馬金蘭　馬金祥　謝曉元

(青海大學(xué)附屬醫(yī)院腎病內(nèi)科，青?！∥鲗帯?10000)

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糖尿病腎病患者臨床病理特征及血清胱抑素C的表達(dá)及意義

馬金蘭馬金祥1謝曉元

(青海大學(xué)附屬醫(yī)院腎病內(nèi)科，青海西寧810000)

〔摘要〕目的觀察糖尿病腎病(DN)患者的臨床病理特征及其血清中胱抑素C的表達(dá)。方法48例DN患者作為觀察組，32例體檢健康的成年人作為對照組，抽取空腹靜脈血，檢測血清中胱抑素C的表達(dá)。結(jié)果觀察組早期病變8例，彌漫性糖尿病腎小球硬化癥19例，結(jié)節(jié)性糖尿病腎小球硬化癥21例，均表現(xiàn)為較為典型的形態(tài)特征。免疫熒光顯示IgG沿腎小球毛細(xì)血管壁呈線狀非特異性沉積，部分區(qū)可見IgM的非特異性沉積。兩組中胱抑素C的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組中胱抑素C的表達(dá)在不同病變、不同硬化腎小球數(shù)目患者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論DN患者病理診斷至關(guān)重要，患者血清中胱抑素C高表達(dá)可能提示DN病變呈進(jìn)展?fàn)顟B(tài)。

〔關(guān)鍵詞〕糖尿病腎??；胱抑素C

糖尿病腎病(DN)患者病變形成及進(jìn)展血清中可以出現(xiàn)細(xì)胞因子的變化〔1～3〕。胱抑素C是近年報(bào)道的較為敏感的反映腎小球損傷的標(biāo)志物，可以反映腎小球?yàn)V過膜通透性的變化〔4〕。本文對DN患者臨床及病理特征進(jìn)行觀察，同時(shí)關(guān)注血清中胱抑素C的表達(dá)及特征。

1資料與方法

1.1一般資料2011年1月至2015年5月我科48例DN患者作為觀察組，男22例，女26例，年齡47～82歲，平均63.6歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)均經(jīng)臨床病史、光鏡、免疫熒光及電鏡檢查確診。體檢證實(shí)無明顯器質(zhì)性疾病的成年人32例作為對照組，男16例，女16例；年齡42～70歲，平均56.7歲。兩組一般臨床資料無明顯差異，具有可比性。

1.2血清胱抑素C的檢測方法觀察組確診后抽取空腹靜脈血3 ml，對照組常規(guī)抽取空腹靜脈血3 ml，離心分離血清后置于-20℃冰箱中待檢。胱抑素C的檢測應(yīng)用免疫比濁法，做好質(zhì)控工作，減少人為誤差。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)或方差分析。

2結(jié)果

2.1觀察組病理特征早期病變8例，表現(xiàn)為腎小球肥大，毛細(xì)血管基底膜輕度增厚，系膜輕度增生，腎小球毛細(xì)血管袢肥大，腎小囊腔狹窄并呈裂隙狀，腎小管上皮細(xì)胞顯示空泡和顆粒變性。彌漫性糖尿病腎小球硬化癥19例，表現(xiàn)為腎小球毛細(xì)血管基底膜彌漫增厚，系膜基質(zhì)增生，僅有少量系膜細(xì)胞增生。結(jié)節(jié)性糖尿病腎小球硬化癥21例，表現(xiàn)為腎小球系膜基質(zhì)重度增生，形成結(jié)節(jié)狀硬化，并出現(xiàn)同心圓狀的Kimmelstiel-Wilson結(jié)節(jié)，此結(jié)節(jié)主要位于腎小球毛細(xì)血管袢中心區(qū)，體積大小不一，與微血管瘤相鄰，并擠壓毛細(xì)血管腔，同時(shí)可見玻璃滴樣病變和帽狀病變。伴隨腎小管上皮細(xì)胞出現(xiàn)空泡變性、腎小管萎縮，腎間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤和纖維化。同時(shí)可見小動脈硬化及玻璃樣變性。免疫熒光顯示IgG沿腎小球毛細(xì)血管壁呈線狀非特異性沉積，在增寬的系膜、玻璃樣變的小動脈、滴狀病變、毛細(xì)血管袢的纖維素樣變、帽狀病變區(qū)可見IgM的非特異性沉積。

2.2兩組血清中胱抑素C表達(dá)的比較觀察組胱抑素C水平〔(1.87±0.46)mg/L〕明顯高于對照組〔(0.88±0.33)mg/L〕(t=8.63,P=0.010 8)。

2.3觀察組不同病變類型患者血清中胱抑素C表達(dá)的比較早期病變患者胱抑素C水平為(1.34±0.51)mg/L,彌漫性糖尿病腎小球硬化癥患者(胱抑素C水平為1.75±0.46)mg/L,結(jié)節(jié)性糖尿病腎小球硬化癥患者胱抑素C水平為(2.02±0.64)mg/L。觀察組不同病變類型患者血清中胱抑素C的表達(dá)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=7.54,P<0.05)。

2.4觀察組不同硬化腎小球數(shù)目患者血清中胱抑素C表達(dá)的比較硬化數(shù)目≥50%腎小球的患者血清中胱抑素C的表達(dá)〔n=25,(2.06±0.42)mg/L〕明顯高于硬化數(shù)目<50%的患者〔n=23,(1.67±0.35)mg/L〕(t=6.75，P=0.021 9)。

3討論

DM是由多種原因引起的以高血糖為特征的代謝紊亂，DM患者除糖代謝紊亂外，還可以出現(xiàn)蛋白質(zhì)和脂肪的代謝異?！?〕。腎損傷是DM患者重要并發(fā)癥〔6〕。DM引起的腎衰竭占DM患者的15%～35%。DM腎損傷多種多樣，泛指腎小球的病變，明顯的變化是細(xì)胞外基質(zhì)的增生〔7〕。其病變類型有腎小球肥大、腎小球基底膜和腎小管基底膜增厚、腎小球系膜基質(zhì)增多、腎小球足細(xì)胞損傷、腎小球無細(xì)胞性結(jié)節(jié)狀硬化、腎小囊玻璃滴狀病變、纖維素樣病變、類脂樣帽狀病變、微血管瘤形成、小動脈的玻璃樣變性、小動脈硬化等〔8,9〕。本組患者病理特征中均顯示出較為典型的病變特征，但是在熒光檢查中可見，IgG雖然沿毛細(xì)血管壁沉積，但是沉積的并非特異的抗腎小球基底膜抗體，因此認(rèn)為是非特異性沉積。胱抑素C是低分子量、堿性非糖化蛋白質(zhì)，是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，也是一種分泌性蛋白質(zhì)〔10〕。胱抑素C的相對分子量大于肌酐，且?guī)щ姾?，其生成速度和血中濃度不易受年齡、飲食、炎癥、血脂、肝臟疾病等干擾，并能自由通過腎小球?yàn)V過膜，并在近曲小管重吸收和降解，且腎臟是清除循環(huán)中胱抑素C的唯一器官〔11〕。本研究提示胱抑素C在DN患者血清中高表達(dá)，顯示出腎臟對胱抑素C的清除功能下降。胱抑素C的表達(dá)在不同病變、不同硬化腎小球數(shù)目DN患者中的表達(dá)有差別，提示胱抑素C高表達(dá)可能在一定程度上提示病變呈進(jìn)展?fàn)顟B(tài)。腎小球?yàn)V過率是臨床上反映腎功能的重要指標(biāo)，胱抑素C在血液中的濃度由腎小球?yàn)V過決定，正常情況下胱抑素C可通過腎小球從血液循環(huán)中排出體外，如果腎小球出現(xiàn)病變，會降低腎小球?yàn)V過率，胱抑素C不能正常排出體外，引起血液中胱抑素C的升高。也有研究認(rèn)為血清中的胱抑素C水平與腎過率密切相關(guān)〔12〕，血清胱抑素C是一種理想的反映腎臟變化的內(nèi)源性標(biāo)志物。

綜上，DN患者病理診斷至關(guān)重要，患者血清中胱抑素C高表達(dá)可能提示病變呈進(jìn)展?fàn)顟B(tài)。

4參考文獻(xiàn)

1孫志強(qiáng),陳寶平.糖尿病腎病研究進(jìn)展〔J〕.中華實(shí)用診斷與治療雜志,2014;24(6):539-41.

2Kim JS,Kim MK,Lee JY,etal.The effects of proteinuria on urinary cystatin-C and glomerular filtration rate calculated by serum cystatin-C〔J〕.Ren Fail,2012;34(6):676-84.

3Surendar J,Anuradha S,Ashley B,etal.Cystatin C and cystatin glomerular filtration rate as markers of early renal disease in Asian Indian subjects with glucose intolerance(CURES-32)〔J〕.Metab Syndr Relat Disord,2009;7(5):419-25.

4樓小偉,董芳.血清胱抑素C在2型糖尿病腎病早期診斷中的臨床應(yīng)用評價(jià)〔J〕.當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011;17(7):2-3.

5曹俊娟,許香梅,盧彩平,等.血清BNP、HCY、cTnI和hs-CRP對預(yù)測糖尿病腎病并發(fā)心血管病變的臨床價(jià)值〔J〕.河北醫(yī)藥,2015;37(20):3094-6.

6李金紅,陶建瓴,李航.足細(xì)胞損傷與糖尿病腎病的研究現(xiàn)狀〔J〕.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào),2014;32(5):591-3.

7金波,劉志紅,葛永純,等.腎活檢患者中糖尿病腎病流行病學(xué)特點(diǎn)的變遷〔J〕.腎臟病與透析腎移植雜志,2009;18(2):133-6.

8李敏州,高彥彬,馬鳴飛,等.糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展〔J〕.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2012;18(22):344-6.

9李俊燕,譚英姿,馮國鄞,等.糖尿病腎病遺傳學(xué)研究進(jìn)展〔J〕.遺傳,2012;34(12):1537-44.

10Wang T,Wang Q,Wang Z,etal.Diagnostic value of the combined measurement of serum hcy,serum cys C,and urinary microalbumin in type 2 diabetes mellitus with early complicating diabetic nephropathy〔J〕.ISRN Endocrinol,2013;13(8):407-8.

11Aksun SA,Ozmen D,Ozmen B,etal.Beta2-microglobulin and cystatin C in type 2 diabetes:assessment of diabetic nephropathy〔J〕.Exp Clin Endocrinol Diabetes,2004；112(4):195-200.

12張婉華,何雅軍,易向民,等.血清胱抑素C在檢測糖尿病腎病中的價(jià)值〔J〕.廣州醫(yī)藥,2009;40(1):58-9.

〔2015-01-19修回〕

(編輯苑云杰)

〔中圖分類號〕R692

〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)12-2928-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.12.049

1青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院動物外科教研室

第一作者：馬金蘭(1979-)，女，主治醫(yī)師，主要從事腎臟病研究。