袁 銘，李素敏，王雪芹，李素霞，陸 林

·社會(huì)·行為·心理·

雙相抑郁的特點(diǎn)、危害及藥物治療研究進(jìn)展

袁 銘，李素敏，王雪芹，李素霞，陸 林

雙相抑郁是一復(fù)發(fā)性疾病，不同情感形式的發(fā)作可能會(huì)對(duì)患者的心理、職業(yè)和社會(huì)福利產(chǎn)生持續(xù)的破壞作用。此外，雙相抑郁是一種嚴(yán)重的致殘性疾病，因與單相抑郁不易區(qū)分，極易被誤診，對(duì)患者及社會(huì)造成嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)。抑郁癥狀是雙相抑郁的主要特征，該階段患者的自殺率較高，應(yīng)得到重視。本文將雙相抑郁的特點(diǎn)、危害及藥物治療研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為進(jìn)一步研究雙相抑郁的治療提供一定的依據(jù)。

雙相情感障礙； 危害； 治療進(jìn)展

袁銘，李素敏，王雪芹，等.雙相抑郁的特點(diǎn)、危害及藥物治療研究進(jìn)展[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2016，19(10)：1229-1233.[www.chinagp.net]

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雙相障礙(bipolar disorder，BD)是指周期性的情緒、思維及活動(dòng)的低落和高漲，其嚴(yán)重程度、持續(xù)時(shí)間及發(fā)生頻率多樣。對(duì)大多數(shù)患者而言，抑郁狀態(tài)比情緒高漲或混合發(fā)作更為常見[1]。根據(jù)躁狂發(fā)作程度，分為雙相Ⅰ型和雙相Ⅱ型。雙相Ⅰ型指嚴(yán)重的抑郁躁狂或混合發(fā)作；雙相Ⅱ型指伴有嚴(yán)重抑郁和輕躁狂發(fā)作，無躁狂或無混合發(fā)作史。雙相障礙處于抑郁狀態(tài)時(shí)，稱作雙相抑郁。雖然雙相抑郁的發(fā)病率極低，但其引起更嚴(yán)重的功能損傷[2-3]并嚴(yán)重降低生活質(zhì)量[4-5]，較高的致殘率甚至造成死亡，對(duì)社會(huì)造成較大的負(fù)擔(dān)。本文就雙相抑郁的特點(diǎn)、危害及藥物治療研究進(jìn)展綜述如下。

1 雙相抑郁的發(fā)病特點(diǎn)

1.1 雙相抑郁患者抑郁狀態(tài)的持續(xù)時(shí)間明顯長(zhǎng)于躁狂/混合狀態(tài) 平均而言，雙相Ⅰ型患者中，1周有(31.9±29.9)%的時(shí)間為純抑郁狀態(tài)，其中(9.4±14.7)%的時(shí)間為純亞抑郁狀態(tài)，(13.5±17.3)%的時(shí)間為純輕度抑郁/心境惡劣狀態(tài) ，(8.9±12.5)%的時(shí)間為純抑郁癥狀態(tài)；(9.3±15.6)%的時(shí)間為情緒高漲狀態(tài)，其中(2.4±6.8)%的時(shí)間為純亞躁狂/輕躁狂狀態(tài),(4.6±9.9)%的時(shí)間為輕躁狂狀態(tài),(2.3±4.0)%的時(shí)間為純?cè)昕駹顟B(tài)；(5.9±14.2)%的時(shí)間為循環(huán)/混合狀態(tài)；另(52.7±34.0)%的時(shí)間為情緒正常狀態(tài)[6]。雙相Ⅱ型的患者，相比雙相Ⅰ型，有更多的時(shí)間在抑郁狀態(tài)：1周有(50.3±32.3)%的時(shí)間為純抑郁狀態(tài)，其中(13.9±15.5)%的時(shí)間為純亞抑郁狀態(tài)，(23.5±22.4)%為純輕度抑郁/心境惡劣狀態(tài)，(12.9±16.4)%的時(shí)間為純抑郁癥狀態(tài)；(1.3±4.3)%的時(shí)間為輕躁狂狀態(tài)，其中(0.4±1.4)%的時(shí)間為純亞躁狂狀態(tài)，(0.9±3.1)%為純?cè)昕駹顟B(tài)；(2.3±7.4)%的時(shí)間為循環(huán)/混合狀態(tài)；另(46.1±32.9)%的時(shí)間為情緒正常[7]。盡管這些研究存在地理學(xué)和方法學(xué)上的不同，結(jié)果顯示雙相患者抑郁狀態(tài)發(fā)作的頻率多于情緒高漲/混合狀態(tài)?？偟膩碚f34.1%的時(shí)間為抑郁狀態(tài)，12.3%時(shí)間為情緒高漲/混合狀態(tài)[6-9]。

1.2 性別對(duì)雙相抑郁患病率的影響 在斯坦利基金會(huì)網(wǎng)絡(luò)雙相抑郁的治療結(jié)果(the Stanley Foundation bipolar treatment outcome network,SFBN)研究中，406例女性、305例男性雙相Ⅰ型和Ⅱ型患者，隨訪7年，發(fā)現(xiàn)女性患者抑郁癥狀表現(xiàn)更明顯。具體表現(xiàn)為，女性處于抑郁狀態(tài)占35.6%的時(shí)間，男性處于抑郁狀態(tài)占28.7%的時(shí)間，而男性處于情緒平穩(wěn)狀態(tài)的時(shí)間較女性多(男性為56.9%，女性為50.4%)。相比之下，男性和女性在情緒高漲狀態(tài)的時(shí)間相近(男性為14.4%，女性為14.0%)[10]。

1.3 雙相抑郁患者中自殺企圖和自殺成功的發(fā)生率較普通人群明顯增高 估計(jì)雙相抑郁患者中每年自殺企圖和自殺成功的發(fā)生率分別是3.9%和1.4%，是健康人發(fā)生率的一到兩個(gè)數(shù)量級(jí)(分別是0.5%和0.02%)。雙相抑郁患者與普通人群中的個(gè)體相比，更有可能自殺成功，這與已經(jīng)證明的與普通人群相比(1∶20～1∶40)，雙相抑郁患者具有更高的自殺成功率(約1∶3)一致[11]。

一項(xiàng)平均隨訪1.6年的前瞻性研究，176例雙相Ⅰ型和雙相Ⅱ型患者中，有53例(30.1%)患者在抑郁或混合狀態(tài)發(fā)生自殺企圖。這項(xiàng)研究中，混合狀態(tài)及重性抑郁狀態(tài)時(shí)自殺企圖的發(fā)生率分別是疾病其他狀態(tài)時(shí)的37倍與18倍[12]。一項(xiàng)平均隨訪9.3年的前瞻性研究，290例雙相Ⅰ型和雙相Ⅱ患者，發(fā)現(xiàn)每年以抑郁復(fù)發(fā)為主和混合發(fā)作的次數(shù)是自殺觀念和自殺企圖的重要危險(xiǎn)因素。這種聯(lián)系被一項(xiàng)928例雙相Ⅰ型患者的研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)，在這些患者中，與以躁狂癥發(fā)作為主的患者相比，以抑郁發(fā)作為主的患者更可能企圖自殺[13-14]。

2 雙相抑郁帶來的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)

雙相抑郁給個(gè)人和社會(huì)都帶來巨大的經(jīng)濟(jì)和心理社會(huì)負(fù)擔(dān)。依據(jù)美國(guó)承擔(dān)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，間接費(fèi)用(如患者和看護(hù)人員生產(chǎn)力的喪失)比直接費(fèi)用(如住院和門診相關(guān)治療費(fèi)用、雙相抑郁患者與治療無關(guān)的服務(wù)費(fèi)用、刑事司法案件產(chǎn)生的費(fèi)用)高約4倍之多[15-16]。雙相抑郁帶來的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)占抑郁所帶來的整個(gè)社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的絕大部分[17]。

3 雙相抑郁對(duì)個(gè)體功能和生活質(zhì)量的影響

對(duì)門診412例雙相抑郁患者(年齡<65歲)隨訪24個(gè)月發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)重抑郁患者的失業(yè)率明顯高于躁狂或混合發(fā)作的患者。此外，那些至少一次重性抑郁發(fā)作的人中15%不太可能有工作，即使有工作，相比那些沒有明顯抑郁癥狀的人，每個(gè)月也會(huì)喪失額外的4個(gè)工作日[18]。在一篇系統(tǒng)評(píng)價(jià)中，納入了9項(xiàng)前瞻性研究(n=3 184)，發(fā)現(xiàn)雙相抑郁預(yù)示著糟糕的就業(yè)狀況和/或職業(yè)功能[19]。

雙相抑郁對(duì)個(gè)體功能其他方面也具有巨大損害，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量的下降。一項(xiàng)納入336例雙相Ⅰ型和105例雙相Ⅱ型患者的前瞻性研究中，抑郁癥狀的嚴(yán)重程度與多個(gè)領(lǐng)域(工作、社交、家庭和其他活動(dòng))的功能性障礙緊密聯(lián)系[20]。躁狂/輕躁狂狀態(tài)與多方面功能損傷沒有密切關(guān)系。32例當(dāng)前處于抑郁相和31例當(dāng)前處于躁狂/輕躁狂相雙相障礙患者的研究發(fā)現(xiàn)，抑郁狀態(tài)的患者在自主性、認(rèn)知功能、人際關(guān)系、業(yè)余時(shí)間和綜合功能方面受損更大[21]。一項(xiàng)46例雙相Ⅰ型患者的研究發(fā)現(xiàn)，整體功能、社會(huì)和工作功能更差與一年前抑郁狀態(tài)發(fā)作有關(guān)，與一年前躁狂/輕躁狂癥狀態(tài)發(fā)作無關(guān)[22]。雙相抑郁患者情緒平穩(wěn)狀態(tài)下的認(rèn)知功能與健康人群沒有差異，而在抑郁狀態(tài)發(fā)作時(shí)則表現(xiàn)出嚴(yán)重的認(rèn)知功能障礙[23-24]。

4 雙相抑郁的治療現(xiàn)狀及研究進(jìn)展

世界衛(wèi)生組織(WHO)已將雙相障礙列入全面致殘?jiān)?。與雙相抑郁相關(guān)的共病被識(shí)別的情況在增加，其神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制研究也取得很大進(jìn)展[25-26]。目前就雙相抑郁的藥物治療已取得一定進(jìn)展，具體如下。

4.1 雙相抑郁的急性治療

4.1.1 美國(guó)食品與藥品安全管理局(FDA)批準(zhǔn)的雙相抑郁急性治療藥物 在過去的15年內(nèi)，F(xiàn)DA批準(zhǔn)用于雙相抑郁急性治療的方法只有3種：奧氮平-氟西丁(2003年批準(zhǔn))，喹硫平(即釋和緩釋劑型)單藥治療(2006、2008年批準(zhǔn))，魯拉西酮的單藥和輔助治療(2013年批準(zhǔn))。

奧氮平/氟西汀混合物(olanzapine /fluoxetine combination，OFC)是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于治療雙相抑郁的藥物。其批準(zhǔn)是基于臨床研究的結(jié)果，8周的OFC與安慰劑隨機(jī)對(duì)照研究，評(píng)價(jià)了奧氮平單獨(dú)治療雙相抑郁(n=370)與安慰劑對(duì)照(n=377)。奧氮平(平均日劑量7.4 mg)加氟西汀(平均日劑量39.3 mg)混合物在治療第8周蒙哥馬利抑郁量表(Montgomery-?sberg depression rating scale,MADRS)分值改善和有效率(56.1% 比30.4%)及痊愈率(48.8%比24.5%)均高于安慰劑。OFC(6.4%)與安慰劑(6.7%)的轉(zhuǎn)躁率相當(dāng)，這很可能與奧氮平的抗躁狂特征有關(guān)[27]。此外，一項(xiàng)持續(xù)6周的安慰劑(n=171)對(duì)照研究，評(píng)價(jià)了奧氮平單獨(dú)治療(n=343)雙相Ⅰ型，奧氮平治療明顯降低MADRS分值并增加有效率(52.5%比43.3%；P=0.049 8)和痊愈率 (38.5%比29.2%；P=0.038),但對(duì)復(fù)原無效(13.7%比9.4%；P=0.156)[28]。

在這3種治療方法中，喹硫平的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)最多。納入2 500余例雙相Ⅰ型和Ⅱ型患者，用安慰劑作為對(duì)照，進(jìn)行8周的臨床療效研究。結(jié)果顯示，300 mg/d和600 mg/d的喹硫平均能有效改善MADRS評(píng)分。有效率(減分率≥50%)，痊愈率(MADRS≤12)均顯著高于對(duì)照組[29-32]。鋰鹽或帕羅西汀作為活性對(duì)照藥與喹硫平(300 mg/d和600 mg/d)進(jìn)行比較，喹硫平使得MADRS分值明顯改善，且有效率較高。而帕羅西汀的轉(zhuǎn)躁率(10.7%)超過喹硫平(3.0%)的3倍[30-32]。喹硫平與安慰劑對(duì)照的臨床研究薈萃分析表明，喹硫平具有較高的有效率〔OR=2.00，95%CI(1.27，2.32)〕和痊愈率〔OR=1.98， 95%CI(1.70，2.30)〕。并有額外數(shù)據(jù)支持喹硫平與安慰劑相比，對(duì)雙相抑郁的核心癥狀具有明顯的改善作用[33-34]。

兩個(gè)注冊(cè)臨床研究評(píng)估了魯拉西酮與安慰劑對(duì)照對(duì)成人雙相抑郁的療效，其中一項(xiàng)研究為魯拉西酮聯(lián)合鋰鹽或者丙戊酸鹽治療雙相抑郁患者，共納入348例受試者[35]。魯拉西酮的劑量為20～120 mg/d，持續(xù)時(shí)間為6周，以MADRS評(píng)分作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與安慰劑相比，魯拉西酮的療效比較明顯。有效率(57%比42%)和痊愈率(50%比35%)均已明顯提高。另一項(xiàng)研究為魯拉西酮單藥治療與安慰劑對(duì)照，共納入505例受試者[36]。魯拉西酮的劑量為20～60 mg/d或者80～120 mg/d，持續(xù)時(shí)間為6周，以MADRS評(píng)分作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與安慰劑相比，魯拉西酮的療效比較明顯。有效率(52%比30%)和痊愈率(41%比25%)均有明顯提高。

對(duì)于喹硫平、魯拉西酮、奧氮平、OFC關(guān)注的重點(diǎn)集中于體質(zhì)量增加的風(fēng)險(xiǎn)與糖尿病、心肌代謝紊亂因素、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙風(fēng)險(xiǎn)的聯(lián)系。遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙不能靠短期試驗(yàn)來評(píng)估，盡管數(shù)據(jù)提示第二代非典型抗精神病藥比第一代抗精神病藥發(fā)生遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的風(fēng)險(xiǎn)更低，據(jù)估計(jì)第一代抗精神病藥每年遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)生率為3%～5%[37]。

4.1.2 心境穩(wěn)定劑在急性雙相抑郁治療中的作用 從藥物間相互作用最小和治療依從性最好角度出發(fā)，雙相抑郁發(fā)作初期采用單藥治療是值得提倡的。盡管鋰鹽是急性躁狂治療藥物的金標(biāo)準(zhǔn)，但卻沒有被FDA批準(zhǔn)治療雙相抑郁。目前，沒有系統(tǒng)研究結(jié)果顯示鋰鹽具有明顯的抗抑郁效應(yīng)，且近期可用的少量數(shù)據(jù)也呈陰性結(jié)果[38-39]。雖然，拉莫三嗪是FDA批準(zhǔn)治療雙相Ⅰ型維持治療階段的藥物，F(xiàn)DA沒有批準(zhǔn)治療急性雙相抑郁，主要是因?yàn)槔簡(jiǎn)嗡幹委煵荒芨纳埔钟舭Y狀。但一項(xiàng)納入5個(gè)研究(1個(gè)陽性結(jié)果，4個(gè)陰性結(jié)果)的薈萃分析和一項(xiàng)對(duì)照研究提示拉莫三嗪對(duì)急性雙相抑郁可能有效[40-42]。

雙丙戊酸鈉被批準(zhǔn)用于急性躁狂治療，也被研究證明單藥用于治療雙相抑郁。對(duì)142例雙相Ⅰ型和Ⅱ型患者的四項(xiàng)小規(guī)模、短期、安慰劑、對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行薈萃分析，雙丙戊酸鈉單藥治療的患者抑郁癥狀量表評(píng)分明顯降低，臨床有效率〔RR=2.1，95%CI(1.1，2.43)；P=0.02〕和痊愈率〔RR=1.61，95%CI(1.12，2.53)；P=0.04〕與安慰組相比均有明顯不同[43-44]。在一項(xiàng)為期8周的隨機(jī)對(duì)照研究中，拉莫三嗪+鋰鹽治療雙相抑郁的療效優(yōu)于安慰劑+鋰鹽[42]。盡管雙丙戊酸鈉未被批準(zhǔn)用于維持期治療，但是維持期治療研究的再分析結(jié)果提示雙丙戊酸鈉能夠有效減少抑郁復(fù)發(fā)，且輔助抗抑郁劑治療的劑量需求更少[45-46]。一項(xiàng)綜合分析提示，雙丙戊酸鈉對(duì)急性雙相抑郁治療優(yōu)于安慰劑[43]。

4.1.3 抗抑郁劑在雙相抑郁治療中的作用 在情感障礙治療中最具爭(zhēng)議的話題就是雙相障礙抗抑郁劑的臨床使用和循證之間的脫節(jié)[47]。帕羅西汀是5-羥色胺再攝取抑制劑中治療雙相抑郁研究最充分的藥物。大量數(shù)據(jù)表明，對(duì)抑郁的改善，帕羅西汀不如喹硫平單一治療有效，且轉(zhuǎn)為躁狂/輕躁狂的概率更高[30]。急性抗抑郁劑治療與安慰劑或者活性藥物比較的隨機(jī)雙盲研究的薈萃分析同樣證明，抗抑郁劑治療在有效率〔n=1 145；RR=1.17，95%CI(0.88，1.57)；P=0.28〕或痊愈率〔n=1 146；RR=1.14，95%CI(0.90，1.45)；P=0.28〕上沒有明顯優(yōu)勢(shì)[48-49]。有關(guān)雙相抑郁治療中第二個(gè)關(guān)注點(diǎn)是安全問題?？挂钟魟┰陔p相抑郁治療中的安全問題最需要注意的是轉(zhuǎn)相問題及由于反復(fù)或長(zhǎng)期抗抑郁劑暴露所致的情緒不穩(wěn)定[48]。一項(xiàng)包括了7 915例雙相Ⅰ和Ⅱ型患者的薈萃分析，綜合25個(gè)隊(duì)列研究和隨機(jī)對(duì)照研究，得出抗抑郁劑單獨(dú)治療或與情緒穩(wěn)定劑合并治療均不增加轉(zhuǎn)相的風(fēng)險(xiǎn)；抗抑郁劑治療引起的轉(zhuǎn)相率與不接受抗抑郁劑治療的轉(zhuǎn)相率分別為15.3%與13.8%[48]。合并治療估計(jì)不提示增加由抑郁轉(zhuǎn)為躁狂/輕躁狂的急性風(fēng)險(xiǎn)[48-49]。然而，少數(shù)分析表明文拉法辛和三環(huán)類抗抑郁劑與其他抗抑郁劑相比，更有可能導(dǎo)致迅速轉(zhuǎn)躁[50-51]。

4.2 雙相抑郁的維持治療 雙相抑郁是一復(fù)發(fā)性疾病，不同情感形式的發(fā)作可能會(huì)對(duì)患者的心理、職業(yè)和社會(huì)福利產(chǎn)生持續(xù)的破壞作用[52]。雙相患者的情緒發(fā)作會(huì)反復(fù)發(fā)生。因此，長(zhǎng)期治療(維持治療)對(duì)于預(yù)防復(fù)發(fā)和循環(huán)發(fā)作非常重要[53]。多年來，鋰鹽是普遍應(yīng)用的唯一心境穩(wěn)定劑，而且仍然是雙相抑郁預(yù)防治療的首選用藥。但是，20%～40%的患者可能對(duì)鋰鹽的反應(yīng)不充分[54-55]。

丙戊酸(包括丙戊酸鈉)是神經(jīng)內(nèi)科常用來治療癲癇和偏頭痛的一種抗驚厥藥物，從1966年開始在歐洲已將其用于雙相抑郁的維持治療。直到最近十年，丙戊酸鈉才在美國(guó)和英國(guó)被推薦作為雙相抑郁預(yù)防治療的二線藥物和快速循環(huán)障礙的一線選擇藥物[56-57]。

新發(fā)躁狂患者1年維持治療研究，提示雙丙戊酸鈉在預(yù)防抑郁發(fā)作方面，無論單藥治療還是作為SSRI抗抑郁劑輔助治療均優(yōu)于安慰劑。雙丙戊酸鈉治療的患者在維持治療期抑郁癥狀比鋰鹽治療患者也更少惡化[58]。

一個(gè)重要的臨床問題是，丙戊酸鈉或鋰鹽是否優(yōu)先作為預(yù)防雙相抑郁復(fù)發(fā)的一線治療。由于缺乏明確的結(jié)果且證據(jù)有限，丙戊酸鈉的療效和可接受性與安慰劑和鋰鹽比較還不能輕易下結(jié)論。與鋰鹽療效和安慰劑比較的大量證據(jù)相比，丙戊酸鈉療效與安慰劑比較的證據(jù)(全部受試者隨機(jī)和獨(dú)立重復(fù)的結(jié)果)還不太充足。因此，根據(jù)長(zhǎng)期治療明確的療效和耐受性，臨床醫(yī)生對(duì)每一個(gè)患者都應(yīng)根據(jù)患者的具體情況給予最好的維持治療。

5 小結(jié)

本文就雙相抑郁的特點(diǎn)、危害和藥物治療的研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述，希望能對(duì)臨床同道以幫助。本文中提到的某些藥物在我們國(guó)家尚未引進(jìn)，如魯拉西酮、OFC及喹硫平緩釋劑，這使得臨床工作中對(duì)藥物的選擇具有一定限制。就現(xiàn)已被批準(zhǔn)或有臨床研究數(shù)據(jù)證實(shí)有效的藥物，仍有證據(jù)不足，需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，設(shè)計(jì)更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)碾S機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究來提供更充分的證據(jù)。因此，臨床工作中醫(yī)師仍需細(xì)心觀察患者服藥后反應(yīng)，總結(jié)臨床經(jīng)驗(yàn)以更好地服務(wù)于患者。

作者貢獻(xiàn)：袁銘、李素敏、王雪芹、李素霞、陸林進(jìn)行文獻(xiàn)檢索、撰寫論文并對(duì)文章負(fù)責(zé)。

本文無利益沖突。

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Research Progress of the Characteristics,Harm and Drug Treatment of Bipolar Depression

YUANMing，LISu-min，WANGXue-qin，etal.NationalInstituteonDrugDependence,PekingUniversity,Beijing100191,China

Bipolar disorder is a recurrent illness. The breaking out of different emotion forms can generate lasting destructive effects on the psychology,occupation and social welfare of patients. Additionally,bipolar depression is a serious disabling disease. Not easy to be distinguished from unipolar depression,bipolar depression is easy to be misdiagnosed,which causes serious burden to patients and society. Depressive symptoms are the main characteristic of bipolar disorder. The suicide rate is higher in the stage of bipolar disorder and the patients in this stage should be paid more attention. In this paper,the research progress of the characteristics,harm and drug treatment of bipolar depression is reviewed to provide references for the further study of bipolar depression.

Bipolar disorder;Harm;Progress of treatment

國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(81171251)

100191 北京市，北京大學(xué)中國(guó)藥物依賴性研究所(袁銘，李素霞)；中國(guó)人民解放軍305醫(yī)院(李素敏)；北京大學(xué)第六醫(yī)院 精神衛(wèi)生研究所(王雪芹，陸林)

李素霞，100191 北京市，北京大學(xué)中國(guó)藥物依賴性研究所；E-mail：li313@bjmu.edu.cn

R 749.42

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2016.10.026

2015-10-11；修回日期：2015-12-21)

石變?nèi)A)