陳秀芳　何秀容　廖湘萍

廣東省韶關市中醫(yī)院婦科，廣東　韶關　512026

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中藥周期療法助孕IVF-ET術胚胎著床或早期妊娠失敗45例臨床體會

陳秀芳何秀容廖湘萍

廣東省韶關市中醫(yī)院婦科，廣東韶關512026

目的：觀察中藥周期療法治療不明原因反復體外受精-胚胎移植(IVF-ET)術后胚胎著床或早期妊娠失敗患者的臨床助孕效果，探索行之有效的輔助生殖技術中醫(yī)輔助治療方案。方法：選取45例符合不明原因反復體外受精-胚胎移植胚胎術后著床或早期妊娠失敗條件患者納入治療，按月經(jīng)周期予中藥周期療法系列方藥序貫口服，隨證加減,治療3～6個月經(jīng)周期后擇期再次行IVF-ET術,觀察助孕效果。結果：胚胎種植率為46.67%，妊娠率為42.22%。結論：運用中藥周期療法可改善患者身體機能,提高IVF-ET術成功妊娠率。

中藥周期療法;體外受精-胚胎移植;妊娠失敗

隨著近年來輔助生育技術不斷發(fā)展, 體外受精-胚胎移植(IVF-ET)術不斷發(fā)展和推廣,給廣大不孕患者帶來了福音[1]。但因技術發(fā)展的局限性,成功妊娠率仍不甚理想，有部分患者不明原因反復出現(xiàn)體外受精-胚胎移植(IVF-ET)術后胚胎著床或早期妊娠失敗現(xiàn)象，這給輔助生育從業(yè)人員帶來一定程度的困擾，也給胚胎移植失敗不孕癥患者帶來了精神壓力。隨著外院生殖?？妻D診至我院婦科求治的反復體外受精-胚胎移植失敗患者數(shù)量逐年增加，結合本科室中醫(yī)臨床經(jīng)驗，我科嘗試使用中藥月經(jīng)周期治療方案系列方藥介入治療此類患者，經(jīng)治療3～6個月經(jīng)周期，評估患者全身機能狀況良好后再轉診回原醫(yī)院擇期行胚胎移植術。中藥周期治療可改善患者全身機能，改善月經(jīng)狀況，顯著提高了著床成功率及降低早期妊娠失敗率，為不明原因反復體外受精-胚胎移植(IVF-ET)術胚胎著床或早期妊娠失敗患者提供了一項可選擇的輔助治療方案，現(xiàn)總結如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇我院婦科門診2014年1月至2016年1月就診的45例患者作為研究對象，均知情同意自愿接受治療；患者均為月經(jīng)周期規(guī)律之不孕癥患者，而且在外院進行過2次或2次以上體外受精-胚胎移植(IVF-ET)術胚胎著床或早期妊娠失敗，年齡25～43歲，其中原發(fā)性不孕癥20例,繼發(fā)性不孕癥25例；VF-ET失敗2次者28例,2次及以上者17例。排除先天性生理缺陷所致不孕者，男性原因所致不育者，輸卵管性不孕者及嚴重心腦血管疾病患者。

1.2方法

1.2.1中藥周期療法45例患者中，9例有較明顯原發(fā)盆腔炎性疾病患者經(jīng)中西醫(yī)結合治療炎癥痊愈后再進入中藥周期治療。將月經(jīng)周期分為行經(jīng)期、經(jīng)后期、經(jīng)間期(排卵期)、經(jīng)前前半期、經(jīng)前后半期。每位患者嚴格按月經(jīng)周期分期，予我科協(xié)定周期方辨證治療：行經(jīng)期以四物湯加丹參、香附、桑寄生、續(xù)斷、三七、雞內金等；經(jīng)后期予左歸飲或二仙湯基礎上加熟地黃、制附子、女貞子、制何首烏、鹿角霜、紫石英等促進卵泡及內膜發(fā)育；經(jīng)間期(排卵期)，在四物湯基礎方上加枸杞子、仙靈脾、路路通、王不留行、茺蔚子、黃芪、太子參等，補腎益氣通絡，促進卵泡順利排出；經(jīng)前前半期以二至丸合二仙湯加龜板、生龍牡、肉蓯蓉、附子等補益肝腎，改善黃體功能；經(jīng)前后半期在四物湯基礎方上加益母草、澤蘭、麥冬、瞿麥、肉桂等，養(yǎng)血通經(jīng)，促進子宮排瘀生新。治療期間監(jiān)測患者卵泡及內膜發(fā)育及排卵情況及中醫(yī)四診情況，根據(jù)病人具體情況隨診加減，連續(xù)治療3～6個月經(jīng)周期。評估患者月經(jīng)、卵泡、內膜及四診資料良好后轉診擇期行胚胎移植術。

1.2.2胚胎移植術方法評估患者月經(jīng)、卵泡、內膜及四診資料良好，陰道B型超聲動態(tài)監(jiān)測卵泡發(fā)育良好，監(jiān)測顯示成熟卵泡排卵后第三天行冷凍胚胎移植術。移植后即開始口服促黃體方安胎治療，門診隨診監(jiān)測胚胎發(fā)育情況。

1.3觀察指標根據(jù)陰道超聲及血清激素測定確定是否為臨床妊娠，計算妊娠率：(臨床妊娠例數(shù)/總例數(shù))×100%。

2　結果

患者胚胎種植率為46.67%，妊娠率為42.22%。

3　討論

不孕癥患者接受體外受精-胚胎移植(IVF-ET)術治療后，反復出現(xiàn)的術后胚胎著床或早期妊娠失敗癥狀，可能與卵子、胚胎質量及子宮環(huán)境甚至母體全身大環(huán)境有重要關聯(lián)[2]。大部分胚胎移植術后胚胎著床或早期妊娠失敗病例原因暫時無法明確。正因無法明確病因，西醫(yī)暫時無確切應對措施，如果盲目反復短期內再次行超促排卵、取卵及體外受精-胚胎移植術，雖然一定程度上提高了妊娠率，但亦給患者帶來一定程度的軀體及精神傷害，且增加了患者醫(yī)療費用。

根據(jù)該病癥狀，中醫(yī)將其歸屬于“無子”、“斷緒”、“胎元不固”等范疇[3]。主要病因病機為患者素體腎氣不足，或起居、房勞、小產(chǎn)、宮腔手術、婦科炎癥失治后沖任氣血失調，導致沖任胞宮阻滯，兩精不能結合，或兩精相結后胎失所養(yǎng)、胎元不固，無法繼續(xù)妊娠，故出現(xiàn)胚胎著床失敗或早期妊娠失敗。反復出現(xiàn)胚胎移植著床失敗或早期妊娠失敗，對母體損傷較大，加重了氣脈虧損，胞宮瘀滯，故為數(shù)不少的患者移植失敗后出現(xiàn)月經(jīng)失調及全身狀況不佳，不利于短期內再次進行胚胎移植[4-5]。

隋代巢元方《諸病源候論》曾提出“其母有疾以動胎”和“胎有不牢固以病母”這兩類因素。我科以此為理論依據(jù)，治療側重于：第一，胚胎移植前改善母體全身狀況，改善子宮內膜容受性，以利于胚胎移植后著床發(fā)育；第二，胚胎移植后改善母體狀況，重視安胎安神治療；第三，對于有盆腔炎癥等原發(fā)病患者，予中西醫(yī)結合治療后再進入中藥周期治療，以改善沖任胞宮狀況，利于日后胚胎移植后著床及繼續(xù)妊娠[6]。

胚胎移植前改善改善母體全身狀況，改善子宮內膜容受性，筆者主要采用中藥周期療法，即 “調周法”。中藥周期療法是根據(jù)月經(jīng)周期不同時期氣血、陰陽變化規(guī)律及婦科疾病病因病機特點進行周期用藥，以調整腎-天癸-沖任-胞宮軸功能的一種治法。中藥周期療法既有其固定的特點，又必須結合患者個體特征進行治療，也就是中醫(yī)的辨證與辨病相結合。該治療方法對于調整沖任胞宮機能具有顯著療效，改善了卵泡質量，改善了排卵功能及黃體功能，改善了內膜容受性，為胚胎著床及發(fā)育提供了良好基礎。沖任充盛調和，則胎元穩(wěn)固，發(fā)育良好。所以中藥周期療法能有效改善患者沖任機能，改善月經(jīng)癥狀，提高生育機能，為反復出現(xiàn)胚胎移植失敗患者日后再次胚胎移植提供了良好的機體、胞宮條件[7-8]。

因多次胚胎移植妊娠失敗，患者常精神緊張，甚至再次移植前寢食難安。機體抑郁，焦慮不安，則情志不暢，肝失調達，則氣血不和，沖任不能相資，導致沖任失調，不利于受孕。故在移植前嚴格按照周期療法治療、移植后加強保胎治療的同時，務必重視疏肝解郁，酌情辨證加用夜交藤、茯神、龍齒、鉤藤、蓮子芯、黃連等安神改善睡眠，改善全身機體狀況，利于接受手術治療及術后安胎。

中藥周期療法介入治療不明原因反復體外受精-胚胎移植(IVF-ET)術胚胎著床或早期妊娠失敗可改善患者身體機能,有良好的助孕效果,提高了成功妊娠率,療效確切，為提高輔助生育技術妊娠成功率提供了確切有效的參考治療方案。

[1]王梅,陳湘梅,梁志敏,等.補腎活血中藥改善促排卵周期子宮內膜容受性研究[J].中國誤診學雜志,2011,11(18):4301-4303.

[2]張明敏,黃玉琴.補腎安胎方改善胚胎著床障礙小鼠著床局部血管形成及其機制[J].華中科技大學學報(醫(yī)學版),2006,35(6):781-783,794.

[3]周惠芳,李愛萍,談勇,等.補腎助孕方對大鼠胚胎著床期子宮內膜ER、PR及整合素α5、β3蛋白表達的影響[J].中國中西醫(yī)結合雜志,2009,29(7):628-631.

[4]劉建國,金保方,楊曉玉,等.補腎調周法對IVF-ET的干預及其結局的影響[J].南京中醫(yī)藥大學學報,2012,28(6):513-516.

[5]李東.溫腎安胎飲聯(lián)合輔助生殖技術提高胚胎移植失敗患者妊娠率的臨床研究[J].北京中醫(yī)藥大學學報,2009,32(2):139-141.

[6]陸柳如,吳克明.中醫(yī)藥在體外受精-胚胎移植技術中的研究現(xiàn)狀[J].中國中藥雜志,2015,40(16):3142-3146.

[7]武穎,何軍琴,李瑪建,等.中藥周期序貫療法對子宮內膜異位癥不育患者體外受精胚胎移植的影響[C].北京中醫(yī)藥學會2012年學術年會論文，2012:52-54.

[8]補腎方藥對腎陰虛不孕患者IVF-ET結局及著床期子宮內膜DNMT1表達的影響[C].系統(tǒng)和網(wǎng)絡生物學與中醫(yī)藥學學術大會論文集，2012:115-116.

(編輯：李雁丹)

2016-05-05

陳秀芳(1983-)，女，漢族，本科，主治醫(yī)師；研究方向：中醫(yī)婦科，月經(jīng)病、不孕癥、帶下病(婦科炎癥)、婦科內分泌等。E-mail:nfiy-gz@yeah.net

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1007-8517(2016)15-0107-02