汪庚明　張　雷　張亞軍　周育夫　孫　謙　江　浩　徐洪波　周　燕

(蚌埠醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院腫瘤放療科，安徽　蚌埠　233004)

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三維適形同步化療與單純?nèi)S適形放療對中晚期食管癌患者生存質(zhì)量的影響

汪庚明張雷1張亞軍周育夫?qū)O謙江浩徐洪波周燕

(蚌埠醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院腫瘤放療科，安徽蚌埠233004)

摘要〔〕目的探討三維適形同步化療與單純?nèi)S適形放療對中晚期食管癌患者生存質(zhì)量的影響。方法2011年6月至2014年1月選擇該院收治的中晚期食管癌患者158例，采用隨機數(shù)字表法分為研究組(82例)和對照組(76例)。研究組患者給予三維適形同步化療，對照組給予單純?nèi)S適形放療；在治療前第1天、治療后第1天和治療結(jié)束后3個月采用癌癥患者生存質(zhì)量量表(QLQ-C30)對兩組患者生存質(zhì)量進行評分，并觀察治療期間的并發(fā)癥發(fā)生率以及隨訪治療后1年的臨床療效。結(jié)果治療結(jié)束后第1天對照組患者軀體功能、角色功能及總體癥狀均明顯優(yōu)于研究組(P<0.05)；治療結(jié)束后3個月，研究組患者軀體功能、角色功能、情緒功能、社會功能及總體癥狀均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)；兩組患者不良反應以急性放射性氣管炎、放射性食管炎和骨髓抑制為主，兩組間不良反應的發(fā)生率比較，無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；隨訪1年，研究組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。結(jié)論三維適形放療同步化療在治療食管癌期間會影響患者的生存質(zhì)量，治療后患者生存質(zhì)量逐漸恢復，較單純放療的患者存在更明顯的優(yōu)勢。

關鍵詞〔〕食管癌；三維適形放療；化療；生存質(zhì)量

1蚌埠醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院胸心外科

第一作者：汪庚明(1982-)，女，碩士，主治醫(yī)師，講師，主要從事腫瘤放療方面的研究。

食管癌是常見的消化道惡性腫瘤，5年的生存率僅10%左右〔1〕。大部分食管癌患者就診時已經(jīng)發(fā)展到中晚期，已失去手術治療的時機，而放療是治療食管癌主要的手段〔2〕。既往研究報道〔3〕，三維適形放療治療食管癌的5年生存率僅為4.3%～16.0%，而三維適形放療同步聯(lián)合化療能夠明顯提高食管癌患者的生存率。也有報道顯示，放療聯(lián)合化療可導致患者不良反應及臟器損傷的發(fā)生〔4〕。本研究擬分析三維適形放療治療食管癌和三維適形放療同步聯(lián)合化療治療食管癌對患者生存質(zhì)量及預后的影響。

1對象與方法

1.1研究對象2011年6月至2014年1月選擇我院收治的中晚期食管癌患者158例，其中男96例，女62例，年齡27～72〔平均(57.27±7.29)〕歲，采用隨機數(shù)字表法分為研究組(82例)和對照組(76例)。研究組男47例，女35例，平均年齡(57.79±6.93)歲，腫瘤分期：Ⅱ期23例，Ⅲ期33例，Ⅳ期26例；對照組男49例，女27例，平均年齡(56.83±7.19)歲，腫瘤分期：Ⅱ期22例，Ⅲ期34例，Ⅳ期20例。納入標準：①患者均經(jīng)影像學檢查及病理診斷確診為食管癌；②入院時卡氏(karnofsky)評分超過70分，預期生存時間超過半年；③肝、腎功能及血象檢查均正常；④患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，所有研究操作均符合倫理學道德。排除標準：①存在穿孔、出血征象者；②伴有高血壓、糖尿病、心臟病及呼吸系統(tǒng)相關疾病者；③研究中途退出者、不配合者以及不滿足納入標準者。兩組患者的性別、年齡及腫瘤分期比較，無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組患者行單純?nèi)S適形放療治療，患者仰臥位用Medtec熱塑體膜固定，5 mm層厚CT模擬進行定位掃描，腫瘤靶區(qū)包括病灶和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，臨床靶區(qū)在腫瘤靶區(qū)基礎上食管長度向外擴20 mm，寬度向外擴5 mm，不給予區(qū)域淋巴結(jié)的預防性放療，計劃靶區(qū)由臨床靶區(qū)的范圍再外擴5 mm，對周圍臨近器官進行標記，包括心臟、氣管、肝等。1次/d，劑量為2.0 Gy，總放療劑量50～72 Gy，3～5個視野照射，5次/w。觀察組患者在此基礎上同步給予化療，DF方案：1～4 d/w給予患者順鉑20 mg/m2靜脈滴注，第1和8天給予患者5-氟尿嘧啶500 mg/m2靜脈滴注，4 w重復一次，至少進行2個周期的治療。

1.3評價指標采用癌癥患者生存質(zhì)量(QLQ-C30)量表對治療前第1天、治療后第1天和治療結(jié)束后3個月進行生存質(zhì)量評價；同時在治療期間觀察患者的不良反應，在治療后1年隨訪患者疾病的控制情況。

1.4QLQ-C30量表及療效評價QLQ-C30量表〔5〕包括5個功能維度(軀體、角色、認知、情緒、社會功能)和1個總體癥狀維度(包括疲乏、疼痛、嘔吐及惡心等反應)。5個功能維度得分越高，表示患者的生存質(zhì)量越高，而總體癥狀評分越高，患者的生存質(zhì)量越差。治療結(jié)束后，定期隨訪患者復查胸部CT、X線造影等，并記錄患者病灶的變化，采用世界衛(wèi)生組織2003年制定的近期療效標準對患者治療結(jié)束1年后病情進行評價〔6〕，分為四級：進展(PD)、穩(wěn)定(SD)、部分緩解(PR)及完全緩解(CR)，總有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計學方法應用SPSS16.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后生存質(zhì)量的比較治療前兩組生存質(zhì)量各維度評分比較均無顯著差異(P>0.05)；治療后第1天，對照組的軀體、角色功能及總體癥狀評分均明顯優(yōu)于研究組(P<0.05)；治療結(jié)束后3個月，研究組軀體、角色、情緒、社會功能及總體癥狀評分均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2兩組患者治療期間不良反應及治療后1年療效的比較研究組和對照組患者的不良反應以急性放射性氣管炎〔22例(26.83%)，20例(26.31%)〕、放射性食管炎〔19例(23.17%)，16例(21.05%)〕和骨髓抑制〔56例(68.29%)，50例(65.79%)〕為主；兩組不良反應發(fā)生率無顯著差異(P>0.05)；隨訪1年研究組總有效率為84.15%(CR33例，PR36例)，明顯高于對照組的59.21%(CR22例，PR23例)(P<0.05)。

QLQ-C30研究組(n=82)治療前1d治療后1d治療后3個月對照組(n=76)治療前1d治療后1d治療后3個月軀體功能85.59±12.2855.39±9.391)87.31±7.391)85.70±9.9867.29±8.8977.71±9.38角色功能90.01±10.4962.39±13.381)94.37±12.301)89.19±12.9375.17±12.3981.20±13.85情緒功能88.93±10.3969.20±12.3491.39±9.481)87.24±12.4766.39±13.4780.38±10.79認知功能88.63±13.6273.24±15.4991.28±12.3987.39±9.3875.39±13.5988.39±13.24社會功能84.79±11.2963.91±16.3992.11±7.191)82.34±13.2966.39±12.2982.74±11.43總體癥狀52.39±12.3982.93±13.261)41.04±8.961)53.28±10.2973.10±11.2950.68±6.78

與對照組同期比較：1)P<0.05

3討論

食管癌為消化道常見的惡性腫瘤，主要病變發(fā)生在食管上，引起患者飲食困難，因此，患者常常出現(xiàn)營養(yǎng)不良等癥狀。研究認為食管癌的發(fā)病機制較為復雜，可能與多種因素相關，如飲食刺激、食管疾病、遺傳因素以及微量元素缺乏等〔7〕。有研究報道，三維適形放療治療食管癌可控制患者疾病的進展，而三維適形放療同步聯(lián)合化療能夠提高食管癌患者的壽命，也有報道顯示，放療聯(lián)合化療可引起患者不良反應及臟器損傷的發(fā)生〔8〕。

常規(guī)的放療采用鋇餐對腫瘤進行定位，但該方法會對部分腫瘤或腫瘤細胞的淋巴結(jié)排除在照射之內(nèi)，同時其對患者正常組織的保護性較差〔9〕，因此，為保護正常細胞組織，對于放射的劑量常常要加以限制。三維適形放射治療利用CT進行模擬定位，能夠清晰地確定管腔外腫瘤的侵襲范圍和程度，較常規(guī)化療可以明顯提高腫瘤組織的局部照射，同時可降低對患者正常組織器官的損傷〔10〕。有學者認為三維適形放療的應用能夠改善患者的局部控制率，但對遠處轉(zhuǎn)移的微小病灶仍無法進行清除，需要同步藥物化療才能夠清除轉(zhuǎn)移病灶的腫瘤細胞〔11〕，因此，對于同步化療的治療療效是目前研究的熱點。QLQ-C30量表已被廣泛應用于惡性腫瘤患者生存質(zhì)量的評價。目前國外對接受放療同步化療后存活超過2年的食管癌患者研究發(fā)現(xiàn)，治療后早期大部分患者生存質(zhì)量出現(xiàn)下降，但在6個月后患者的生存質(zhì)量均出現(xiàn)改善并接近治療前的水平〔12〕。本研究說明三維適形放療同步化療對患者的生存質(zhì)量存在較大影響；在改善患者短期生存質(zhì)量方面，同步進行化療明顯優(yōu)于單純放療，其機制可能有以下幾方面：①放療協(xié)同化療同時作用于腫瘤組織細胞的不同分裂周期，化療能夠增加腫瘤細胞對放療的敏感性，抑制放療后患者腫瘤組織的修復；②放療能夠增加化療對細胞的毒作用，抑制化療后腫瘤細胞增殖。因此，兩者聯(lián)合作用可以清除腫瘤轉(zhuǎn)移的微小病灶，提高腫瘤的控制效果，與2008年NCCN治療指南提出的放療聯(lián)合化療能夠延長患者生存時間的結(jié)果基本一致〔13〕。

研究顯示，三維適形放療聯(lián)合化療在治療期間會對患者產(chǎn)生較多不良反應，如血小板減少、白細胞降低、肝功能受損等〔14〕。本研究中不良反應以急性放射性氣管炎、放射性食管炎和骨髓抑制等為主，針對其臨床癥狀給予內(nèi)科對癥治療，在整個過程中均未發(fā)生嚴重的不良反應。

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〔2014-10-19修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

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中圖分類號〔〕R735.1〔

文獻標識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2015)23-6832-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.23.085