郭海英　楊明德　馬洪喜

(內(nèi)蒙古呼倫貝爾市醫(yī)院消化科,內(nèi)蒙古　呼倫貝爾　021008)

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乙型肝炎后肝硬化患者經(jīng)恩替卡韋治療后血清炎性因子的變化

郭海英楊明德1馬洪喜2

(內(nèi)蒙古呼倫貝爾市醫(yī)院消化科,內(nèi)蒙古呼倫貝爾021008)

摘要〔〕目的觀察乙型肝炎后肝硬化經(jīng)恩替卡韋(ETV)治療前、后患者血清中炎性因子的變化。方法乙型肝炎后肝硬化患者100例隨機(jī)分為單純護(hù)肝組和ETV組各50例；兩組均連續(xù)治療12個(gè)月；采用酶聯(lián)免疫法和實(shí)時(shí)熒光定量法檢測(cè)血清中白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-8和腫瘤壞死因子(TNF)-α的變化。結(jié)果治療后，兩組血清中IL-6、IL-8和TNF-α均較治療前降低，且ETV組降低程度明顯優(yōu)于單純護(hù)肝組(P<0.01)。結(jié)論ETV能通過下調(diào)乙型肝類后肝硬化患者血清中IL-6、IL-8和TNF-α的蛋白及mRNA的表達(dá)，抵抗乙型肝炎病毒，對(duì)防止肝細(xì)胞壞死具有重要意義。

關(guān)鍵詞〔〕恩替卡韋；乙型肝炎后肝硬化；白細(xì)胞介素(IL)-6；IL-8；腫瘤壞死因子(TNF)-α

1呼倫貝爾市醫(yī)院腫瘤外科2吉林大學(xué)第一醫(yī)院病理科

第一作者：郭海英(1974-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事消化系統(tǒng)疾病研究。

肝炎后肝硬化的病情發(fā)展大多經(jīng)歷了從代償?shù)绞Т鷥數(shù)倪^程，它可引起多種并發(fā)癥〔1〕。核苷類藥物具有較強(qiáng)的抑制乙肝病毒作用，而炎性因子能夠加劇門脈血流紊亂使病情加重〔2〕。本研究觀察恩替卡韋(ETV)治療乙型肝炎后肝硬化患者血清中炎性因子的變化。

1資料與方法

1.1臨床資料我院消化科2013年8月至2015年2月住院的乙型肝炎后肝硬化患者100例，其中男67例,女33例;男平均年齡(61.4±4.3)歲，女平均年齡(60.5±3.7)歲；經(jīng)臨床及輔助科室檢查均符合乙型肝炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均處于肝硬化失代償期。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他類型肝炎感染或人類免疫缺陷病毒感染患者；合并自身免疫性、酒精性或膽汁淤積性肝病患者；伴發(fā)嚴(yán)重的內(nèi)科基礎(chǔ)疾病、全身疾病或其他主要器官嚴(yán)重受損及功能障礙患者。均對(duì)治療給藥方案了解并簽署知情同意書。兩組年齡、性別具有可比性(P>0.05)。

1.2實(shí)驗(yàn)分組和治療方法隨機(jī)分為單純護(hù)肝組和ETV組各50例。前者采用常規(guī)治療，接受谷胱甘肽、胸腺肽、促肝細(xì)胞生長素、人血白蛋白等常規(guī)保肝、免疫調(diào)節(jié)、抗纖維化及利尿治療，后者采用常規(guī)治療加ETV(0.5 mg/d)；均連續(xù)12個(gè)月。

1.3樣本采集均于治療前、治療后空腹采血，3 000 r/min離心10 min，分離血清及留取上清液待測(cè)。

1.4炎性因子檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫法和實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)血清中白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-8和腫瘤壞死因子(TNF)-α的蛋白及mRNA的表達(dá)水平，操作嚴(yán)格按照說明書步驟進(jìn)行。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

治療前，兩組各檢測(cè)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前比較，治療后兩組血清中IL-6、IL-8和TNF-α的蛋白、mRNA水平均降低(P<0.01)，且ETV組降低程度大于單純護(hù)肝組(P<0.01)。見表1和表2。

組別IL-6IL-8TNF-α單純護(hù)肝組 治療前25.49±2.0329.61±2.8232.18±2.63 治療后16.18±1.121)18.72±1.571)20.05±1.931)ETV組 治療前26.07±2.1529.34±2.4131.95±2.58 治療后9.46±1.081)2)10.13±0.951)2)10.69±1.021)2)

與治療前比較:1)P<0.01；與單純護(hù)肝組比較：2)P<0.01，下表同

組別IL-6IL-8TNF-α單純護(hù)肝組 治療前8.51±0.869.16±0.7911.25±1.03 治療后4.09±0.521)4.62±0.481)4.97±0.811)ETV組 治療前8.47±0.799.17±0.8411.09±1.12 治療后2.43±0.271)2)2.88±0.351)2)2.91±0.461)2)

3討論

每年約3%的乙型肝炎患者發(fā)展為肝硬化，這類患者是一類特殊的乙肝感染者，若無有效的抗病毒治療手段，這些患者會(huì)發(fā)展為失代償期肝硬化或肝細(xì)胞癌〔3〕。干擾素(IFN)和核苷類似物(NUCs)都是臨床常用的抗病毒藥物，IFN耐藥率低但不良反應(yīng)較大；NUCs如拉米夫定、阿德福韋酯、ETV、替比夫定和替諾福韋酯，其中ETV于2005年被美國FDA批準(zhǔn)用于治療HBV感染，它的不良反應(yīng)較IFN少，使用方便，能夠強(qiáng)效抑制乙肝病毒，且耐藥罕見。

IL-6、IL-8、TNF-α是介導(dǎo)體內(nèi)炎癥反應(yīng)和一系列病理生理過程的重要介質(zhì)，它是宿主免疫紊亂導(dǎo)致慢性乙肝的主要原因〔4〕。近年來有關(guān)炎性因子的產(chǎn)生機(jī)制、濃度變化、與某些疾病的關(guān)系及炎性因子的生物學(xué)功能已引起國內(nèi)外學(xué)者的廣泛重視，炎性因子IL-6、IL-8和TNF-α產(chǎn)生增多可直接損害肝細(xì)胞，導(dǎo)致病情惡化，而各種免疫細(xì)胞及細(xì)胞因子功能正常，是機(jī)體進(jìn)行免疫活動(dòng)的前提〔5〕。IL-6是活化的T細(xì)胞和成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子，能使B細(xì)胞前體成為產(chǎn)生抗體的細(xì)胞；和集落刺激因子協(xié)同能促進(jìn)原始骨髓源細(xì)胞的生長和分化，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的裂解功能〔6〕。IL-8又稱嗜中性粒細(xì)胞因子，是炎癥性疾病的重要介質(zhì)，在抗感染、免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)及抗腫瘤方面有重要作用，由Th1細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，對(duì)特異性和非特異性的免疫細(xì)胞具有強(qiáng)烈的趨化作用，其中主要是對(duì)嗜中性粒細(xì)胞的趨化和激活作用，對(duì)淋巴細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞也有趨化作用〔7〕。TNF-α由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，不僅對(duì)多種腫瘤細(xì)胞有細(xì)胞毒作用，還與炎癥和發(fā)熱反應(yīng)、關(guān)節(jié)炎、敗血癥及多發(fā)性硬化等疾病有密切關(guān)系〔8〕。因此，在病毒性肝炎的發(fā)病過程中，IL-6、IL-8和TNF-α的濃度在一定程度上反映了患者肝組織的炎性和肝損傷的程度。綜上，ETV能通過下調(diào)乙型肝類后肝硬化患者血清中IL-6、IL-8和TNF-α的蛋白及mRNA的表達(dá)，抵抗乙型肝炎病毒，對(duì)防止肝細(xì)胞壞死具有重要意義。

參考文獻(xiàn)4

1中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)、感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南〔J〕.中華肝臟病雜志,2005；13(12):881-91.

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8張雷,戴一菲.阿德福韋酯聯(lián)合還原型谷胱甘肽對(duì)代償期乙型肝炎后肝硬化患者肝功能和炎性因子水平的影響及其療效分析〔J〕.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2015；21(2):194-7.

〔2014-09-25修回〕

(編輯苑云杰)

通訊作者：馬洪喜(1969-)，男，副主任技師，碩士，主要從事病理分子免疫學(xué)研究。

基金項(xiàng)目：內(nèi)蒙古教育廳課題(No.20130549Z)

中圖分類號(hào)〔〕R575.2〔

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

文章編號(hào)〕1005-9202(2015)23-6809-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.23.073