農(nóng) 汝　黃 寧

（廣西南寧市動(dòng)物園，廣西南寧　530003）

疑似頭孢噻肟鈉引起虎角膜混濁的病例報(bào)告

農(nóng) 汝黃 寧

（廣西南寧市動(dòng)物園，廣西南寧530003）

2007年3月和2012年12月，廣西南寧市動(dòng)物園一只亞成體雌性白虎和一只6月齡雄性東北虎分別因胃腸型感冒，上呼吸道感染而使用頭孢噻肟鈉輸液治療，兩例病例都是在用藥后第4天出現(xiàn)右眼角膜變渾濁，變白、 不透明、視力差癥狀，經(jīng)對(duì)癥治療后都康復(fù)。

頭孢噻肟鈉為第三代頭孢菌素，有抗菌譜廣，作用強(qiáng)的特點(diǎn)，對(duì)大腸桿菌、流感桿菌、沙門(mén)桿菌、產(chǎn)氣桿菌和克雷伯氏桿菌等有強(qiáng)大活性。其抗菌作用機(jī)制為通過(guò)抑制肽酶在細(xì)胞壁合成中的轉(zhuǎn)肽作用導(dǎo)致細(xì)菌溶菌死亡[1］。頭孢噻肟鈉的不良反應(yīng)主要有變態(tài)反應(yīng)、心血管反應(yīng)、泌尿系統(tǒng)反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，在國(guó)內(nèi)臨床應(yīng)用較為廣泛[2］。

廣西南寧市動(dòng)物園在治療各種動(dòng)物的上呼吸道疾病，消化道疾病時(shí)亦頻繁使用該藥，出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要是肝功能異常，特別是靈長(zhǎng)類動(dòng)物如長(zhǎng)臂猴，白臂葉猴，獼猴等。一般停藥后，肝功能指標(biāo)能自行恢復(fù)，但東北虎，白虎使用后出現(xiàn)了眼角膜渾濁，并變白，實(shí)屬罕見(jiàn)。

1　病例資料

1.1白虎（♀，2歲）

1.1.1臨床癥狀

2007年3月4日出現(xiàn)流涕，排稀爛便，精神沉郁，食欲差。竄籠至壓縮鐵籠隔離飼養(yǎng)并按上呼吸道感染予以靜脈給藥治療。動(dòng)物經(jīng)治療后精神、食欲逐日回復(fù)，但3月7日早上到館發(fā)現(xiàn)其右眼角膜渾濁，變白，不透明，像有一張厚厚的白紙蓋住右眼，另外右眼還出現(xiàn)流淚，瞇眼，視力差，第三眼瞼水腫、充血、凸起等臨床癥狀，之后左眼亦有此癥，但癥狀較右眼輕。3月12日始，左、右眼角膜逐漸退白直至正常，視力逐日恢復(fù)，整個(gè)病程歷時(shí)18日。在治療期間血液檢測(cè)結(jié)果無(wú)明顯異常。

1.1.2治療

（1）3月4日～3月11日

上午：頭孢噻肟鈉 2.0g，左氧氟沙星注射液0.4g，雙黃連注射液20ml，地米5mg，維生素C1g，肌苷0.2g，0.9%NaCl100ml*3，5%G.S100ml*2，靜脈滴注。

下午：頭孢噻肟鈉2.0g，左氧氟沙星注射液0.4g，雙黃連注射液20ml，維生素C 1g，肌苷0.2g，0.9%NaCl100ml*2，10%G.S 100ml*3，靜脈滴注。

（2）3月7日～3月12日

氧氟沙星滴眼液和地塞米松滴眼液交叉外用滴眼，2次/d。

（3）3月12～3月20日

氧氟沙星滴眼液，外用滴眼，2～3次/d。

1.2東北虎（♂，6月齡）

1.2.1臨床癥狀 2012年12月5日，表現(xiàn)精神沉郁、廢食、體溫40.2℃，糞便性狀無(wú)異常。將其隔離至鐵籠單獨(dú)飼養(yǎng)并按上呼吸道感染給予靜脈治療，經(jīng)治療后動(dòng)物精神反應(yīng)、活動(dòng)、食欲逐日回復(fù)至正常。但用藥后第4天后早上到館時(shí)發(fā)現(xiàn)其右眼角膜混濁、變白、無(wú)視力、流淚、有用前爪抓撓患眼行為，第三眼瞼水腫、凸起、充血。12月11日始右眼角膜逐日退白、視力逐日恢復(fù)正常。整個(gè)病程歷時(shí)16日，在治療期間血液檢測(cè)結(jié)果顯示ALT、AST上升，停藥后五天ALT、AST恢復(fù)正常。

1.2.2治療

（1）12月5日～12月8日

上午：頭孢噻肟鈉1g，地米2.5mg，維生素C 0.5g，葡醛內(nèi)酯0.133g，清開(kāi)靈10ml，0.9%NaCl 100ml， 5%G.S 100ml，10%G. S100ml，靜脈滴注。

下午：頭孢噻肟鈉1g，維生素C 0.5g，葡醛內(nèi)酯0.133g，0.9%NaCl 50ml，5%G.S 100ml，靜脈滴注。

（2）12月8～11日

頭孢噻肟鈉 1g/次，滅菌注射用水 2ml/次，肌肉注射，2次/ d。

（3）12月8～20日

氧氟沙星滴眼液，外用滴眼，3次/d。

2　結(jié)果與討論

（1）綜合白虎、東北虎的臨床治療效果藥物使用情況分析認(rèn)為是頭孢噻肟鈉引起的不良反應(yīng)。因?yàn)檫@2例病例都是在靜脈注射頭孢噻肟鈉后第四天出現(xiàn)單側(cè)眼角膜渾濁，變白，第三眼瞼水腫而且癥狀消退時(shí)間相似，不同點(diǎn)就是白虎為雙側(cè)，東北虎為單側(cè)。但引起眼角膜渾濁、變白的機(jī)理不詳，查找人類醫(yī)學(xué)相關(guān)文獻(xiàn)未見(jiàn)有記載。自2007年至今亦有對(duì)患病貓科動(dòng)物使用該藥進(jìn)行肌肉注射治療但未出現(xiàn)該癥狀，這是否與因靜脈給藥后血藥濃度達(dá)到峰值快有關(guān)系？

（2）角膜渾濁（云翳）原因復(fù)雜，有外因和內(nèi)因，還有一些不明的原因。國(guó)外有報(bào)道，發(fā)生角膜混濁的原因之一是上皮細(xì)胞產(chǎn)生的膠原酶破壞了膠原質(zhì)的形成，其結(jié)果透過(guò)角膜的光散射而產(chǎn)生混濁。膠原質(zhì)是一種非常結(jié)實(shí)的蛋白質(zhì)，在正常的PH情況下，除了膠原酶之外，膠原質(zhì)一般是不可能被分解破壞的，但是，在微生物感染、物理和化學(xué)等因素刺激下，在角膜上皮細(xì)胞產(chǎn)生大量的膠原酶，破壞了膠原質(zhì)而發(fā)生了角膜混濁和潰瘍[3］。

（3）頭孢噻肟鈉具有廣譜，耐敏，高效，低毒等特點(diǎn)。自問(wèn)世以來(lái)很快成為臨床各種危重感染病人的首選藥物，機(jī)體對(duì)其耐受性良好「2」。但隨著臨床的廣泛使用，較嚴(yán)重的及罕見(jiàn)的不良反應(yīng)報(bào)道也增多。因此，在臨床上使用該藥時(shí)應(yīng)注意：嚴(yán)格控制劑量；為防止藥物降解產(chǎn)生過(guò)敏性雜質(zhì)，臨用前新鮮配制；最好行肌肉注射；用藥后密切觀察有無(wú)反應(yīng)，以及時(shí)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題、及時(shí)對(duì)癥搶救處理。

[1]杜紅，林群英.頭孢噻肟鈉致白細(xì)胞減少和肝、腎功能異常[J］.臨床醫(yī)學(xué)，2005，（12）：1756.

[2]郭紅仙，鄭成中，左揚(yáng)萍.95例頭孢噻肟鈉不良反應(yīng)調(diào)查與分析[J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2004，（10）：655-656.

[3]張玲，鄭娟.寵物犬角膜炎的診治[J］.當(dāng)代畜牧，2009，（7）：43-44.