楊曉琳 劉閣玲 俞 芳 肖紅珍

(唐山工人醫(yī)院內(nèi)分泌一科，河北 唐山 063000)

3C胰島素泵治療脆性糖尿病的臨床療效

楊曉琳 劉閣玲 俞 芳 肖紅珍

(唐山工人醫(yī)院內(nèi)分泌一科，河北 唐山 063000)

目的探討3C胰島素泵與雙C方案(胰島素泵聯(lián)合回顧性動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè))治療脆性糖尿病的療效與安全性。方法 隨機(jī)選擇32例脆性糖尿病患者并分為3C組(16例)和雙C組(16例)，均治療6 d，比較兩組治療前后血糖水平、血糖波動(dòng)情況和低血糖發(fā)生情況。結(jié)果 治療第6天3C組空腹血糖〔FPG，(6.3±0.6)mmol/L vs (7.1±0.5)mmol/L〕、平均血糖〔MBG，(7.87±0.72)mmol/L vs (10.86±1.08)mmol/L〕明顯低于雙C組(P<0.05)，3C組平均血糖波動(dòng)幅度〔MAGE，(3.79±0.50)mmol/L vs (4.98±0.41)mmol/L〕、低血糖風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)〔LGBI，(0.39±0.13) vs (1.08±0.32)〕明顯低于雙C組(P<0.05)，3C組血糖<3.9 mmol/L的藥時(shí)曲線下面積〔AUC,(3.9，0.11±0.04)mmol·L-1·h-1vs (0.49±0.15)mmol·L-1·h-1〕明顯低于雙C組(P<0.05)。結(jié)論 3C胰島素泵治療脆性糖尿病的療效及安全性明顯優(yōu)于雙C方案。

3C胰島素泵；脆性糖尿病

脆性糖尿病又稱不穩(wěn)定型糖尿病，臨床特點(diǎn)為血糖波動(dòng)幅度大、病情極不穩(wěn)定，酮癥酸中毒和低血糖反復(fù)交替發(fā)生，病死率高，是糖尿病治療領(lǐng)域的一大難題。實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)聯(lián)合胰島素泵又稱3C胰島素泵，能夠?qū)崟r(shí)顯示血糖水平，精細(xì)調(diào)節(jié)血糖，使血糖快速、平穩(wěn)達(dá)標(biāo)。本文擬通過比較3C方案與雙C方案在血糖控制水平、血糖波動(dòng)性、降糖安全性等方面的差異，為脆性糖尿病的治療提供新的理念。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)唐山工人醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。隨機(jī)選擇2013年8月至2016年1月我院收治的脆性糖尿病患者32例，男17例，女15例，年齡46～64歲，病程6.5～11.2年，體重指數(shù)17.6～29.8 kg/m2。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合《實(shí)用內(nèi)分泌學(xué)》第2版脆性糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，①每日空腹血糖(FPG)波動(dòng)5.55 mmol/L以上，②經(jīng)常出現(xiàn)酮癥及低血糖發(fā)作，③日內(nèi)血糖變動(dòng)幅度達(dá)11.1 mmol/L以上，無(wú)明確誘因；患者有良好的認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)能力，無(wú)抑郁癥，愿意配合治療，均簽署知情同意書。排除嚴(yán)重的急、慢性并發(fā)癥，嚴(yán)重心、腦、腎并發(fā)癥。隨機(jī)分為3C組和雙C組，每組16例。兩組患者性別、年齡、體重指數(shù)、病程和糖化血紅蛋白(HbA1c)無(wú)顯著性差異(P>0.05)。見表1。所有患者均接受糖尿病知識(shí)大課堂教育，以使患者對(duì)糖尿病知識(shí)掌握程度基本匹配。

1.2 治療方法 3C組接受美敦力722實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)胰島素泵治療，雙C組予美敦力508型持續(xù)皮下胰島素輸注(CSⅡ)聯(lián)合美敦力動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(CGMS)，均使用門冬胰島素。初始胰島素總量=體重(kg)×0.5，基礎(chǔ)量占全日胰島素總量的50%，6 h用血糖儀監(jiān)測(cè)指血糖1次，并輸入校正值，連續(xù)監(jiān)測(cè)6 d。3C組接受實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)(RT-CGMS)，CSⅡ，Care link糖尿病管理軟件聯(lián)合治療，設(shè)置高低血糖報(bào)警閾值，血糖低于4.4 mmol/L或高于16.7 mmol/L自動(dòng)報(bào)警，并利用Carelink管理軟件將血糖信息、進(jìn)食情況多種信息進(jìn)行分析總結(jié)，調(diào)整胰島素泵輸注；雙C組每日導(dǎo)1次血糖圖譜，根據(jù)圖譜回顧性調(diào)節(jié)胰島素及飲食、運(yùn)動(dòng)方案。血糖達(dá)標(biāo)值：FPG≤7.0 mmol/L，餐后血糖(PPG)≤10.0 mmol/L；低血糖標(biāo)準(zhǔn)：血糖<3.9 mmol/L。

1.3 觀察指標(biāo) 血糖水平的指標(biāo)：治療前后兩組FPG、PPG、平均血糖(MBG)。血糖波動(dòng)指標(biāo)：平均血糖波動(dòng)幅度(MAGE)，統(tǒng)計(jì)日內(nèi)波動(dòng)幅度大于設(shè)定值(1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差)的血糖波動(dòng)，它不依賴于血糖的整體水平真正反映血糖波動(dòng)的程度。低血糖評(píng)估指標(biāo)：藥時(shí)曲線下面積(AUC)3.9(6 d總面積)、低血糖系數(shù)(LBGI)，治療第6天低血糖風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS16.0軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

組別男/女(n)年齡(歲)體重指數(shù)(kg/m2)病程(年)HbA1c(%)3C組9/754 8±8 924 1±5 29 1±2 811 8±3 8雙C組8/855 4±9 123 5±6 88 9±3 112 0±2 9

2 結(jié) 果

2.1 兩組血糖水平 治療前FPG、PPG兩組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，治療第6天3C組FPG、PPG顯著低于雙C組(P<0.05)。治療前MBG兩組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，治療后兩組MBG均逐漸下降，第1～3天兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，第4～6天3C組MBG明顯低于雙C組(P<0.05)。見表2，表3。

2.2 兩組血糖波動(dòng)情況 治療前兩組MAGE無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，治療后兩組MAGE均逐漸下降，第1～5天MAGE無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，第6天3C組MAGE明顯低于雙C組(P<0.05)。見表4。

2.3 兩組低血糖發(fā)生情況 3C組AUC3.9(取6 d總面積)明顯低于雙C組〔(0.11±0.04)mmol·L-1·h-1vs (0.49±0.15)mmol·L-1·h-1；P<0.05〕。治療前兩組LBGI無(wú)差別，治療后3 C組顯著低于雙C組(0.39±0.13 vs 1.08±0.32,P<0.05)，說明3C治療在快速有效降低平均血糖的同時(shí)能夠減少低血糖發(fā)生率。

組別FPG治療前治療后早餐后2hPG治療前治療后午餐后2hPG治療前治療后晚餐后2hPG治療前治療后3C組12 1±3 66 3±0 61)17 1±4 28 5±0 81)17 5±3 98 9±0 71)16 7±5 29 0±0 61)雙C組13 0±4 27 1±0 516 5±5 610 1±1 218 1±5 710 0±1 017 1±6 111 1±0 8

與雙C組比較：1)P<0.05；下表同

組別治療前第1天第2天第3天第4天第5天第6天3C組16 92±1 9116 02±2 3114 56±1 9012 56±0 9810 74±0 611)9 40±0 701)7 87±0 721)雙C組16 76±2 5215 89±2 0115 01±1 9013 78±0 7312 93±0 7611 49±0 7210 86±1 08

組別治療前第1天第2天第3天第4天第5天第6天3C組8 52±2 587 89±2 216 92±2 515 69±1 914 98±0 904 01±0 703 79±0 501)雙C組9 01±2 328 02±2 017 65±2 106 76±1 315 92±0 505 01±0 804 98±0 41

3 討 論

與血糖正常的人群相比較，糖尿病患者的心血管疾病及死亡風(fēng)險(xiǎn)均顯著升高，現(xiàn)代研究表明，除了空腹、餐后血糖以及HbA1c外，血糖波動(dòng)同樣也是心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與糖尿病患者預(yù)后存在顯著的相關(guān)性〔1～3〕。因此糖尿病血糖控制要關(guān)注血糖四分體：HbA1c、FPG、PPG和血糖波動(dòng)。

3C胰島素泵由RT-CGMS、CSⅡ、Care link糖尿病管理軟件組成，可以實(shí)時(shí)顯示組織液葡萄糖濃度及變化趨勢(shì)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)高血糖和低血糖，CareLink-糖尿病管理軟件可以綜合管理糖尿病各項(xiàng)信息與數(shù)據(jù)，全面指導(dǎo)調(diào)節(jié)血糖〔4～6〕。本研究結(jié)果顯示，與目前較為先進(jìn)的雙C方案相比，3C療法控制血糖更嚴(yán)格，顯著降低FPG、PPG，3C療法控制血糖更安全，顯著減少低血糖事件，同時(shí)顯著減輕血糖波動(dòng)。目前國(guó)內(nèi)對(duì)3C方案的研究相對(duì)偏少，而國(guó)外對(duì)于3C方案的研究更多的用于1型糖尿病(T1DM)〔7～9〕，Hermanides等〔10〕2011年在歐洲進(jìn)行的一項(xiàng)多中心隨機(jī)對(duì)照研究，治療組采用3C胰島素泵，對(duì)照組采用每日多次皮下注射胰島素+指法血糖監(jiān)測(cè)(MDI + SMBG)，結(jié)果顯示：3C組HbA1c較MDI+SMBG組進(jìn)一步降低了1.2%，低血糖事件顯著減少。本研究將難治性2型糖尿病(T2DM)患者作為研究對(duì)象，同樣顯示了 3C方案在難治性T2DM患者血糖控制方面的優(yōu)勢(shì)，為臨床醫(yī)生治療脆性糖尿病方案的選擇提供了新的理論依據(jù)。綜上所述，與雙C相比，3C方案可通過動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血糖實(shí)時(shí)反映患者血糖值，使醫(yī)生實(shí)時(shí)了解患者的血糖特點(diǎn)，前瞻性調(diào)節(jié)血糖，有效降低FPG、PPG、MBG，同時(shí)減少血糖波動(dòng)，減少低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，減少不良事件的發(fā)生，進(jìn)一步證實(shí)了3C治療的有效性及安全性。

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〔2016-01-19修回〕

(編輯 袁左鳴)

2014年河北省醫(yī)學(xué)適用跟蹤項(xiàng)目(GL2014-84)

劉閣玲(1965-)，女，博士，主任醫(yī)師，主要從事糖尿病及并發(fā)癥基礎(chǔ)與臨床研究。

楊曉琳(1986-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事甲狀腺腫瘤研究。

R587.1

A

1005-9202(2016)24-6146-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.24.047