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老年與青壯年患者舒芬太尼藥代動(dòng)力學(xué)比較

周秀敏張滿和劉曉云靳彥濤徐凱智

(唐山工人醫(yī)院，河北唐山063000)

關(guān)鍵詞〔〕舒芬太尼；液相色譜質(zhì)譜；血藥濃度；藥代動(dòng)力學(xué)

第一作者：周秀敏(1972-),女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事婦科腫瘤及麻醉性鎮(zhèn)痛藥研究。

鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛強(qiáng)度是嗎啡的75～125倍，是芬太尼的5～10倍,較易透過(guò)細(xì)胞膜和血腦屏障，并能迅速在腦內(nèi)達(dá)到有效血藥濃度，且反復(fù)給藥后很少有蓄積作用〔1〕。由于具有心血管功能穩(wěn)定特點(diǎn)常用于老年麻醉誘導(dǎo)與維持。本研究探討舒芬太尼在不同年齡患者中應(yīng)用的藥代動(dòng)力學(xué)特征。

1資料與方法

1.1一般資料2011年2月至2012年2月我院擇期膽囊切除患者16例，男9例，女7例。美國(guó)麻醉師協(xié)會(huì)(ASA)Ⅰ或Ⅱ級(jí)，根據(jù)年齡分為兩組各8例，老年組65～76歲和青壯年組21～40歲，術(shù)前均無(wú)精神神經(jīng)病史和未經(jīng)控制的高血壓，并未長(zhǎng)期服用阿片或安定類藥物，肝腎肺功能正常。經(jīng)唐山工人醫(yī)院倫理委員會(huì)審查和批準(zhǔn)。均知情同意。

1.2麻醉與監(jiān)測(cè)方法病人術(shù)前30 min肌注阿托品0.5 mg，麻醉誘導(dǎo)時(shí)上肢靜脈注射咪達(dá)唑侖0.06～0.1 mg/kg,依托咪酯0.2～0.3 mg/kg,維庫(kù)溴銨0.1～0.2 mg/kg后,快速靜注舒芬太尼(批號(hào)：20100908，湖北宜昌人福藥業(yè)有限公司)5 μg/kg后秒表計(jì)時(shí)，機(jī)械通氣，維持動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)在35～40 mmHg。麻醉維持用丙泊酚50～100 μg·kg-1·min-1微量泵持續(xù)輸注，間斷注射維庫(kù)溴銨。麻醉手術(shù)期間監(jiān)測(cè)橈動(dòng)脈血壓、心率、心電圖、脈搏氧飽和度，呼氣末CO2分壓(PECO2)、開放上肢靜脈輸注乳酸鈉林格液。

1.3舒芬太尼測(cè)定方法采用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法。在靜脈注射舒芬太尼后1、3、5、10、20、30、60、120、180、240、360 min，從橈動(dòng)脈采血3 ml置于肝素化的玻璃試管中，離心10 min后精密吸取血漿1 ml置入密封試管中，-80℃低溫保存直至分析。

1.4藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)應(yīng)用中國(guó)藥理學(xué)會(huì)數(shù)學(xué)藥理專業(yè)委員會(huì)編制的3P97藥理學(xué)程序軟件計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。如中心分布容積(Vc)，表觀分布容積(Vd)，快速分布半衰期(T1/2π)、緩慢分布半衰期(T1/2α)、排除半衰期(T1/2β)、速率常數(shù)(α、β)、清除率(CL)、曲線下面積(AUC)等。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS17.0軟件行t檢驗(yàn)和方差分析。

2結(jié)果

本研究回收率93.2%～102.1%，日內(nèi)精密度(RSD)小于10.6%，日間RSD小于7.07%，最低檢測(cè)濃度為0.05 ng/ml。注射后血漿舒芬太尼濃度立刻達(dá)到高峰，其峰濃度青壯年組在10.1～15.3〔平均(12.88±2.24)〕ng/ml，用藥后30 min下降至1.134 ng/ml，有91.20%的舒芬太尼從血漿被清除；在用藥后60 min下降至0.475 ng/ml，有96.31%的舒芬太尼從血漿被清除。老年組峰濃度在7.62～29.6〔平均(17.08±9.30)〕ng/ml，用藥后30 min下降至1.689 ng/ml，有75.86%的舒芬太尼從血漿被清除；在用藥后60 min下降至0.658 ng/ml，有89.37%的舒芬太尼從血漿被清除。血藥濃度-時(shí)間衰減曲線可用二室或三室開放性模型完整描述，兩種模型間無(wú)顯著性差異(P>0.05)，但三室開放性模型更符合其藥代動(dòng)力學(xué)變化規(guī)律，其三指數(shù)方程為：青壯年組：血漿濃度(Cp)(t)=14.77e-0.517 6t+3.78e-0.048 3t+0.324e-0.004 0t。老年組：Cp(t)=21.59e-0.504 6t+3.53e-0.045 4t+0.214e-0.002 9t。兩組具體藥代動(dòng)動(dòng)力學(xué)參數(shù)中T1/2α、Vd、CL有顯著差異(P<0.05)，見表1。

組名α(min)β(min)T1/2π(min)T1/2α(min)T1/2β(min)Vc(L/kg)Vd(L/kg)CL(L·kg-1·min-1)AUC(ng·ml-1·min-1)青壯年組0.0483±0.01240.0040±0.00171.6583±1.077215.1350±4.1332205.7000±66.19040.2857±0.09138.2375±5.06860.0264±0.0029187.1525±18.0610老年組0.0454±0.00950.0029±0.00061.4703±0.470515.9017±5.3022252.0275±52.86271)0.2549±0.134112.9855±4.23841)0.0351±0.00791)198.8760±70.1655

與青壯年比較：1)P<0.05

3討論

Zhao等〔2〕給12例ASAⅠ或Ⅱ擇期全麻的病人，靶控輸注舒芬太尼使血漿有效濃度為4～6 ng/ml，用兩步法進(jìn)行分析。結(jié)果得到靶控輸注舒芬太尼的藥代動(dòng)力學(xué)符合三室模型，參數(shù)分別為Vc=5.4 L，CL=0.84 L/min，T1/2π=389 min。還分析得出病人的年齡、性別和PaCO2和藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)有顯著相關(guān)性。隨著年齡增加，穩(wěn)態(tài)分布容積(Vdss)、緩慢平衡室容積(V3)、T1/2π增加，而CL降低;這與Hudson等〔3〕研究一致，他也認(rèn)為Vdss和T1/2β與年齡呈正相關(guān)。另外舒芬太尼的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與體重、身高、血漿蛋白、舒芬太尼的劑量、手術(shù)過(guò)程、pH和剩余堿(BE)沒有顯著相關(guān)性。但是Bovill等〔4〕認(rèn)為血漿蛋白濃度，組織血流量，手術(shù)過(guò)程，α1酸性糖蛋白及血漿的pH值都可以影響到藥物的分布。老年人體液總量較少，血液循環(huán)緩慢，可能導(dǎo)致舒芬太尼半衰期延長(zhǎng)。有報(bào)道老年人舒芬太尼的排除半衰期長(zhǎng)達(dá)2.5 h〔5〕。反復(fù)或持續(xù)應(yīng)用較大劑量舒芬太尼，手術(shù)時(shí)間較短者將影響其蘇醒質(zhì)量〔6〕，與本研究一致。老年患者應(yīng)用舒芬太尼時(shí)宜減少劑量且及早停藥。

參考文獻(xiàn)4

1Camu F,Gepts E.Pharmacokinetics of alfentanil in man〔J〕.Anesth Analg,1982;61:657-61.

2Zhao Y,Wu XM,Duan JL,etal.Pharmacokinetics of sufentanil administered by target-controlled infusion in Chinese surgical patients〔J〕.Chin Med J,2009;122:291-5.

3Hudson RJ,Bergstrom RG,Thomson IR,etal.pharmacokinetics of sufentanil in patients under-going abdominal aortic surgery〔J〕.Anesthesiology,1989;70:426-31.

4Bovill JG,Sebel PS,Blackburn CL,etal.The pharmacokinetics of sufentanil in surgical patients〔J〕.Anesthesiology,1984;61:502-6.

5徐凱智，靳彥濤,邢彥杰，等.國(guó)產(chǎn)舒芬太尼在老年胃腸手術(shù)患者的藥代動(dòng)力學(xué)研究〔J〕.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2011;27(2)：126-9.

6Youngs EJ,Shafer SL.Pharmacokinetic parameters relevant to recovery from opioids〔J〕.Anesthesiology,1994;81(4):833-42.

〔2013-10-15修回〕

(編輯杜娟)

通訊作者：張滿和(1970-)，男，副主任醫(yī)師，博士，主要從事麻醉及麻醉性鎮(zhèn)痛藥研究。

基金項(xiàng)目：唐山市科技局指導(dǎo)性項(xiàng)目(No.07130206A-4-7)

中圖分類號(hào)〔〕R614〔

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

文章編號(hào)〕1005-9202(2015)24-7218-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.24.118