張　珊　劉　賽　李　芬 1

河南師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，河南　新鄉(xiāng)　453007

GPER在非癌細(xì)胞中的研究進(jìn)展

張珊*劉賽*李芬* 1

河南師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，河南新鄉(xiāng)453007

摘要：G蛋白耦聯(lián)雌激素受體(GPER)與G蛋白耦聯(lián)。能與雌激素結(jié)合后通過調(diào)節(jié)激酶活性、產(chǎn)生第二信使、調(diào)節(jié)基因表達(dá)，從而介導(dǎo)雌激素對靶細(xì)胞的快速效應(yīng)。目前多是研究GPER和癌細(xì)胞的關(guān)系，而對其與非癌細(xì)胞的研究較少。雌激素表達(dá)量過多或者過少都會(huì)引起一些疾病產(chǎn)生，所以研究GPER在細(xì)胞中的作用是一個(gè)熱點(diǎn)，本文就GPER在非癌細(xì)胞中的研究作以綜述。

關(guān)鍵詞：GPER；雌激素；冠狀動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞；血管內(nèi)皮細(xì)胞

一、GPER的概述

G蛋白耦聯(lián)雌激素受體(G protein-coupled estrogen receptor，GPER)是一種G蛋白耦聯(lián)受體，又稱G蛋白耦聯(lián)受體30(GPR30)，是一種新型雌激素受體，上世紀(jì)末由4支獨(dú)立的研究團(tuán)隊(duì)同時(shí)在不同細(xì)胞中分離而出，具有7次跨膜蛋白結(jié)構(gòu)，獨(dú)立于經(jīng)典的雌激素核受體(ER)，可以通過激活表皮生長因子受體(EGFR)及第二信使cAMP等介導(dǎo)雌激素的快速效應(yīng)，間接調(diào)節(jié)基因的表達(dá)，發(fā)揮多種生物學(xué)功能[1]。GPER在心血管系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)等多種系統(tǒng)中廣泛分布。

二、GPER在非癌細(xì)胞中的作用

GPER調(diào)節(jié)多種細(xì)胞的增殖和遷移，影響疾病的發(fā)生發(fā)展。GPER與非癌細(xì)胞的相關(guān)研究在逐漸展開，GPER調(diào)節(jié)許多種類細(xì)胞的增殖，影響雌激素相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展。所以研究GPER的功能對雌激素相關(guān)疾病的治療有重大作用。

(一)GPER與心血管系統(tǒng)

缺乏雌激素會(huì)導(dǎo)致多種心血管系統(tǒng)疾病的發(fā)生，但雌激素具體作用機(jī)制不完全清楚，而GPER在心血管系統(tǒng)中廣泛表達(dá)，其介導(dǎo)的雌激素快速效應(yīng)參與了雌激素對心血管系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。所以研究心血管系統(tǒng)中GPER的表達(dá)可以為心血管疾病的預(yù)防提供科學(xué)依據(jù)。金鑫等[2]研究發(fā)現(xiàn)GPER通過ERK1/2信號(hào)通路介導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和遷移作用。GPER1通過PI3K/Akt信號(hào)通路，調(diào)節(jié)核轉(zhuǎn)錄因子Nrf2的表達(dá)，可抑制氧化應(yīng)激引起的心肌細(xì)胞損傷，所以GPER可以作為開發(fā)心肌缺血損傷保護(hù)劑的一個(gè)潛在靶點(diǎn)[3]。研究表明GPER被其特異性激動(dòng)劑G1激活后能使冠狀動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞(CASMC)停留在G2/M期，細(xì)胞分裂停止，抑制其增殖，同時(shí)促使細(xì)胞向收縮型轉(zhuǎn)變，抑制其遷移[4]。

GPER能否成為心血管疾病治療的靶點(diǎn)，還需對GPER在血管內(nèi)皮及平滑肌細(xì)胞功能調(diào)控中的作用機(jī)制深入研究。

(二)GPER與生殖系統(tǒng)

GPER作為雌激素的受體在生殖系統(tǒng)中起的作用十分重要。Samartzis等[5]利用組織芯片技術(shù)檢測子宮內(nèi)膜異位癥中GPER表達(dá)的情況，發(fā)現(xiàn)與正常子宮內(nèi)膜相比，病變上皮樣本細(xì)胞質(zhì)中GPER表達(dá)過量，說明GPER的表達(dá)與子宮內(nèi)膜異位癥之間有聯(lián)系。Sandner等[6]發(fā)現(xiàn)GPER特異性激動(dòng)劑G1可明顯抑制生精小管細(xì)胞的增殖，GPER特異性拮抗劑G15能拮抗其作用，提示GPER控制著生精小管細(xì)胞增殖和死亡的過程，從而間接影響睪丸的生精功能。

(三)GPER與免疫系統(tǒng)

雌激素參與多種免疫系統(tǒng)的功能，如調(diào)節(jié)炎癥的發(fā)生和T細(xì)胞的發(fā)育。在免疫系統(tǒng)中存在GPER能促使T細(xì)胞凋亡引起胸腺萎縮，說明GPER在免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)中的作用很重要[7]。Subramanian等[8]首次發(fā)現(xiàn)，GPER在維生素D3對E2依賴型腦脊髓炎的保護(hù)作用中發(fā)揮了重要作用。多項(xiàng)研究證實(shí)雌激素具有調(diào)節(jié)多種炎癥性疾病的能力，比如心血管疾病(冠心病、缺血性腦卒中)、多發(fā)性硬化癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等，雌激素水平改變，炎癥的發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)歸都會(huì)受到影響[9]。所以研究GPER可能會(huì)成為治療炎癥反應(yīng)的新突破點(diǎn)。

三、展望

盡管對GPER作用原理的認(rèn)識(shí)正逐漸清晰，但研究GPER對細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用仍具有很多挑戰(zhàn)：GPER介導(dǎo)的快速效應(yīng)需要多種受體參與，涉及的信號(hào)通路有很多，并且各通路之間存在互作，生理反應(yīng)非常復(fù)雜。相信隨著對GPER作用原理更深入的探索和研究，人們必定會(huì)明確GPER在不同的生理和病理機(jī)制中所發(fā)揮的作用，為研制治療雌激素相關(guān)疾病的藥物提供新的方向。

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*作者簡介：張珊(1996-)，女，漢族，河南濮陽人，河南師范大學(xué)，2013級(jí)生物技術(shù)專業(yè)在讀本科生；劉賽(1993-)，女，漢族，河南鄭州人，河南師范大學(xué)，2013級(jí)生物技術(shù)專業(yè)在讀本科生；通訊作者：李芬(1972-)，女，漢族，河南師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，教授，研究方向：細(xì)胞增殖、表觀遺傳修飾與基因表達(dá)調(diào)控。

中圖分類號(hào)：R543.3

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-0049-(2016)11-0056-01