滕潤菊

(畢節(jié)市第一人民醫(yī)院腫瘤科，貴州　畢節(jié)　551700)

?

糖類抗原19-9聯(lián)合癌胚抗原檢測診斷老年胃癌的價(jià)值

滕潤菊

(畢節(jié)市第一人民醫(yī)院腫瘤科，貴州畢節(jié)551700)

摘要〔〕目的探討糖類抗原(CA)19-9聯(lián)合癌胚抗原(CEA)檢測老年胃癌的診斷價(jià)值。 方法老年胃癌患者72例作為病例組，同時(shí)隨機(jī)選取非胃癌患者 72 例作為對照組，應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法分析兩組CA19-9及CEA水平，分別計(jì)算CA19-9、CEA單獨(dú)及聯(lián)合診斷胃癌的敏感性、特異性及準(zhǔn)確性。結(jié)果胃癌組CA19-9及CEA的平均水平分別為(92.35 ± 36.71)U/L、(17.15±7.14)μg/L，顯著高于對照組〔(36.65±18.26)U/L及(3.58 ± 2.64)μg/L〕(P<0.05)。隨著胃癌臨床分期的加重、腫瘤分化級別的減低，CA19-9、CEA的水平進(jìn)行性升高(P<0.05)。CA19-9單獨(dú)檢測胃癌的靈敏度、特異度分別為45.8%、93.1%，而CEA單獨(dú)檢測的靈敏度、特異度分別為50.0%、90.3%，二者聯(lián)合檢測時(shí)為84.7%、86.1%，準(zhǔn)確性為85.4%。結(jié)論血清CEA、CA199聯(lián)合檢測有助于提高胃癌診斷的敏感性及準(zhǔn)確性，對胃癌的早期診斷有重要價(jià)值。

關(guān)鍵詞〔〕腫瘤標(biāo)記物；糖類抗原19-9；癌胚抗原；胃癌

第一作者：滕潤菊(1965-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事腫瘤化療研究。

大部分胃癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已至臨床晚期，而在早期時(shí)因無癥狀未被發(fā)現(xiàn)。胃鏡檢查+組織活檢病理學(xué)檢查是診斷早期胃癌最為有效的方法，血清腫瘤標(biāo)記物具有操作簡便、安全無創(chuàng)的特點(diǎn)，是臨床上診斷胃癌的一種有效輔助方法。但鑒于多數(shù)與胃癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)記物敏感性低、特異性差〔1～3〕，腫瘤標(biāo)記物的聯(lián)合檢測已成為主流趨勢。本文分析聯(lián)合檢測糖類抗原(CA)19-9、癌胚抗原(CEA)診斷老年胃癌的效果。

1資料與方法

1.1臨床資料2008年3月至2014年4月我院腫瘤科、消化內(nèi)科及普外科就診的老年胃癌患者72例，均經(jīng)手術(shù)或胃鏡病理檢查確診。隨機(jī)選取 72 例非胃癌患者作為對照組，其中慢性胃炎34例，胃潰瘍31例，胃間質(zhì)瘤7例，亦經(jīng)胃鏡或病理證實(shí)。本實(shí)驗(yàn)經(jīng)倫理論證委員會(huì)論證通過。其中胃癌組男 44 例，女 28 例，平均年齡(65.4±4.6)歲；對照組男 40 例，女 32 例，平均年齡(67.1±6.2)歲，兩組性別、年齡無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)①合并其他部位癌癥及胃轉(zhuǎn)移癌患者；②不愿行胃鏡檢查或手術(shù)治療，無法取得病理者；③合并嚴(yán)重心、肝、肺、腎疾病及其他內(nèi)分泌疾病或慢性消耗性疾病患者；④胃癌已經(jīng)手術(shù)治療或放化療治療者；⑤不能配合完成試驗(yàn)者。

1.3檢測方法均于清晨空腹采肘靜脈血，離心后取同一血清，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測定CA19-9及CEA水平，所用儀器為雅培DXI800型免疫分析儀及配套試劑盒。CEA正常參考范圍為≤ 5.00 μg/L，CA19-9參考值范圍為≤37.00 U/L。以檢測水平超過正常檢測值上限為陽性，分別計(jì)算CA19-9、CEA單獨(dú)及聯(lián)合診斷胃癌的敏感性、特異性及準(zhǔn)確性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0軟件進(jìn)行t、χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1兩組CA19-9、CEA水平的比較胃癌組CA19-9及CEA的平均水平分別為(92.35 ± 36.71)U/L、(17.15±7.24)μg/L，顯著高于對照組〔(35.65 ± 18.26)U/L及(3.58 ± 2.64)μg/L〕(t=7.450、9.483，P均<0.001)。

2.2CA19-9、CEA診斷胃癌評價(jià)胃癌組CA19-9陽性者 33 例，CEA陽性者 36 例，二者均陽性者 8 例；對照組CA19-9陽性者 5 例，CEA陽性者 7例，二者均陽性者 2 例。求得CA19-9、CEA單獨(dú)及聯(lián)合診斷胃癌的敏感性、特異性及準(zhǔn)確性見表1。

表1CA19-9、CEA診斷胃癌評價(jià)(%)

檢測項(xiàng)目敏感性特異性準(zhǔn)確性CA19-945.893.169.4CEA50.090.370.1CA19-9+CEA84.786.185.4

2.3不同臨床分期CA19-9、CEA水平的比較胃癌組隨著臨床分期的增加，CA19-9及CEA水平也逐漸升高(P<0.05)，見表2。

TNM分期nCA19-9(U/L)CEA(μg/L)Ⅰ期1148.65±23.167.23±3.69Ⅱ期3076.10±28.5312.15±4.23Ⅲ期2489.37±32.4820.46±5.14Ⅳ期7124.62±40.8126.83±6.29F/P值-6.392/<0.0014.651/0.005

2.4不同病理類型CA19-9、CEA水平的比較低分化組胃癌患者CA19-9、CEA水平較高，而二者在高分化組水平明顯低(P<0.05)，見表3。

病理類型nCA19-9(U/L)CEA(μg/L)高分化癌1540.27±21.736.17±3.32中分化癌3180.12±36.3515.36±6.74低分化癌26113.64±48.3622.12±8.43F/P值-12.401/<0.0017.924/<0.001

3討論

由于生物化學(xué)性質(zhì)及細(xì)胞新陳代謝的改變，腫瘤細(xì)胞可大量產(chǎn)生和釋放正常細(xì)胞所不產(chǎn)生或生成量極少的一些物質(zhì)，而這些物質(zhì)常以抗原、激素、酶等形式局限于腫瘤細(xì)胞體內(nèi)或廣泛分布于機(jī)體體液中，這些物質(zhì)即腫瘤標(biāo)記物，可用于腫瘤的篩選，良惡性疾病的鑒別，治療效果的評價(jià)及預(yù)后和復(fù)發(fā)的監(jiān)測〔4〕。當(dāng)CT等影像學(xué)檢查尚未發(fā)現(xiàn)明顯的腫瘤病灶時(shí)，血液中的腫瘤標(biāo)記物即可有不同程度的改變，故檢測血液中的腫瘤標(biāo)記物可用于對腫瘤的早期診斷。胃癌是一種較為常見的惡性腫瘤，盡管近年來隨診診療技術(shù)的進(jìn)步，其預(yù)后得到了很大程度的提高。但鑒于其早期臨床表現(xiàn)不典型，很多患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于晚期，而有近80%的患者在術(shù)后1年內(nèi)即死于胃癌復(fù)發(fā)〔5〕，故尋找利于早期診斷胃癌的腫瘤標(biāo)記物顯得尤為重要。據(jù)報(bào)道，應(yīng)用于檢測胃癌的腫瘤標(biāo)記物有幾十種，但尚未找到一種敏感性和特異性均較高的腫瘤標(biāo)記物，故目前多種腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測是胃癌研究的一個(gè)發(fā)展方向〔6〕。

CA19-9 亦被稱為胃腸癌相關(guān)抗原、消化道腫瘤相關(guān)抗原，是由Koprowski 等〔7〕于 1979 年從人結(jié)腸癌細(xì)胞株中提取出來的一種糖蛋白，為唾液酸化的N-巖藻糖，屬低聚糖腫瘤相關(guān)抗原，與Lewis血型有關(guān)。CA19-9 由腺癌細(xì)胞產(chǎn)生，經(jīng)胸導(dǎo)管引流到血液中，從而使外周血中的CA19-9 水平升高，其異常增高常見于胰腺癌、胃癌、肝癌、結(jié)腸癌、膽囊癌、肺癌、乳腺癌等，當(dāng)胃癌伴肝轉(zhuǎn)移或胰腺轉(zhuǎn)移時(shí)其水平顯著升高。臨床上，常用于檢測胰腺癌及輔助檢測胃癌、結(jié)腸癌等。CEA是一種分子量在150～300 kD之間的酸性糖蛋白，其編碼基因位于19號染色體上，由 Gold等〔8〕于 1965年首次發(fā)現(xiàn)。CEA 是一種酸性糖蛋白，屬于胚胎性致癌抗原，胚胎期可在小腸、肝臟、胰腺合成，成人血清含量極低，為廣譜腫瘤標(biāo)志物，除在胚胎性組織表達(dá)外還在成人胃腸、肺、乳腺等腺癌組織中表達(dá)，臨床上常與其他腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測用于消化道惡性腫瘤的診斷。研究報(bào)道，血清CEA用于診斷胃癌的敏感性為18.75% ～ 60%，聯(lián)合檢測CA19-9和CEA可提高敏感性和特異性〔9〕。Fan等〔10〕對診斷胃癌的腫瘤標(biāo)記物進(jìn)行多因素的Logistic回歸分析顯示，CA19-9與胃癌TNM分期中的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，而CEA水平與臨床分期和腫瘤分化程度明顯相關(guān)。

采用平行檢測法，即各項(xiàng)檢測指標(biāo)中有任何1項(xiàng)大于臨界值即為陽性，從而提高了檢測的敏感性；系列檢測法，即各項(xiàng)指標(biāo)必須全部大于臨界值時(shí)才能判定為陽性，因而提高了檢測的特異度。當(dāng)一項(xiàng)指標(biāo)的敏感性、特異性、準(zhǔn)確性均在85%以上時(shí)，該指標(biāo)具有良好的應(yīng)用價(jià)值，而CA19-9聯(lián)合CEA檢測即符合上述條件，具有較好的應(yīng)用價(jià)值。同時(shí)，本研究結(jié)果顯示，CA19-9、CEA兩項(xiàng)指標(biāo)對判定胃癌的疾病分期、臨床預(yù)后、病情監(jiān)測也有一定的價(jià)值。本文結(jié)果與趙明等〔11〕報(bào)道的“隨著胃癌臨床分期的遞增，血清CEA、CA19-9水平也逐漸升高”及吳道宏等〔12〕報(bào)道的“Ⅲ、Ⅳ期胃癌患者CA19-9、CA724水平明顯高于Ⅰ、Ⅱ期患者”基本一致。

綜上，血清CEA、CA199聯(lián)合檢測有助于提高胃癌診斷的敏感性及準(zhǔn)確性，并能在一定程度上反映胃癌的疾病程度及臨床分期。

參考文獻(xiàn)4

1Ferlay J,Shin HR,Bray F,etal.Estimates of worldwide burden of cancer in 2008〔J〕.Int J Cancer,2010;127(12)：2893-917.

2Sasako M,Inoue M,Lin JT,etal.Gastric cancer working group report〔J〕.Jap J Clin Oncol,2010;40(1)：28-37.

3Gao ZL,Zhang C,Du GY,etal.Clinical significance of changes in tumor markers,extracellular matrix,MMP-9 and VEGF in patients with gastric carcinoma〔J〕.Hepatogastroenterology,2007;54(77)：1591-5.

4Goral V,Yesiihagdan H,Kaplan A,etal.Evaluation of CA 72-4 as a new tumor marker in patients with gastric cancer〔J〕.Hepatogastroenterology,2007;54(76)：1272-5.

5Gomceli I,Demiriz B,Tez M.Gastric carcinogenesis〔J〕.World J Gastroenterol,2012;18(37)：5164-70.

6Ucar E,Semerei E,Ustun H,etal.Prognostic value of preoperative CEA,CA 19-9,CA 72-4 and AFP levels in gastric cancer〔J〕.Adv Ther,2008;25(10)：1075-84.

7Koprowski H,Steplewski Z,Mitchell K,etal.Colorectal carcinoma antigens detected by hybridoma antibodies〔J〕.Somatic Cell Genet,1979;5(6)：957-71.

8Gold P,Freedman SO.Specific carcinoembryonic antigens of the human digestive system〔J〕.J Exp Med,1965;122(3)：467-81.

9Dilege E,Mihmanli M,Demir U,etal.Prognostic value of preoperative CEA and CA19-9 levels in resectable gastric cancer〔J〕.Hepatogastroenterology,2010;57(99-100)：674-7.

10Fan B,Xiong B.Investigation of serum tumor markers in the diagnosis of gastric cancer〔J〕.Hepatogastroenterology,2011;58(105)：239-45.

11趙明,季曉鵬,李會(huì)軍,等.胃癌病變分期與相關(guān)腫瘤標(biāo)志物血清含量的關(guān)系探討〔J〕.放射免疫學(xué)雜志,2006;19(6)：497-8.

12吳道宏,彭文.血清CEA、CA19-9、CA724檢測對老年胃癌病理、臨床分期的意義〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2009;17(8)：1532-4.

〔2014-12-17修回〕

(編輯苑云杰)

中圖分類號〔〕R735.5〔

文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2015)24-7090-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.24.055