韓宇博，田苗，賈曉聰，鄧鴻玉，馬艷春

(黑龍江中醫(yī)藥大學，哈爾濱 150040)

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中醫(yī)藥治療心腎綜合征的研究進展

韓宇博，田苗，賈曉聰，鄧鴻玉，馬艷春

(黑龍江中醫(yī)藥大學，哈爾濱 150040)

心腎綜合征(CRS)是指心與腎兩個器官中任一器官發(fā)生功能減退或衰竭而引起另一器官的功能損壞，導(dǎo)致心腎功能障礙同時出現(xiàn)的一組臨床綜合征[1]。慢性心力衰竭和慢性腎病發(fā)病率的增長導(dǎo)致CRS成為心血管病科及腎病科醫(yī)生不得不關(guān)注的問題[2]。隨著對CRS認識的不斷深入，西醫(yī)治療CRS呈現(xiàn)出常規(guī)化、規(guī)律化的對癥治療。最近數(shù)據(jù)顯示，在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)藥治療CRS得到較為理想的療效，故筆者對近期相關(guān)的臨床與實驗研究進行綜述。

1 中醫(yī)藥治療心腎綜合征的經(jīng)驗總結(jié)

邢翔宇等[3]對CRS的中醫(yī)病機進行探討，認為“心腎不交”是引起心腎兩臟生理平衡失調(diào)的重要病機，其發(fā)現(xiàn)古籍所載心腎關(guān)系與西方醫(yī)學的觀點相似，認為心腎不交實質(zhì)上是心腎任一臟腑功能失調(diào)導(dǎo)致另一臟腑病變，終致心腎俱損的高度概括，并依據(jù)中醫(yī)“治未病”的思想，認為CRS早期防治極為重要，提出降壓治療、控制血糖、降脂治療、應(yīng)用抗血小板藥物、抗氧化應(yīng)激等防治手段。孫國珺等[4]認為CRS乃素體虛弱，脾腎俱虛所致，脾虛則水液代謝失常，水飲內(nèi)停；腎虛則氣化不利，氣滯血瘀，久而久之導(dǎo)致“血不利則為水”[5-6]，故治以益腎健脾，活血泄?jié)幔瑧?yīng)用溫腎活血泄?jié)岱ㄖ委烠RS；張敏等[7]提出的溫陽利水益氣活血法、張守琳等[8]提出的溫陽益氣化瘀利水法、周育平等[9]提出的交通心腎法與之具有異曲同工之妙。何慶勇則認為CRS病機復(fù)雜，不僅涉及心腎，每每關(guān)系到肝、脾、胃等臟腑，故提出以六經(jīng)辨證為綱、抓主癥求方證、重視經(jīng)方活用的治療思路[10]。從整體觀念出發(fā)，辨證論治，有是證用是藥，當為CRS中醫(yī)治療的基礎(chǔ)。

2 中醫(yī)藥治療心腎綜合征的臨床研究進展

楊雪卿等[11-13]應(yīng)用王顯教授研發(fā)的絡(luò)風寧2號顆粒沖劑治療心腎綜合征，并對全方及拆方(風藥組、去風藥組)的臨床療效進行對比，結(jié)果表明，絡(luò)風寧2號可顯著提高心腎綜合征患者的生活質(zhì)量，降低血液中N端前體腦鈉肽(NT-proBNP)和半胱氨酸蛋白抑制劑C的含量，從而改善患者的心腎功能，同時全方療效優(yōu)于拆方療效。絡(luò)風寧2號(徐長卿30 g，威靈仙15 g，黃芪30 g，黨參30 g，桂枝15 g，附子12 g，茯苓30 g，澤瀉15 g，蓽茇12 g，三七3 g)是依據(jù)“絡(luò)風內(nèi)動”學說的指導(dǎo)研發(fā)而成，全方共奏祛風通絡(luò)、益氣溫陽、活血利水之功效[14]。

Ⅰ型CRS即急性心功能惡化引起的腎功能惡化，李俊紅等[15]近年運用辛開苦降法治療此型CRS，治療組(西醫(yī)常規(guī)基礎(chǔ)治療+自擬辛開苦降法方劑)療效及BNP、血肌酐、胱抑素C等明顯優(yōu)于對照組(西醫(yī)常規(guī)基礎(chǔ)治療)，該研究治以辛開苦降(黃芪、益母草、丹參各30 g，茯苓、澤瀉、澤蘭各15 g，制大黃、制半夏各10 g，黃芩、黃連、干姜各6 g，人參3 g)平調(diào)寒熱，散結(jié)消痞，取得了較為明顯的臨床療效。此型CRS研究多應(yīng)用血胱抑素C作為療效判定指標，是由于急性心功能惡化后，早期檢測胱抑素C有利于早期查找腎損傷的危險因素[16]。

Ⅱ型CRS即慢性心腎綜合征，由慢性心功能不全引起的腎功能不全。史耀勛[17]針對Ⅱ型CRS進行研究，在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合銀杏葉滴丸治療4周，與常規(guī)西醫(yī)治療組比較，左室射血分數(shù)升高，左心室舒張末期內(nèi)徑減小，血清尿素氮和血肌酐降低，臨床療效顯效率明顯提高，副作用較小，可見聯(lián)合銀杏葉滴丸治療CRS可改善心腎功能且安全性較高。

丹參類制劑亦廣泛應(yīng)用于CRS的臨床治療，楊曉君等[18]2005年即應(yīng)用丹紅注射液治療CRS，結(jié)果證實臨床療效顯著，丹參注射液可明顯改善CRS患者心腎功能。丹紅注射液主要有效成分是丹參酮和紅花黃色素，其中丹參酮具有改善心肌收縮力的作用，增加心輸出量但不增加耗氧量，降低血清中白介素6，腫瘤壞死因子等細胞因子水平，抑制醛固酮合成，提高腎小球濾過率，從而改善心腎功能，此外紅花黃色素可降低胱抑素C的作用[19]。2年后，劉文舉等[20]應(yīng)用丹參酮ⅡA治療CRS并觀察患者血液中炎性因子的變化情況，結(jié)果與楊曉君等[18]研究一致。此后顧俊英等[21]又證實丹參酮ⅡA可增加舒血管因子一氧化氮含量，降低縮血管因子內(nèi)皮素-1、血栓素A2含量，進一步闡述丹參酮改善CRS患者心腎功能的機制。因此推測丹參類制劑可能通過降低血液炎性因子水平，減輕患者因炎性因子造成的心腎功能障礙，從而提高療效，改善CRS患者預(yù)后。

周衛(wèi)國等[22]應(yīng)用濟生腎氣丸加味(制附子、肉桂、熟地、山茱萸、山藥、丹皮、澤瀉、茯苓、牛膝、車前子、薏苡仁、白術(shù)、澤蘭)治療心腎陽虛型CRS，結(jié)果發(fā)現(xiàn)(中藥+西藥)組較西藥組總有效率顯著提高(93.94%比75.76%，P<0.05)，同時明顯降低患者血清BNP、肌酐、胱抑素C的濃度，周衛(wèi)國認為CRS病機除“心腎不交”外，尚有“血不利則為水”，故濟生腎氣丸加味療效顯著，值得推廣研究。歐陽秋芳等[23]應(yīng)用真武湯治療心腎綜合征，以腎臟超聲造影作為療效判定標準，評價腎臟微循環(huán)情況，結(jié)果表明常規(guī)西藥聯(lián)合真武湯可改善CRS患者腎臟功能，提高腎臟微循環(huán)水平，同時改善水腫情況，此研究標本兼顧、心腎同治，為中醫(yī)藥防治CRS提供了廣闊的應(yīng)用前景。

3 中醫(yī)藥治療心腎綜合征的實驗研究進展

韓越等[24]在心肌梗死后心力衰竭模型的基礎(chǔ)上聯(lián)合5/6腎切除手術(shù)制備CRS大鼠模型，手術(shù)后隨即使用真武湯進行干預(yù)，結(jié)果表明真武湯可改善該模型的心腎功能，同時對心室重塑和心肌纖維化具有明顯抑制作用，可能與大鼠血液中硫酸吲哚酚水平下降相關(guān)。研究表明，真武湯可能通過抑制大鼠血清中整合素連接激酶蛋白表達，減輕腎臟損傷，抑制腎小管改變，從而延緩腎間質(zhì)纖維化的進程[25-26]。結(jié)合歐陽秋芳等[23]的臨床研究，證實真武湯確為治療CRS有效方劑之一，但以上真武湯改善心腎纖維化的作用機制仍不確切，可在分子生物學水平進一步深入研究。

4 問題與展望

綜上所述，目前中醫(yī)藥對CRS的研究多集中于臨床研究，偏于療效、心腎功能相關(guān)指標差異的對比，缺少RCT試驗，所獲證據(jù)推薦等級較低；缺少對現(xiàn)有中醫(yī)藥治療CRS臨床試驗的系統(tǒng)評價，不利于循證醫(yī)學的進行；相比之下，實驗研究相對較少，亦緣于臨床療效未得到廣泛認可，故缺少機制探討。我們?nèi)孕枰哟笾嗅t(yī)藥治療CRS的臨床研究力度，總結(jié)前人經(jīng)驗并提高證據(jù)等級，在擁有確切療效的證據(jù)下進行動物實驗，探討相關(guān)治療機制，為中醫(yī)藥治療CRS提供臨床及實驗研究支持。

[1] DAMMAN K, TESTANI JM. The kidney in heart failure: an update[J]. Eur Heart J, 2015,36(23):1437-1444.

[2] 汪琰,孫夢雯,葛余浩等.老年慢性心力衰竭并發(fā)心腎綜合征39例臨床分析[J].中國臨床保健雜志,2011,14(2):130-131.

[3] 邢翔宇,劉洪凱,劉平夫.心腎綜合征的中西醫(yī)病機探討及早期干預(yù)[J].中國醫(yī)藥指南,2015,13(15):196-196,197.

[4] 孫國珺,杜蘭屏.溫腎活血泄?jié)岱ㄖ委熜哪I綜合征腎功能不全臨床淺析[J].浙江中醫(yī)雜志,2012,47(2):94-95.

[5] 邢海濤,楊波,曹式麗,等.從"血不利則為水"探析心腎綜合征的發(fā)病機制[J].江蘇中醫(yī)藥,2013,45(3):4-5.

[6] 邢海濤,曹式麗.從"血不利則為水"探討心腎綜合征水腫的發(fā)病機制[J].吉林中醫(yī)藥,2013,33(1):1-3.

[7] 張敏,王仁平,王雷,等.溫陽利水益氣活血法治療心腎綜合征臨床觀察[J].中醫(yī)學報,2013,28(3):407-408.

[8] 張守琳,王銀萍,楚云杰,等.溫陽益氣化瘀利水法對慢性腎心綜合征患者的影響[J].中國老年學雜志,2014,34(19):5569-5570.

[9] 周育平,褚瑜光,耿彥婷,等.中醫(yī)交通心腎法延緩心腎綜合征急性惡化的機制探討[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2014,12(2):129-131.

[10] 米齊悅.何慶勇副主任醫(yī)師應(yīng)用經(jīng)方治療心腎綜合征的經(jīng)驗[J].中國中醫(yī)急癥,2015,24(7):1187-1189.

[11] 楊雪卿,李雪峰,王顯,等.絡(luò)風寧2號方對心腎綜合征患者的作用[J].中國循證心血管醫(yī)學雜志,2013,5(6):635-638.

[12] 楊雪卿,李雪峰,王顯,等.絡(luò)風寧2號及其拆方對心腎綜合征患者生存質(zhì)量的影響[J].中醫(yī)雜志,2013,54(23):2024-2027.

[13] 楊雪卿. 基于絡(luò)風內(nèi)動病機學說的絡(luò)風寧2號方對心腎綜合征患者的影響[D].北京：北京中醫(yī)藥大學,2015.

[14] 王顯,王永炎.對"絡(luò)脈、病絡(luò)與絡(luò)病"的思考與求證[J].北京中醫(yī)藥大學學報,2015,38(9):581-586.

[15] 李俊紅,梁麗,趙炯輝,等.運用辛開苦降法治療Ⅰ型心腎綜合征的臨床研究[J].陜西中醫(yī),2015,36(11):1470-1471.

[16] 張瑩,陳昕,鄧瑩,等. 血清胱抑素C與基于血清胱抑素C的肌酐清除率在心腎綜合征患者的臨床價值[J].中國醫(yī)刊,2015,50(12):61-64.

[17] 史耀勛. 銀杏葉滴丸治療慢性心腎綜合征的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2015,13(12):1423-1425.

[18] 楊曉君,邊娜,李曉峰,等.丹紅注射液治療心腎綜合征33例臨床觀察[J].山東醫(yī)藥,2011,51(45):78.

[19] 衛(wèi)建輝.紅花黃色素注射液治療心腎綜合征的療效及其對胱抑素C水平的影響[C].廣州：第16屆中國南方國際心血管病學術(shù)會議論文集，2014:137.

[20] 劉文舉,廖曉春,石亞萍,等.丹參酮ⅡA對心腎綜合征患者血漿炎癥因子的調(diào)節(jié)作用[J].河北醫(yī)學,2011,17(4):439-440.

[21] 顧俊英,廖敏蕾,高明喜,等.丹參酮治療早期心腎綜合征患者對N端前體腦鈉肽和胱抑素C的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2013,10(11):72-74.

[22] 周衛(wèi)國,李龍,賈倩,等.濟生腎氣丸加味治療心腎綜合征臨床觀察[J].湖北中醫(yī)雜志,2015,37(7):36-37.

[23] 歐陽秋芳,黃子揚,趙紅佳,等.真武湯對心腎綜合征患者腎微循環(huán)及腎功能的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2012,10(1):27-29.

[24] 韓越,李志樑,楊龍江,等.真武湯對心腎綜合征大鼠的心腎保護作用[J].實用醫(yī)學雜志,2015,31(13):2112-2115.

[25] 宋立群,周波,贠捷,等.真武湯對腎間質(zhì)纖維化大鼠ILK信號通路影響的實驗研究[J].中醫(yī)藥信息,2014,31(1):49-50.

[26] 周波,宋立群,贠捷,等.真武湯對 UUO模型大鼠腎小管損傷和腎間質(zhì)纖維化影響的研究[J].中醫(yī)藥學報,2014,42(3):136-138.

教育部“春暉計劃”合作科研項目(Z2009-1-15017)；黑龍江中醫(yī)藥大學研究生創(chuàng)新基金項目

韓宇博，博士在讀，Email:hanyb1989@163.com

馬艷春，副教授，碩士生導(dǎo)師，Email：yanchunma@163.com

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10.3969/J.issn.1672-6790.2016.06.034

2016-07-22)