許青宗 馬 超 魏宏煒 耿玉秀 金曉潔 王向杰 陳鳳麗

(大連市第三人民醫(yī)院急診病房，遼寧 大連 116031)

高密度脂蛋白膽固醇與靶器官功能損傷在老年高血壓患者中的相關(guān)性

許青宗 馬 超 魏宏煒 耿玉秀 金曉潔 王向杰 陳鳳麗

(大連市第三人民醫(yī)院急診病房，遼寧 大連 116031)

目的探討高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)與靶器官功能損傷在老年高血壓患者中的相關(guān)性。方法 前瞻性收集老年高血壓患者100例，根據(jù)患者初診時(shí)HDL-C水平將患者分為HDL-C正常組(≥1.29 mmol/L)和HDL-C降低組(<1.29 mmol/L)。主要觀察指標(biāo)為頸動(dòng)脈內(nèi)膜中膜厚度(IMT)和腎小球?yàn)V過率(GFR)。結(jié)果 兩組患者初診時(shí)GFR水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔(123.45±8.95)vs(125.73±9.43)ml·min-1·1.73 m-2，P=0.237〕。與HDL-C正常組比較，HDL-C降低組患者12個(gè)月時(shí)GFR顯著降低〔(120.58±8.56)vs(123.58±9.53)ml·min-1·1.73 m-2，P=0.012〕；24個(gè)月時(shí)GFR顯著降低〔(115.54±9.48)vs(122.53±10.54)ml·min-1·1.73 m-2，P=0.000〕；36個(gè)月時(shí)GFR顯著降低〔(110.43±10.49)vs(120.48±8.83)ml·min-1·1.73 m-2，P=0.000〕。兩組患者初診和12個(gè)月時(shí)IMT水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與HDL-C正常組比較，HDL-C降低組患者24個(gè)月時(shí)IMT顯著增加〔(1.34±0.14)vs(1.24±0.13)mm，P=0.000〕；36個(gè)月時(shí)IMT顯著增加〔(1.37±0.14)vs(1.26±0.15)mm，P=0.000〕。結(jié)論 HDL-C水平降低與老年高血壓患者靶器官功能損傷顯著相關(guān)。

高密度脂蛋白膽固醇；高血壓；靶器官功能損傷

長期慢性高血壓可導(dǎo)致患者靶器官功能損傷〔1〕，其中血管內(nèi)膜損傷和腎功能損傷較為常見〔2～4〕。近年研究發(fā)現(xiàn)高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)與心血管功能損傷、微量白蛋白尿緊密相關(guān)〔5～7〕。另外，最近研究發(fā)現(xiàn)，部分老年高血壓患者HDL-C水平顯著降低〔8〕，這種雙重打擊之下可能更容易導(dǎo)致患者靶器官功能損傷。老年高血壓患者靶器官功能損傷是導(dǎo)致老年患者死亡的一個(gè)主要因素〔4〕，因此探討HDL-C水平與靶器官功能損傷在老年高血壓患者中的相關(guān)性具有十分重要的臨床意義。本研究探討HDL-C與靶器官功能損傷在老年高血壓患者中的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性收集2010年1月至2012年12月我院收治的老年高血壓患者100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①初診原發(fā)性高血壓〔無藥物作用的情況下，≥2次非同日、多次重復(fù)測定的收縮壓(SBP)≥140 mmHg 或舒張壓(DBP)≥90 mmHg，同時(shí)排除繼發(fā)性高血壓病〕；②年齡≥65歲；③同意參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性臟器功能不全；②繼發(fā)性肝、腎、肺功能不全；③合并腫瘤；④預(yù)期壽命不足3年；⑤服用調(diào)血脂藥物；⑥腦卒中、腦出血、糖尿病既往史。研究期間，100例患者，根據(jù)初診時(shí)HDL-C水平分為HDL-C正常組(≥1.29 mmol/L)和HDL-C降低組(<1.29 mmol/L)。其中HDL-C正常組65例，男35例，女30例，年齡65～83〔平均(72.49±4.37)〕歲，高血壓Ⅲ級(jí)11例，Ⅱ級(jí)34例，Ⅰ級(jí)20例，初診時(shí)平均低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)為(2.45±0.35)mmol/L，甘油三酯(TG)為(4.32±1.04)mmol/L；HDL-C降低組35例，男19例，女16例，年齡65～84〔平均(72.83±4.21)〕歲，高血壓Ⅲ級(jí)7例，Ⅱ級(jí)18例，Ⅰ級(jí)10例，初診時(shí)平均LDL-C為(2.41±0.32)mmol/L，TG為(4.63±1.10)mmol/L。兩組患者初診性別、年齡、高血壓分級(jí)、LDL-C和TG均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。本研究中所有患者均知情同意并簽署知情同意書，通過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 數(shù)據(jù)收集及檢測方法 主要觀察指標(biāo)為頸動(dòng)脈內(nèi)膜中膜厚度(IMT)和腎小球?yàn)V過率(GFR)，總隨診時(shí)間為36個(gè)月。①頸動(dòng)脈IMT：由同一醫(yī)師于頸動(dòng)脈交差處遠(yuǎn)心端2 cm處采用飛利浦IU22彩色多普勒超聲儀測定。②GFR(ml·min-1·1.73 m-2)=186×(血肌酐)-1.154×(年齡)-0.203×(0.742女性)。③HDL-C：試劑盒為奧斯邦提供，采用OLYMPUS AU5421全自動(dòng)生化分析儀檢測，采用酶比色法檢測HDL-C。

1.3 高血壓控制目標(biāo) 對于低危患者(未發(fā)生心腦血管意外和腎功能不全等并發(fā)癥)降壓治療以控制血壓降至140/90 mmHg為目標(biāo)，對于高?；颊咭钥刂蒲獕航抵?30/80 mmHg為目標(biāo)(發(fā)生心腦血管意外和腎功能不全等并發(fā)癥)〔9〕。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者隨診期間HDL-C變化趨勢 與HDL-C正常組比較，HDL-C降低組患者隨診期間HDL-C水平均明顯降低(均P=0.000)。見表1。

2.2 兩組患者隨診期間GFR變化趨勢 兩組患者初診時(shí)GFR水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.237)。與HDL-C正常組比較，HDL-C降低組患者12個(gè)月時(shí)GFR顯著降低(P=0.012)；24個(gè)月時(shí)GFR顯著降低(P=0.000)；36個(gè)月時(shí)GFR顯著降低(P=0.000)。見表2。

2.3 兩組患者隨診期間IMT變化趨勢 兩組患者初診和12個(gè)月時(shí)IMT水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與HDL-C正常組比較，HDL-C降低組患者24個(gè)月、36個(gè)月時(shí)IMT顯著增加(P=0.000)。見表3。

組別n初診時(shí)12個(gè)月24個(gè)月36個(gè)月HDL?C正常組651 51±0 131 43±0 121 41±0 121 37±0 14HDL?C降低組351 14±0 111 10±0 111 07±0 101 05±0 12t值19 85320 48520 94718 586P值0 0000 0000 0000 000

組別n初診時(shí)12個(gè)月24個(gè)月36個(gè)月HDL?C正常組65125 73±9 43123 58±9 53122 53±10 54120 48±8 83HDL?C降低組35123 45±8 95120 58±8 56115 54±9 48110 43±10 49t值1 0943 3285 3258 485P值0 2370 0120 0000 000

組別n初診時(shí)12個(gè)月24個(gè)月36個(gè)月HDL?C正常組651 21±0 121 23±0 121 24±0 131 26±0 15HDL?C降低組351 22±0 111 25±0 111 34±0 141 37±0 14t值0 4530 7435 2144 832P值0 7840 3520 0000 000

3 討 論

原發(fā)性高血壓患者靶器官功能損傷發(fā)生率顯著增高，雖然經(jīng)嚴(yán)格控制血壓，但仍有部分患者可發(fā)展為繼發(fā)性臟器功能損傷。目前臨床上對于原發(fā)性高血壓除嚴(yán)格控制血壓外，尚無較好的治療方法。研究顯示HDL-C在部分高血壓患者中可減低，而另有研究顯示HDL-C水平與患者心血管功能和腎功能損傷緊密相關(guān)，因此HDL-C可能在原發(fā)性高血壓患者靶器官功能損傷中發(fā)揮了一個(gè)重要作用。GFR是衡量腎功能的一個(gè)關(guān)鍵指標(biāo)，本研究顯示HDL-C水平降低與GFR降低顯著正相關(guān)，Wang等〔10〕研究同樣顯示HDL-C水平降低與腎功能緊密相關(guān)，且隨著GFR水平的降低，這種相關(guān)性變強(qiáng)。Baragetti等〔11〕研究同樣顯示HDL-C水平降低與GFR下降、血液濾過率增高和肌酐水平增高顯著正相關(guān)。HDL-C降低導(dǎo)致腎功能損傷的具體機(jī)制尚不清楚，這可能是其減少黏附因子的表達(dá)，進(jìn)而減少氧化應(yīng)激和中性粒細(xì)胞浸潤造成的。HDL-C降低同樣可導(dǎo)致心血管功能損傷，研究顯示HDL-C水平降低將導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈發(fā)病率顯著增高〔12〕，本研究顯示，隨著HDL-C水平的降低，冠狀動(dòng)脈疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著增高。Bordalo等〔13〕研究納入了鈣化性主動(dòng)脈瓣疾病患者，結(jié)果表明升高HDL-C水平可以顯著降低冠狀動(dòng)脈疾病發(fā)病率。上述研究支持本研究，本研究則顯示隨著HDL-C水平降低，IMT顯著增加，但是本研究因病例數(shù)較少，且冠狀動(dòng)脈疾病發(fā)病率較低，因此就HDL-C對冠狀動(dòng)脈發(fā)病率的影響進(jìn)行研究，這是本文的一個(gè)不足之處。

綜上所述，HDL-C水平降低與老年高血壓患者靶器官功能損傷顯著相關(guān)，提高HDL-C水平可能有助于改善老年高血壓患者臨床預(yù)后，但缺乏進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)證實(shí)。

1 Becton LJ，Shatat IF，F(xiàn)lynn JT.Hypertension and obesity：epidemiology，mechanisms and clinical approach〔J〕.Indian J Pediatr，2012；79(8)：1056-61.

2 劉 崗，張少玲，劉品明，等.原發(fā)性醛固酮增多癥和原發(fā)性高血壓內(nèi)皮損傷標(biāo)志物及早期靶器官損害的比較〔J〕.中華心血管病雜志，2012；40(8)：640-4.

3 Neves MF，Kasal DA，Cunha AR，etal.Vascular dysfunction as target organ damage in animal models of hypertension〔J〕.Int J Hypertens，2012；12(4)：324-8.

4 勇琴歌，陳敏芝，崔 華，等.年齡與老年高血壓并發(fā)心力衰竭患者發(fā)生多器官功能衰竭的關(guān)系〔J〕.中國應(yīng)用生理學(xué)雜志，2012；28(3)：245-8.

5 Zhao QH，Peng FH，Wei H，etal.Serum high-density lipoprotein cholesterol levels as a prognostic indicator in patients with idiopathic pulmonary arterial hypertension〔J〕.Am J Cardiol，2012；110(3)：433-9.

6 Varga E，Seres I，Harangi M，etal.Low high-density lipoprotein cholesterol is not responsible for decreased paraoxonase activity in chronic renal failure〔J〕.Kidney Blood Press Res，2012；35(4)：265-72.

7 Pan J，Gao F，Bao Y，etal.Non-high-density lipoprotein cholesterol is associated more closely with albuminuria in Chinese type 2 diabetic patients with normal renal function，compared with traditional lipid parameters〔J〕.J Clin Lipidol，2012；6(4)：382-7.

8 Kotani K，Adachi S，Tsuzaki K，etal.The association between resistin，high-density lipoprotein cholesterol and carotid atherosclerosis in elderly women with hypertension〔J〕.Int J Cardiol，2010；141(2)：193-4.

9 Taylor J.2013 ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension〔J〕.Eur Heart J，2013；34(28)：2108-9.

10 Wang F，Zheng J，Ye P，etal.Association of high-density lipoprotein cholesterol with the estimated glomerular filtration rate in a community-based population〔J〕.PLoS One，2013；8(11)：797-801.

11 Baragetti A，Norata GD，Sarcina C，etal.High density lipoprotein cholesterol levels are an independent predictor of the progression of chronic kidney disease〔J〕.J Intern Med，2013；274(3)：252-62.

12 Gunderson EP，Whitmer RA，Lewis CE，etal.Do long-term HDL-C declines associated with a first birth vary by apo E phenotype? The Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) study〔J〕.J Womens Health (Larchmt)，2005；14(10)：917-28.

13 Bordalo AD，Nobre AL，Dantas M，etal.Elevated HDL is the main negative risk factor for coronary artery disease in the elderly patient with calcific aortic valve disease〔J〕.Rev Port Cardiol，2012；31(6)：415-24.

〔2015-08-19修回〕

(編輯 安冉冉/曹夢園)

許青宗(1971-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事心血管內(nèi)科研究。

R541.4

A

1005-9202(2016)24-6105-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.24.028