殷捷鴻

(浙江省平陽縣人民醫(yī)院藥劑科，浙江　平陽　325400)

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中藥三七抗衰老作用研究進展

殷捷鴻

(浙江省平陽縣人民醫(yī)院藥劑科，浙江平陽325400)

〔關鍵詞〕三七;抗衰老;中藥

傳統(tǒng)中醫(yī)理論認為，血瘀是衰老的重要原因之一，活血化瘀是祛病延年的關鍵〔1〕。現(xiàn)代生物學提出多種造成衰老的因素，如自由基的破壞作用、線粒體功能紊亂、基因組不穩(wěn)定、端?？s短等。三七具有擴張血管、降低心肌耗氧量、抑制血小板凝集、延長凝血時間、降血脂等活性，目前多用于冠心病、心絞痛等心血管疾病的防治。現(xiàn)代藥理學研究表明三七還具有清除自由基、抗炎、抗氧化、抗細胞凋亡、提高免疫力等多種生物學作用，可從多角度，多途徑發(fā)揮抗衰老作用。本文針對不同衰老機制與學說對中藥三七抗衰老作用作一綜述。

1清除自由基

自由基學說認為生物代謝過程中，細胞會產(chǎn)生自由基，同時機體內(nèi)存在相應清除自由基的抗氧化防御系統(tǒng)。正常情況下，機體內(nèi)自由基的產(chǎn)生和清除處在一種動態(tài)平衡狀態(tài)。但隨年齡的增加及機體內(nèi)外圍環(huán)境的改變，人體內(nèi)抗氧化防御系統(tǒng)功能減退，導致這種平衡被打破，產(chǎn)生氧化應激損傷。通過體外化學實驗發(fā)現(xiàn)三七總皂苷(PNS)對羥自由基和超氧自由基具有清除作用，能保護DNA免受自由基氧化損傷〔2〕。皂苷的酚羥基可以和自由基反應產(chǎn)生穩(wěn)定的半酮類結構，從而終止自由基鏈式反應。線粒體在呼吸過程中會產(chǎn)生大量自由基，自由基可以使線粒體DNA 不斷突變,引起線粒體膜結構和功能損傷。超氧化物歧化酶(SOD)是體內(nèi)清除自由基的重要抗氧化酶,可以保護細胞免受損傷。謝甦等〔3〕通過給大鼠注射D-半乳糖建立亞急性衰老模型，大鼠肝細胞線粒體DNA含量上升，血清SOD活性減低，呈現(xiàn)衰老的特征。而喂食PNS后，衰老大鼠這些指標的變化能顯著降低，說明PNS具有減輕氧化損傷、保護肝細胞線粒體DNA、提高機體免疫功能等作用。

2對記憶功能的影響

衰老過程中最突出的表現(xiàn)是學習和記憶能力減退?？蒲腥藛T通過對東莨菪堿致學習記憶障礙小鼠進行跳臺及“Y”型迷宮行為學檢驗，發(fā)現(xiàn)PNS對有記憶獲得障礙小鼠的學習記憶能力均有明顯的改善作用〔4〕。β淀粉樣蛋白(Aβ)在大腦中的異常堆積是阿爾茨海默病(AD)發(fā)生的重要因素。Aβ是含有36～43個氨基酸殘基的多肽，來源于淀粉樣肽前體蛋白(APP)。APP經(jīng)過β-分泌酶(BACE)和γ-分泌酶的依次切割后產(chǎn)生Aβ。抑制Aβ的產(chǎn)生和沉淀被普遍認為是防治AD的有效手段。利用小鼠快速老化系SAMP8的研究表明，PNS可以降低大腦APP、Aβ的蛋白量，降低BACE1的含量和活性，改善學習記憶能力，對抗或減輕老年性癡呆樣病理損害〔5～8〕。

3對細胞凋亡的影響

細胞凋亡與衰老關系密切，細胞凋亡導致體細胞特別是具有重要功能的細胞數(shù)量減少，造成其所組成的重要器官呈老年性進行性病理過程〔9〕。研究發(fā)現(xiàn)PNS對多種細胞的凋亡有抑制作用，通常能改變細胞凋亡調控因子Bcl-2和Bax的表達。Bax能形成同源二聚體促進細胞的凋亡，而Bcl-2和Bax結合形成異源二聚體抑制細胞凋亡。

利用肺纖維化小鼠的肺組織細胞研究發(fā)現(xiàn)，PNS處理能抑制肺組織上皮細胞的凋亡，并且影響B(tài)ax和Bcl-2的表達〔10〕。利用腦出血大鼠模型的研究發(fā)現(xiàn)，PNS能減少凋亡細胞數(shù)量，增加Bcl-2表達、減少Bax表達〔11〕。新生大鼠在窒息處理后腦細胞會發(fā)生凋亡造成腦損傷，而注射PNS能減少腦組織Bax表達，減少凋亡細胞數(shù)目,對窒息所致腦損傷有保護作用〔12〕。

研究人員用大鼠股骨骨折誘導腎皮質淺層細胞發(fā)生凋亡，采用蘇木精-伊紅(HE)染色觀察病理變化及末端標記法(TUNEL)染色觀察凋亡分布，發(fā)現(xiàn)單純骨折組中腎皮質淺層腎毛細血管擴張，近曲小管顆粒樣變性，而PNS處理后骨折誘導的腎損傷較輕。通過免疫組化及原位雜交技術發(fā)現(xiàn)骨折對腎皮質淺層Bcl-2和Bax蛋白的表達及mRNA的轉錄均有明顯影響，提示PNS通過上調抑凋亡基因Bcl-2和下調促凋亡基因Bax表達而抑制細胞凋亡的發(fā)生〔13〕。

4增強免疫功能

衰老的免疫學說認為衰老是由于年齡的增加，導致機體免疫系統(tǒng)功能下降，使機體對疾病的抵抗力下降所致。通過建立小鼠腹水瘤及實體瘤模型,發(fā)現(xiàn)口服三七粉能夠升高脾指數(shù)和胸腺指數(shù)，增強荷瘤小鼠的免疫功能，對小鼠移植腫瘤具有抑制作用，三七粉的效果還呈現(xiàn)劑量依賴性〔14〕。通過小鼠灌胃實驗，發(fā)現(xiàn)三七多糖能促進脾淋巴細胞的增殖轉化，促進遲發(fā)性變態(tài)反應，提高抗體生成細胞能力，增強自然殺傷細胞(NK)活性作用，提示三七多糖能增強小鼠的免疫功能〔15〕。

5抗運動性疲勞

大強度運動導致細胞過氧化損傷，從而產(chǎn)生運動性疲勞〔16〕。譚為等〔17〕通過強迫小鼠在水中站立，建立疲勞型亞健康小鼠模型，他們發(fā)現(xiàn)喂食PNS可以改善亞健康小鼠的行為學表現(xiàn)，提高小鼠力竭游泳時間比值，顯著降低小鼠游泳后血乳酸和血尿素氮水平，說明PNS可以預防小鼠疲勞型亞健康的發(fā)生。利用血常規(guī)指標的檢測，發(fā)現(xiàn)服用PNS能夠明顯增加人體的運動耐力、消除疲勞、改善睡眠和提高免疫力〔18〕。

6對DNA損傷的影響

有理論認為生物體衰老的原因之一是由于修復DNA分子損傷的能力下降，導致?lián)p傷的DNA積累，而引起基因及其表達異?！?9〕。研究人員發(fā)現(xiàn)三七皂苷Rg1對小鼠骨髓細胞微核發(fā)生和小鼠睪丸細胞染色體畸變均有明顯的抑制效果，說明Rg1對體細胞和生殖細胞的DNA損傷均有保護作用，另外Rg1對小鼠移植性腫瘤也有明顯的抑制作用〔20〕。

7對果蠅壽命的影響

研究人員通過果蠅試驗發(fā)現(xiàn)三七的組分三七二醇苷既能延長果蠅的平均壽命，又能延長其最低最高壽命〔21〕。果蠅經(jīng)紫外線照射后壽命會大大降低，但含有不同濃度的PNS培養(yǎng)基能顯著地延長果蠅的平均壽命和最高壽命〔22〕。

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〔2015-06-07修回〕

(編輯王一涵)

〔中圖分類號〕R285.5

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)12-3060-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.12.110

第一作者：殷捷鴻(1964-)，男，主管中藥師，主要從事中藥調劑研究。