祖 潔 楊新新 昝 坤 葉新春 時(shí)宏娟 張作慧 崔桂云

(徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 徐州 221006)

外周血血脂水平與老年帕金森病患者臨床特征的相關(guān)性

祖 潔 楊新新 昝 坤 葉新春 時(shí)宏娟 張作慧 崔桂云

(徐州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 徐州 221006)

目的該探討外周血中血脂水平與老年帕金森病(PD)患者臨床特征的相關(guān)性。方法 選取100例老年P(guān)D患者作為研究組，另選同期體檢的健康體檢者100例作為對(duì)照組，測(cè)定兩組研究對(duì)象的血脂水平并分析血脂水平與PD發(fā)病、病程及Hoehn-Yahr分級(jí)的相關(guān)性。結(jié)果 研究組PD患者血清總膽固醇(TC) 、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白(Apo)A、ApoB水平均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。低水平ApoA、HDL-C是影響PD患病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P均<0.05)。隨著患者Hoehn-Yahr分級(jí)的升高，其ApoA、TG、HDL-C水平顯著下降(P均<0.05)，不同Hoehn-Yahr分級(jí)患者TC、TG、LDL-C、ApoB比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。ApoA水平(r=-0.671，P=0.012)和HDL-C水平(r=-0.689，P=0.018)與PD病程呈負(fù)相關(guān)；ApoA水平(r=-0.646)和HDL-C水平(r=-0.754)與PD患者Hoehn-Yahr分級(jí)呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 血脂水平下降可增加PD患病的風(fēng)險(xiǎn)，尤以ApoA、HDL-C下降對(duì)PD病情的影響最明顯，低脂血癥在PD的發(fā)生發(fā)展中可能扮演了重要角色。

血脂；帕金森病

帕金森病(PD)是一類多發(fā)生于老年群體的神經(jīng)系統(tǒng)慢性退行性病變，主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)遲緩、靜止震顫、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)步態(tài)障礙等〔1〕。近年來(lái)PD的診治已成為臨床研究者熱衷的課題之一，有研究〔2〕報(bào)道血脂水平與PD的發(fā)生發(fā)展有一定的關(guān)系，但是關(guān)于血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、載脂蛋白(Apo)水平對(duì)PD患者發(fā)病情況及病程的影響仍存有一定的爭(zhēng)議〔2〕。本文擬探討血脂水平變化與PD發(fā)病及臨床特征的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取2014年1月至2015年2月在我院神經(jīng)內(nèi)科治療的100例老年P(guān)D患者納入研究組，男48例，女52例，年齡60～86歲，平均(73.66±8.32)歲。選擇同期在我院進(jìn)行健康體檢者100例作為對(duì)照組，其中男45例，女55例，年齡60～89歲，平均(72.22±9.67)歲。所有研究對(duì)象均知情同意，并獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。對(duì)比兩組研究對(duì)象的性別(χ2=0.181，P=0.671)、年齡(t=1.129，P=0.260)無(wú)明顯差異，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合英國(guó)帕金森協(xié)會(huì)關(guān)于PD的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕；(2)年齡≥60歲；(3)近期未曾服用調(diào)節(jié)血脂的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)其他因素(如腦部創(chuàng)傷、藥物中毒等)引起的帕金森癥狀；(2)合并嚴(yán)重的肝、腦、心、腎臟疾?。?3)病例資料及檢查資料不完整。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法 所有研究對(duì)象均空腹采集靜脈血5 ml，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血脂水平，包括血清TC、TG、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、ApoA、ApoB水平。比較分析不同Hoehn-Yahr分級(jí)PD患者血脂水平的差異?？疾煅脚cPD患者病程和Hoehn-Yahr分級(jí)的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或F檢驗(yàn)；采用Logistic多因素回歸分析血脂水平與PD發(fā)病的關(guān)系；采用Spearson相關(guān)性分析血脂水平與PD病程及Hoehn-Yahr分級(jí)的關(guān)系。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血脂水平比較 研究組患者血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA、ApoB水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

時(shí)間TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL?C(mmol/L)LDL?C(mmol/L)ApoA(g/L)ApoB(g/L)研究組4 11±0 821 12±0 681 18±0 332 41±0 911 08±0 280 79±0 23對(duì)照組4 42±0 971 55±0 891 35±0 392 68±0 851 36±0 390 87±0 20t/P值2 441/0 0163 839/0 0003 328/0 0012 168/0 0313 875/0 0092 625/0 009

2.2 PD發(fā)病與血脂水平多因素回歸分析 以PD是否發(fā)病作為因變量，各影響因素作為自變量進(jìn)行Logistic多元回歸分析，結(jié)果顯示低水平ApoA、HDL-C是影響PD患病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 不同Hoehn-Yahr分級(jí)PD患者血脂水平比較 隨著Hoehn-Yahr分級(jí)升高，患者ApoA、TG、HDL-C水平顯著下降(P均<0.05)，不同分級(jí)Hoehn-Yahr患者TC、TG、LDL-C、ApoB比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表2 影響PD患病的Logistic多因素回歸分析

影響因素βSE(β)Waldχ2值P值OR值95%CITC-0 4041 3916 5290 0640 6680 395～0 688TG-0 5261 1855 0620 0550 5910 348～0 702HDL?C-0 5011 4586 0370 0022 6060 401～0 738LDL?C-0 4871 2875 3980 0750 6140 369～0 670ApoA-0 2060 8364 0150 0002 8990 711～0 973ApoB-0 4211 3356 2650 1000 1560 328～0 666

Hoehn?Yahr分級(jí)nTC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL?C(mmol/L)LDL?C(mmol/L)ApoA(g/L)ApoB(g/L)1～2級(jí)264 16±0 751 31±0 741 31±0 292 43±0 741 25±0 240 75±0 212 5～3級(jí)494 14±0 821 20±0 711 10±0 312 42±0 851 18±0 340 77±0 22>3級(jí)254 05±0 811 09±0 540 99±0 262 41±0 381 22±0 260 70±0 25F/P值0 435/0 1323 582/0 0005 427/0 0000 069/0 0940 133/0 2150 660/0 182

2.4 血脂水平與PD患者病程、Hoehn-Yahr分級(jí)相關(guān)性分析 ApoA水平(r=-0.671，P=0.012)、HDL-C水平(r=-0.689，P=0.018)與PD病程呈負(fù)相關(guān)；TC、TG、LDL-C、ApoB與PD病程無(wú)關(guān)(r=0.013、-0.126、-0.044、-0.058，均P>0.05)。ApoA水平(r=-0.646)、HDL-C水平(r=-0.754)與PD患者Hoehn-Yahr分級(jí)呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)；TC、TG、LDL-C、ApoB與Hoehn-Yahr分級(jí)無(wú)關(guān)(r=0.011、-0.282、-0.097、-0.105，均P>0.05)。

3 討 論

目前，對(duì)于PD的發(fā)病機(jī)制尚不明朗，多數(shù)PD患者診治時(shí)無(wú)法明確病因，對(duì)癥治療效果不佳〔4〕。故目前臨床針對(duì)PD的治療方案依舊僅能延緩致殘時(shí)間、改善臨床癥狀，無(wú)法從根本上提高患者的生存質(zhì)量。

血脂是參與細(xì)胞能量代謝的主要物質(zhì)，是血漿中所含脂類物質(zhì)的統(tǒng)稱，主要包括以TC、TG為代表的中性脂肪和以磷脂、糖脂、固醇、類固醇為代表的類脂等〔5〕。脂蛋白是血漿蛋白與脂質(zhì)結(jié)合形成的復(fù)合物，依據(jù)沉降性質(zhì)差異，可將脂蛋白分為HDL-C和LDL-C〔6〕。脂蛋白中的蛋白成分稱為載脂蛋白，主要參與脂類物質(zhì)運(yùn)載及蛋白結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定。根據(jù)載脂蛋白結(jié)構(gòu)和功能的不同分為A、B、C、D和E五類，其中ApoA和ApoB是較重要也是目前研究較多的類型〔7〕。本研究結(jié)果表明，低血脂與PD患病有一定的相關(guān)性，特別是HDL-C、ApoA水平下降可明顯提高PD患病的風(fēng)險(xiǎn)，故早期監(jiān)測(cè)老年人群血脂水平有望預(yù)測(cè)其PD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，指導(dǎo)早期干預(yù)策略的制定與實(shí)施，從而避免PD發(fā)生、改善人口質(zhì)量。楊旭等〔8〕研究證實(shí)血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA、ApoB等血脂水平降低與PD的發(fā)生有一定的關(guān)系。馬明輝〔9〕亦證實(shí)血清TC、TG、LDL-C、ApoB可能是PD的風(fēng)險(xiǎn)因素，均與本文研究結(jié)果基本相符。

本文發(fā)現(xiàn)，TG、HDL-C水平與患者病程、Hoehn-Yahr分級(jí)均呈負(fù)相關(guān)，說(shuō)明ApoA、HDL-C在PD的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中扮演了重要角色，具體機(jī)制：(1)ApoA是HDL-C的主要蛋白質(zhì)成分，約占其蛋白質(zhì)含量的70%以上，在脂質(zhì)代謝調(diào)節(jié)中發(fā)揮核心作用，具有抗炎作用。過(guò)往研究發(fā)現(xiàn)，ApoA具有極強(qiáng)的巨噬細(xì)胞內(nèi)膽固醇脂化刺激作用，在抗動(dòng)脈硬化病變過(guò)程中占據(jù)著重要地位〔10〕。隨著ApoA水平降低，患者組織內(nèi)多余的脂質(zhì)、膽固醇無(wú)法得到有效轉(zhuǎn)運(yùn)，局部組織過(guò)氧化物、纖維蛋白大量堆積可能是導(dǎo)致神經(jīng)損傷加劇的重要原因。(2)HDL-C與黑質(zhì)神經(jīng)元和路易小體內(nèi)ApoE表達(dá)具有一定相關(guān)性〔8，11〕，其水平降低引發(fā)的ApoE表達(dá)上升在PD發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮了一定作用。此外，有學(xué)者指出，營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)不佳亦可導(dǎo)致ApoA、HDL-C水平顯著下降〔12〕，該觀點(diǎn)一方面說(shuō)明ApoA、HDL-C下降與神經(jīng)元變性死亡有關(guān)，另一方面也說(shuō)明通過(guò)合理的營(yíng)養(yǎng)支持與血脂調(diào)節(jié)有望改善患者ApoA、HDL-C水平，延緩病情進(jìn)展、改善生存質(zhì)量。

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〔2016-05-11修回〕

(編輯 郭 菁)

崔桂云(1965-)，女，博士，教授，主任醫(yī)師，主要從事運(yùn)動(dòng)障礙疾病、癲癇、腦血管病研究。

祖 潔(1980-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事運(yùn)動(dòng)障礙疾病，腦血管病研究。

R749

A

1005-9202(2016)24-6127-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.24.038