2)163 76±20 581)2)對照組 治療前28 63±4 031 64±0 213 19±0 37124 97±13 96 治療后40 38±5 341)0 95±0 121)5 63±0 751)195 45±22 561)

與治療前比較：1)P<0.05；與對照組治療后比較：2)P<0.05；下表同

2.2 治療前后兩組患者外周血CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞以及CD4+/CD8+水平比較 與治療前比較，治療后對照組患者外周血CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞以及CD4+/CD8+水平明顯降低(P<0.05)；實驗組治療前后外周血CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞以及CD4+/CD8+水平無明顯差異(P>0.05)；與對照組比較，實驗組患者治療后外周血CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞以及CD4+/CD8+水平較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

組別CD3+(%)CD4+(%)CD4+/CD8+實驗組 治療前62 74±7 2645 49±6 431 85±0 26 治療后60 85±6 352)43 57±6 222)1 79±0 212)對照組 治療前62 86±7 0545 07±6 111 83±0 24 治療后48 55±6 321)31 25±4 171)1 17±0 161)

2.3 治療前后兩組患者臨床癥狀評分比較 治療后兩組患者的臨床癥狀評分與治療前比較均明顯升高；與對照組比較，實驗組患者的食欲不振、惡心嘔吐、胃脘脹滿、大便異常評分以及總癥狀評分較低(P<0.05)。見表3。

組別食欲不振惡心嘔吐胃脘脹滿大便異?？偘Y狀評分實驗組 治療前1 07±0 150 12±0 010 89±0 130 65±0 092 75±0 37 治療后2 47±0 351)2)2 25±0 321)2)1 71±0 241)2)1 82±0 261)2)8 26±1 121)2)對照組 治療前1 08±0 140 14±0 020 87±0 110 62±0 082 69±0 38 治療后5 93±0 831)5 81±0 771)5 38±0 761)4 73±0 671)21 87±3 111)

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較 與對照組胃腸道反應(yīng)、肝、腎功能異常、骨髓抑制發(fā)生率〔分別為14例(60.87%)、11例(47.83%)、12例(52.17%)、16例(69.5%)〕比較，實驗組患者胃腸道反應(yīng)〔6例(26.08%)〕、肝功能異常〔4例(17.39%)〕、腎功能異?！?例(17.39%)〕、骨髓抑制〔8例(34.78%)〕的發(fā)生率較低(P<0.05)。

3 討 論

大腸癌的發(fā)生與高脂肪低纖維素飲食、腺瘤、慢性炎癥、吸煙、遺傳等危險因素有關(guān)〔5〕，治療上以手術(shù)和化療為主。奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶等為大腸癌術(shù)后常用的化療藥物，具有較強的毒副作用，容易造成胃腸道黏膜損傷，引起惡心嘔吐、腹瀉、食欲不振等胃腸道反應(yīng)，造成胃腸功能紊亂，影響患者的電解質(zhì)平衡、營養(yǎng)吸收、術(shù)后恢復(fù)等。中醫(yī)認(rèn)為，化療后的胃腸功能紊亂屬于“嘔吐”“便秘”“痞滿”等范疇〔6〕，患者本已體虛，藥物攻伐更耗傷正氣，損傷脾胃，致脾氣虧虛，血行不暢，瘀血阻滯，氣機失調(diào)發(fā)為本病，治宜健脾逐瘀為主。健脾逐瘀湯由黃芪、白術(shù)、茯苓、丹參、紅藤、敗醬草、半枝蓮、莪術(shù)、甘草組成，黃芪益氣補虛，白術(shù)可健脾益氣，茯苓滲濕健脾，三藥共用具有補益脾氣之功；丹參可活血祛瘀，紅藤可通經(jīng)散瘀止痛，莪術(shù)可破血散結(jié)，敗醬草、半枝蓮能清熱解毒，甘草可以調(diào)和諸藥；諸藥合用，共奏健脾益氣、化瘀解毒之效?，F(xiàn)代藥理研究顯示，黃芪、茯苓有效成分均具有提高免疫力、抗腫瘤作用〔7〕，半枝蓮、莪術(shù)等也可殺傷癌細(xì)胞。

本研究結(jié)果證實了健脾逐瘀法能夠保護大腸癌術(shù)后化療患者胃腸黏膜的完整性。GAS是一種胃腸激素，由G細(xì)胞分泌，大部分存在于胃腸道中，化療藥物的毒性作用可以破壞胃黏膜的完整性，導(dǎo)致GAS入血，血清GAS水平升高；EGF是具有生物活性的多肽，能夠促進(jìn)細(xì)胞增殖分化，加速黏膜創(chuàng)傷愈合，對于受損胃黏膜具有保護作用。有研究認(rèn)為，化療后胃腸功能紊亂與血清 GAS水平升高、EGF水平降低關(guān)系密切〔8〕。

化療后產(chǎn)生的腹瀉等大便異常癥狀與腸黏膜屏障功能受損有關(guān)。DAO是小腸黏膜上層絨毛中的細(xì)胞內(nèi)酶，在黏膜細(xì)胞的增殖中起到重要作用；TNF-α為免疫調(diào)節(jié)及促炎癥因子，能夠誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)，在腸黏膜損傷等應(yīng)急狀態(tài)下其水平升高。有研究顯示，血清DAO、TNF-α水平能夠反映結(jié)腸癌術(shù)后化療患者腸黏膜的通透性〔9〕，提示其血清水平越高，腸黏膜損傷越嚴(yán)重。本研究結(jié)果表明健脾逐瘀法能夠抑制大腸癌術(shù)后化療患者血清DAO、TNF-α水平升高，維護腸黏膜的屏障作用。

免疫功能與患者治療后的恢復(fù)及預(yù)后關(guān)系密切，T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫功能與機體抗腫瘤作用有關(guān)〔10〕，CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞為T淋巴細(xì)胞亞群，能夠反映T淋巴細(xì)胞的功能。本研究結(jié)果表明健脾逐瘀法能夠防治化療對于患者免疫功能的抑制作用，提高機體免疫力。

綜上所述，本實驗證實了中藥健脾逐瘀法能夠顯著保護大腸癌術(shù)后化療患者的胃腸黏膜完整性，維持腸黏膜的屏障功能，提高機體免疫力，有效減輕化療引起的胃腸功能紊亂及其他毒副作用。

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〔2016-05-18修回〕

(編輯 袁左鳴)

黑龍江省衛(wèi)生廳項目(No.20160203)

黃樹民(1978-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事消化內(nèi)科疾病的診治研究。

R73

A

1005-9202(2016)24-6189-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.24.068

1 齊齊哈爾市第一醫(yī)院消化內(nèi)科